強心苷主要來自毛花洋地黃和紫花洋地黃等植物，如地高辛、洋地黃毒苷、去乙酰毛花苷C（西地蘭)等。其中地高辛最為常用。
【藥動學(xué)】 地高辛、洋地黃毒苷、去乙酰毛花苷C和毒毛花苷K的主要藥代動力學(xué)參數(shù)見下表：
地高辛在腎功能正常的病人，作用持續(xù)時間中等，可口服或靜脈注射給藥。口服時生物利用度約60%～80%.不同的口服制劑生物利用度有明顯差別。 消化功能紊亂、同服考來烯胺等離子交換樹脂及抗酸藥等，可減少地高辛的吸收；而同服廣譜抗生素可增加地高辛的吸收，這是由于抗生素殺死腸道細菌，減少地高 辛的降解，增加生物利用度。地高辛主要經(jīng)腎小球濾過排泄，也有少量經(jīng)腎小管分泌及重吸收。
洋地黃毒苷為強心苷中極性最低的藥物，口服可完全吸收。血漿蛋白結(jié)合率很高，與地高辛不同，主要由肝代謝，腎衰時對其消除幾無影響，苯巴比妥可加 速其代謝。吸收后部分經(jīng)膽道排泄入腸再次吸收，形成肝腸循環(huán)，使作用維持長久。洋地黃毒苷t1/2長達7天，完全消除需2～3周。毒毛花苷K分子中-OH 數(shù)目多，極性大，口服吸收很少，需靜注給藥。靜注后5～10min出現(xiàn)作用，血漿蛋白結(jié)合率極低。幾乎全部由腎排泄消除。作用持續(xù)時間短，t1/2大約 19h，2～3天可完全消除，腎功能不良者易蓄積中毒。
【作用機制】 地高辛等強心苷的正性肌力作用主要是由于抑制細胞膜結(jié)合的Na+-K+-ATP酶，使細胞內(nèi)Ca2+增加。
目前認為Na+-K+-ATP酶是強心苷特異性受體，它是由α及β亞單位組成的一個二聚體。α亞單位是催化亞單位，貫穿膜內(nèi)外兩側(cè)，分子量 112kD.β亞單位為一糖蛋白，分子量約35kD，可能與α亞單位的穩(wěn)定性有關(guān)。強心苷與Na+-K+-ATP酶結(jié)合，抑制酶的活性，使Na+、K+離 子轉(zhuǎn)運受到抑制，結(jié)果細胞內(nèi)Na+逐漸增加，K+逐漸減少。細胞膜上Na+-Ca2+交換系統(tǒng)使胞內(nèi)Ca2+與胞外Na+進行交換，將胞內(nèi)Ca2+排出細 胞，此種交換是通過離子的濃度梯度及跨膜電位驅(qū)使的，當(dāng)細胞內(nèi)Na+濃度增多時，則細胞外Na+與細胞內(nèi)Ca2+交換減少，因而使細胞內(nèi)Ca2+增加。
【藥理作用】 強心苷最主要和最基本的作用是加強心肌收縮力。
1.加強心肌收縮力（正性肌力作用)：強心苷具有直接加強心肌收縮力作用，這一作用在衰竭的心臟表現(xiàn)得特別明顯，并具有選擇性。治療劑量時對其他組織器官無明顯作用時，已能增強心肌收縮力。
正性肌力作用表現(xiàn)為心肌收縮最高張力和最大縮短速率的提高，使心臟收縮有力而敏捷，表現(xiàn)為左心室壓力最大上升速率增大，達到一定程度最高張力所需時間減少，在心臟前后負荷不變的情況下，心臟每搏做功明顯增加。
強心苷對正常人和CHF病人心臟都有正性肌力作用，但只增加CHF病人心搏出量，因為強心苷對正常人還有收縮血管提高外周阻力的作用，因而不增加心搏出量。CHF患者用強心苷后，反射性降低交感神經(jīng)活性，不增加外周阻力。
強心苷對衰竭且已擴大的心臟，在加強心肌收縮力時，不增加甚至可減少心肌的耗氧量；對正常心臟，卻可使心肌耗氧量增加。心衰病人由于心臟擴大，心 室壁張力提高，以及代償性心率加快，使心肌耗氧量增加。應(yīng)用強心苷后，心肌收縮力增強雖可增加心肌耗氧量，但又能使心室排空完全，循環(huán)改善，靜脈壓降低 等，因而使心衰時擴大的心臟體積縮小，心室張力降低，同時還使心率減慢，這兩方面的作用使心肌耗氧量降低，提高了心臟的工作效率。對正常心臟，由于加強心 肌收縮力，而對心室壁張力無明顯影響，心率僅稍減慢，故總耗氧量增加。
