☆ ☆☆☆考點(diǎn)9：普萘洛爾（心得安)
【藥理作用】 普萘洛爾抗心律失常的主要機(jī)制是阻斷β受體作用。此外，高濃度時(shí)具有膜穩(wěn)定作用，即對(duì)心臟的直接作用。
1.自律性。β受體興奮明顯增加4相去極化速度，使竇房結(jié)自律性增高。普萘洛爾可阻斷此作用，特別是當(dāng)交感神經(jīng)興奮時(shí)更明顯，當(dāng)兒茶酚胺增加浦肯野纖維自律性時(shí)，普萘洛爾也有明顯的抑制作用。
2.ERP.β受體阻斷可延長房室結(jié)ERP，消除由于房室結(jié)折返產(chǎn)生的室上性心動(dòng)過速，在心室可消除兒茶酚胺依賴性的心律失常，此為抗心律失常作用的基礎(chǔ)。此外，普萘洛爾降低心肌耗氧量，因而減輕心肌缺血，這些均有利于消除折返性心律失常。
3.傳導(dǎo)性。阻斷心臟β受體，使慢反應(yīng)細(xì)胞0相Ca2+內(nèi)流減少，減慢房室傳導(dǎo)。高濃度時(shí)直接抑制Na+內(nèi)流，降低浦肯野纖維0相去極化速度，減慢傳導(dǎo)。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn
【臨床應(yīng)用】 主要用于室上性心律失常，如竇性心動(dòng)過速、心房纖顫、心房撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，尤其對(duì)交感神經(jīng)興奮性過高引起的心律失常 療效更好。一般可減慢心室率，但不能消除心律失常。對(duì)一般室性心律失常無效，僅對(duì)運(yùn)動(dòng)或精神因素引起的室性心律失常有效，由于不良反應(yīng)的發(fā)生率比苯妥英鈉 和利多卡因高，故不作首選。
【不良反應(yīng)】 可致竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及心衰等，對(duì)有病竇綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘或慢性肺部疾患者禁用。長期應(yīng)用后對(duì)脂肪及糖代謝可產(chǎn)生不良影響。
☆ ☆☆考點(diǎn)10：胺碘酮（乙胺碘呋酮)
【藥動(dòng)學(xué)】 胺碘酮口服吸收慢而少，生物利用度約40%，個(gè)體差異大�？诜�6～8h血藥濃度達(dá)峰值。在體內(nèi)廣泛結(jié)合到組織中，在肝中代謝，主 要隨膽汁排泄，消除緩慢，一次給藥的消除t1/2為3～21h，長期口服給藥的消除t1/2為25～50日，個(gè)別可達(dá)100余日，停藥30～50日后仍有 抗心律失常作用。長時(shí)間治療，其活性代謝物可蓄積。
【藥理作用】 胺碘酮作用機(jī)制復(fù)雜，能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α及β受體作用。較明顯地抑制復(fù)極化，延長心房、心室及傳導(dǎo) 系統(tǒng)的APD和ERP.可降低竇房結(jié)和希一浦系統(tǒng)自律性，提高室顫閾，并可降低浦肯野纖維和竇房結(jié)的傳導(dǎo)性。此外它還有擴(kuò)張冠狀血管，降低外周血管阻力， 降低心肌做功和耗氧量及保護(hù)缺血心肌等作用。對(duì)平滑肌具有舒張作用，幾無負(fù)性肌力作用。
【臨床應(yīng)用】 廣譜抗心律失常藥，適用于反復(fù)發(fā)作的室上性心動(dòng)過速、期前收縮、陣發(fā)性心房撲動(dòng)、心房纖顫、預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過速及對(duì)其他藥無效的頑固性室性心律失常。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)較多，并且發(fā)生率與劑量、用藥時(shí)間有關(guān)。竇性心動(dòng)過緩極為常見，一般不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、嗜睡、頭痛等。長期服用可引 起甲狀腺功能紊亂、震顫、角膜碘微粒沉淀。少數(shù)患者（療程18個(gè)月以上)皮膚呈灰色或藍(lán)色，停藥后消失。嚴(yán)重的不良反應(yīng)為致死性肺毒性和肝毒性，如間質(zhì)性 肺炎、肺纖維化、肝炎等。靜注時(shí)可見血栓性靜脈炎、血壓下降、嚴(yán)重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。
【禁忌證】 有房室傳導(dǎo)阻滯、QT間期延長綜合征者禁用，對(duì)竇房結(jié)功能低下者慎用。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)11：維拉帕米（異搏停，戊脈安)
【藥動(dòng)學(xué)】 維拉帕米口服吸收快而完全，2～3h血藥濃度達(dá)峰值，2h呈現(xiàn)作用，5h作用最強(qiáng)，首關(guān)消除明顯，生物利用度僅22%，口服必須加 大劑量才能達(dá)有效血濃度（為靜脈注射的8～10倍)。靜脈注射5～10min起效，可持續(xù)6h.血漿蛋白結(jié)合率為90%，主要在肝臟代謝，t1/2為 4～10h，肝功能不良t1/2可延長至16h.
