左旋多巴是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺的中間產(chǎn)物，是DA的前體物質(zhì)，左旋多巴本身無(wú)藥理活性，進(jìn)入中樞脫羧成多巴胺后才起治療作用。
【藥動(dòng)學(xué)】 口服后通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)從小腸上端迅速吸收，0.5～2h達(dá)血藥峰濃度。胃排空延緩或胃內(nèi)酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通過(guò)肝臟時(shí)大部分被脫羧，小部分在腸、心臟和腎中脫羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴進(jìn)入中樞轉(zhuǎn)化成多巴胺。如同時(shí)合用外周脫羧 酶抑制劑，可減少左旋多巴的用量，使進(jìn)入中樞的左旋多巴量增多。代謝產(chǎn)物由腎迅速排泄。血漿t1/2為1～3h.
【藥理作用】
1.抗帕金森病。左旋多巴進(jìn)入中樞后轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚a(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰膽堿兩種遞質(zhì)重新取得平衡，而產(chǎn)生治療震顫麻痹的作 用。左旋多巴的作用特點(diǎn)是：（1)奏效較慢，用藥2～3周后才出現(xiàn)體征的改善，1～6個(gè)月后才獲得最大療效，連續(xù)用藥1年以上約75%以上的患者可獲得較 好的療效。（2)對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年老衰弱者療效較差。（3)對(duì)肌肉僵直及少動(dòng)的療效較好，而對(duì)肌震顫的療效較差。醫(yī).學(xué) 全在.線(xiàn)提供www.med126.com
2.心血管系統(tǒng)作用。左旋多巴在外周脫羧形成多巴，可引起輕度直立性低血壓，短暫心動(dòng)過(guò)速，輕度心律失常。長(zhǎng)期服用后，上述癥狀可自行消失。
3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用。中樞多巴胺作用于垂體腺細(xì)胞，促進(jìn)催乳素抑制因子釋放，減少催乳素的分泌。
【臨床應(yīng)用】
1.治療帕金森病。左旋多巴可廣泛用于治療各種類(lèi)型帕金森病，但對(duì)吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無(wú)效。
2.治療肝昏迷。肝昏迷的偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)認(rèn)為，正常機(jī)體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺和酪胺都在肝內(nèi)被氧化解毒，肝功能障礙時(shí)，血中苯乙胺和酪胺升高，在神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)經(jīng)β羥化酶作用，分別生成偽遞質(zhì)苯乙醇胺和羥苯乙胺，取代正常的遞質(zhì)去甲腎上腺素，妨礙神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能而發(fā)生昏迷。服用左旋多巴，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成 去甲腎上腺素，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)，從而使肝昏迷患者意識(shí)蘇醒，但不能改善肝功能，故不能根治。
【不良反應(yīng)】
1.胃腸道反應(yīng)。治療初期約80%出現(xiàn)惡心、嘔吐和食欲減退等。這是由于DA刺激延腦催吐化學(xué)感受區(qū)所致。隨著繼續(xù)用藥，胃腸道的不良反應(yīng)可逐漸消失。偶見(jiàn)潰瘍出血或穿孔，應(yīng)予注意。與外周脫羧酶抑制劑同服，可使胃腸道反應(yīng)明顯減少。
2.心血管反應(yīng)。左旋多巴在外周脫羧形成的多巴胺，可引起輕度體位性低血壓，繼續(xù)服藥可因耐受性而逐漸減輕或消失。由于DA可興奮β受體，故可引起心律失常。少數(shù)患者出現(xiàn)眩暈。
3.精神障礙。表現(xiàn)為失眠、焦慮、惡夢(mèng)、狂躁等興奮癥狀，尤其是高齡者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等，需減量或停藥。
4.異常不隨意運(yùn)動(dòng)。長(zhǎng)期用藥半數(shù)以上的病人可引起不隨意運(yùn)動(dòng)，如高齡者多見(jiàn)頭頸部不規(guī)則扭動(dòng)、張口、咬牙、伸舌、皺眉等，年輕患者出現(xiàn)舞蹈樣異 常運(yùn)動(dòng)。部分持續(xù)服藥1年以上的患者可出現(xiàn)"開(kāi)關(guān)"現(xiàn)象，即突然多動(dòng)不安（開(kāi))，而后又出現(xiàn)全身性或肌強(qiáng)直性運(yùn)動(dòng)不能（關(guān))，兩種現(xiàn)象可交替出現(xiàn)，多見(jiàn)于 年輕患者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。
消化道潰瘍、高血壓、精神病、糖尿病、心律失常及閉角型青光眼患者禁用。維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用。禁與單胺氧化酶抑制劑、麻黃堿、利舍平以及擬腎上腺素藥合用。