2.減慢心率（負性頻率作用)：慢性心功能不全時，由于心搏出量不足，通過頸動脈竇和主動脈弓壓力感受器的反射性調(diào)節(jié)，出現(xiàn)代償性心率加快。心率 加快超過一定限度時，心臟舒張期過短，回心血量減少，心排出量反而降低。同時，心率過快，冠狀動脈受壓迫的時間亦較長，冠狀動脈流量減少，不利于心肌的血 液供應(yīng)。強心苷可使心率減慢。長期以來認為其負性頻率作用是由于心收縮力增強，心排出量增加，反射性提高迷走神經(jīng)興奮性結(jié)果。
3.對心肌電生理特性的影響
�。�1)傳導(dǎo)性：強心苷在小劑量時，由于增強迷走神經(jīng)活性的作用，使Ca2+內(nèi)流增加，房室結(jié)除極減慢，房室傳導(dǎo)速度減慢；較大劑量時，由于抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌細胞內(nèi)失K+，最大舒張電位減小，而減慢房室傳導(dǎo)。
�。�2)自律性：治療量的強心苷對竇房結(jié)及心房傳導(dǎo)組織的自律性幾無直接作用，而間接地通過加強迷走神經(jīng)活性，使自律性降低；中毒量時直接抑制浦肯野纖維細胞膜Na+-K+-ATP酶，使細胞內(nèi)失K+，自律性增高，易致室性早搏。
（3)有效不應(yīng)期：強心苷由于加速K+外流，使心房肌復(fù)極化加速，因而有效不應(yīng)期縮短；對心室肌及浦肯野纖維，由于抑制Na+-K+-ATP酶，使最大舒張電位減小，有效不應(yīng)期縮短；房室結(jié)主要受迷走神經(jīng)興奮的影響，有效不應(yīng)期延長。
【臨床應(yīng)用】
1.慢性心功能不全。慢性心功能不全對強心苷的反應(yīng)取決于心肌的功能狀況及心衰的病因，在療效上差距很大。強心苷對伴有心房撲動、顫動的心功能不 全療效最好。對心臟瓣膜病、先天性心臟病及心臟負擔(dān)過重（如高血壓)引起的心功能不全療效好。對甲狀腺機能亢進、嚴(yán)重貧血及維生素B.缺乏引起的心衰療效 較差，因為這些疾病主要由于心肌收縮所需能量的產(chǎn)生或貯存發(fā)生障礙，強心苷對此很難奏效。對肺源性心臟病、活動性心肌炎以及嚴(yán)重心肌損害引起的心功能不 全，療效也較差，因為這些情況下，心肌伴有嚴(yán)重缺氧，能量產(chǎn)生有障礙。對機械性阻塞如縮窄性心包炎、重度二尖瓣狹窄等引起的心衰，強心苷療效很差或無效， 因為這些情況主要矛盾是心室舒張受到限制，心肌收縮力雖可增加，但心排出量仍少，不能改善心衰的癥狀，應(yīng)進行手術(shù)治療。
2.心律失常。強心苷抑制房室傳導(dǎo)和減慢心率的作用，可用于治療心房顫動、心房撲動和陣發(fā)性室上性心動過速。心房顫動時，心房頻率達 400～600次/分，其主要危害在于心房過多的沖動經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)到達心室，造成心室頻率過快，降低心室排血功能。強心苷可減慢房室傳導(dǎo)，阻止過多的沖動從 心房傳到心室，使心室頻率減慢。心房撲動雖頻率（每分鐘250～300次)較心房顫動少，但心房過快的沖動易傳到心室。強心苷能縮短心房有效不應(yīng)期，使撲 動轉(zhuǎn)變?yōu)轭潉樱潉訒r的興奮沖動較撲動為弱，易被強心苷抑制房室傳導(dǎo)作用阻滯，故可使心室頻率減慢。強心苷對有無心衰存在的心房撲動都是最有效的藥物。 對陣發(fā)性室上性心動過速，靜注強心苷常常有效，可能是由于增強迷走神經(jīng)興奮性的結(jié)果。但強心苷有誘發(fā)心室顫動的危險，因此室性心動過速禁用強心苷。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
【毒性反應(yīng)及防治】
1.毒性反應(yīng)。強心苷安全范圍小，治療劑量比較接近中毒劑量，且病人個體差異大，毒性反應(yīng)與心衰原有癥狀又不易區(qū)別，因此掌握不當(dāng)，易出現(xiàn)中毒反應(yīng)。強心苷中毒反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及心臟三方面的毒性，其中心臟毒性是最嚴(yán)重的反應(yīng)。