【藥理作用】 維拉帕米阻滯心肌細(xì)胞膜慢鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，主要影響竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞。抑制4相緩慢去極化，使自律性降低，心率減慢；同時(shí)降低房室結(jié)0相去極化速度和幅度，使房室傳導(dǎo)減慢，ERP延長。
【臨床應(yīng)用】 維拉帕米適用于室上性心律失常，對(duì)消除由于房室結(jié)折返或房室交界區(qū)異常引起的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的急性發(fā)作已成為首選，對(duì)心房 撲動(dòng)或心房顫動(dòng)降低心室率也很有效，對(duì)急性心肌梗死和心肌缺血及強(qiáng)心苷中毒引起的室性期前收縮也有效。此外，由于維拉帕米具有擴(kuò)張血管，降低血壓的作用， 適于伴有冠心病或高血壓患者。
【不良反應(yīng)】 口服安全，可出現(xiàn)心臟和胃腸道的不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、便秘，靜脈注射可引起心動(dòng)過緩、低血壓，甚至?xí)簳r(shí)竇性停搏。
【禁忌證】 嚴(yán)重心衰、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克及低血壓等禁用。老年人、腎功能低下者慎用。與β受體阻斷藥或奎尼丁合用，可增加心臟毒性。
☆ ☆☆考點(diǎn)12：地爾硫卓（硫氮卓酮，恰爾心)
【藥動(dòng)學(xué)】 地爾硫 口服吸收良好，但受首關(guān)消除的影響，生物利用度僅約40%，血藥濃度個(gè)體差異大。一次給藥后3～4.5h血藥濃度達(dá)峰值。 吸收后廣泛分布于全身各器官和組織，血漿蛋白結(jié)合率為80%.主要經(jīng)肝臟代謝消除（95%以上藥物被代謝)，代謝物具有母體藥25%～50%活性。給藥量 的2%～4%以原形從尿排泄，其余以代謝物形式從尿和膽汁排泄。t1/2為3～5h。
【藥理作用及作用機(jī)制】 作用與作用機(jī)制類似維拉帕米，使竇房結(jié)及房室結(jié)的自律性降低，對(duì)房室傳導(dǎo)有明顯抑制作用；并且可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，使心肌收縮力降低。對(duì)心臟及血管平滑肌作用強(qiáng)度介于硝苯地平與維拉帕米之間。
【臨床應(yīng)用】 用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速、心房撲動(dòng)或心房纖顫等。對(duì)室上性心律失常療效不如維拉帕米。亦可用于冠心病、心絞痛及輕或中度高血壓的治療，尤適用于老年病人。
【不良反應(yīng)】 發(fā)生率低。僅少數(shù)病人出現(xiàn)頭痛、潮紅、外周水腫及低血壓。房室傳導(dǎo)阻滯雖偶爾發(fā)生，但為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
【禁忌證】 Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴(yán)重心衰患者及孕婦禁用。宜慎同時(shí)用降壓藥、β受體阻斷藥，因可引起過度降壓、心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯。