�。�1)胃腸道反應(yīng)：可出現(xiàn)厭食、惡心和嘔吐，是中毒的最早癥狀，少數(shù)出現(xiàn)腹瀉、惡心，嘔吐是由于強心苷興奮延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的結(jié)果。此時應(yīng)注意與心衰造成的心臟淤血表現(xiàn)的癥狀相區(qū)別。
�。�2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：有頭暈、眩暈、乏力、視覺模糊、神經(jīng)痛、譫妄等癥狀，色視（多為黃視和綠視)為嚴(yán)重中毒的信號。
�。�3)心臟毒性：是強心苷最主要、最危險的毒性反應(yīng)，過量的強心苷能提高心肌特別是心室肌異位節(jié)律點的自律性，過度抑制房室傳導(dǎo)，因而可出現(xiàn)各種 類型的心律失常，其中期前收縮，特別是室性期前收縮最常見，二聯(lián)律是強心苷中毒的特征反應(yīng)，三聯(lián)律也可出現(xiàn)，嚴(yán)重時可發(fā)展為室性心動過速，甚至發(fā)展為心室 顫動。此外，也可引起部分或完全性房室傳導(dǎo)阻滯。由于過量強心苷還能抑制竇房結(jié)，中毒時也偶見竇性心動過緩。
強心苷中毒引起各種心律失常的原因，主要與Na+-K+-ATP酶抑制，使心肌細胞內(nèi)失K+有關(guān)。心肌細胞失K+，靜息電位變小，接近閾電位，同 時4相舒張去極化速度增加，因而提高異位節(jié)律點的自律性。膜電位降低，使0相去極化速度減慢，過度降低時，甚至不發(fā)生去極化而出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯，這在房室結(jié)最 為明顯。
2.中毒的防治。首先應(yīng)根據(jù)病人的機體狀況及近期是否用過長效強心苷等情況，選擇適當(dāng)制劑、用量及給藥方法，減少中毒機會。在用藥過程中應(yīng)密切注 意病人的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)中毒癥狀應(yīng)立即停藥。強心苷引起的快速性心律失用鉀鹽治療常有效，鉀鹽對異位起搏點的自律性有顯著抑制作用。但應(yīng)注意，K+能直接 減慢心率和傳導(dǎo)速度，加重強心苷引起的傳導(dǎo)阻滯，有明顯房室傳導(dǎo)阻滯和心動過緩者不宜采用。
苯妥英鈉和利多卡因等抗心律失常藥對強心苷引起的快速型心律失常非常有效，它們既能降低異位節(jié)律點的自律性，又不抑制房室傳導(dǎo)，苯妥英鈉還可改善房室傳導(dǎo)，更為適用。
對強心苷引起的竇性心動過緩及傳導(dǎo)阻滯使用阿托品治療。此外，考來烯胺能與洋地黃毒苷結(jié)合，阻斷肝腸循環(huán)，減輕中毒。地高辛抗體Fab片段靜脈注射，可迅速與地高辛結(jié)合，解除地高辛對Na+-K+-ATP酶的抑制。
【用法】
地高辛目前傾向于小劑量化，一般采用無負荷量的維持量法，可減少中毒發(fā)生率。地高辛每日0.25mg（0.125～0.375mg)，6～7日達 到穩(wěn)定而有效的治療血藥濃度。腎功能減退者、老人宜減量�；静∫驗�缺血性心臟病、心肌病及肺源性心臟病等，劑量也應(yīng)酌減，因心肌缺血、缺氧時對地高辛的 耐受性降低。
洋地黃毒苷可先用全效量（0.8～1.2mg)后再用維持量（0.05～0.1mg/天)。
病情急且2周內(nèi)未用過強心苷的病例，常用速效類在24小時內(nèi)給完全效量，如去乙酰毛花苷丙（1～1.2mg)或毒毛花苷K（0.25～0.5mg)。待癥狀基本控制后給予地高辛維持。
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