近20年來，在藥劑學(xué)基本理論和新的推動下，世界醫(yī)藥工業(yè)飛速發(fā)展，新藥的研究、開發(fā)競爭日趨激烈，特別昌90年代以來，第三代控釋制劑和第四代靶向制劑的出現(xiàn)，使我國新藥的研制開發(fā)面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。在當(dāng)前形勢下，要使我國的新藥研究開發(fā)工作走出困境，獲得生機(jī)，除了調(diào)整策略方向，并主要依靠新藥研究機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的努力外，廣大醫(yī)藥學(xué)工作者也肩負(fù)著重大的使命和責(zé)任。
近年來，隨著我國醫(yī)藥學(xué)的迅猛發(fā)展，為醫(yī)院新制劑、新劑型的研究和藥開發(fā)打下了良好的基礎(chǔ)。在我國當(dāng)前新藥研究開發(fā)體形勢下，從醫(yī)院制劑中開發(fā)新藥有下幾方面的。第一，人才優(yōu)勢。醫(yī)院藥學(xué)技術(shù)隊伍在我國藥學(xué)專業(yè)人員中占絕大多數(shù)，尤其在大、中城市的大、呂型中，蘊(yùn)集著相當(dāng)數(shù)量的高，中級技術(shù)人員，他們大多有具有長期從事醫(yī)院制劑工作的經(jīng)驗(yàn)，其中不乏在某一技術(shù)領(lǐng)域有較深造詣的專門人才。充分發(fā)揮、提高和利用這些人才的優(yōu)勢，將會在醫(yī)院制劑大多是工業(yè)制劑供應(yīng)不足或無供應(yīng)，而臨床的醫(yī)療和科研又迫切需要的品種。由于醫(yī)院制劑來自臨床，故有著療效確切，安全可靠，適合臨床使用的特點(diǎn)，將其進(jìn)一步研究提高為新藥，有著良好的臨床基礎(chǔ)，成功率較高。第三，醫(yī)院制有著品種和劑型上的優(yōu)勢。醫(yī)院制劑品種多，劑型多，有的劑型甚至國內(nèi)藥典尚未收收載，且隨著醫(yī)院藥學(xué)的不斷發(fā)展，新制劑和新劑型將不斷出現(xiàn)。這些具有一定基礎(chǔ)而臨床療效肯定的制劑是新藥開發(fā)選題的雄厚基礎(chǔ)，可以達(dá)到少走彎路縮短開發(fā)周期，減少開發(fā)費(fèi)用和提高命中率的目的。第四，如果說祖國醫(yī)藥學(xué)是一個偉大的寶庫，那么醫(yī)院中的藥制劑是一個聚寶盆。許多大、中型擁有大量的中藥制劑，這些中藥制劑各具特色，很多都經(jīng)過臨床的長期考驗(yàn)，如果運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)，通過改變劑型，研制新制劑，或進(jìn)一步研究復(fù)方制劑中的有效成分，將是新藥開發(fā)的一個重要方面。
從目前一些大、中型醫(yī)院的技術(shù)力量和儀器設(shè)備來看，從醫(yī)院制劑中開發(fā)新切的基本條件是具備的，特別是臨床藥學(xué)深入開展和新方法技術(shù)應(yīng)用，無凝進(jìn)一步確立了醫(yī)院制劑高層次研究開發(fā)的有效手段。從國內(nèi)新藥開發(fā)的現(xiàn)狀來看，1992年－1995年國家批準(zhǔn)的新藥（西藥)共568種，其中醫(yī)院開發(fā)的16種，占2.8%；1992年衛(wèi)生部批準(zhǔn)的新藥（中藥)82種，醫(yī)院開發(fā)14種，占16.6％�？梢娽t(yī)院開發(fā)新藥有著巨大的潛力和現(xiàn)實(shí)可行性。
然則由于醫(yī)院制劑和新藥之間的要求上有著嚴(yán)格的區(qū)別，醫(yī)院藥學(xué)科研究人員和條件也有著某些局限性，因此，在重視醫(yī)院制劑在新藥開發(fā)中重要地位的同時，必須清楚地認(rèn)識到新藥開發(fā)的艱巨性，以科學(xué)的態(tài)度和實(shí)事求是的精神，正確引起循序漸進(jìn)。
（一)新藥的概念為了對新藥進(jìn)行管理，許多國家都對其含義和范疇作出明確的法律規(guī)定。我國《藥品管理法》規(guī)定，“新藥指我國未生產(chǎn)過的藥品”。衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥審批辦法》進(jìn)一步明確規(guī)定“新藥系指我國未產(chǎn)生的藥品。已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)癥、改變給藥途徑和改變劑型的，亦屬新藥管理范圍”。這些規(guī)定指明新藥管理范疇包括了：國內(nèi)外均未產(chǎn)過的制制品，國外已有生產(chǎn)或僅有資料報導(dǎo)的仿制藥品，以及由一般藥品配伍新組方藥品；還有已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)癥，改變給藥途徑和改變劑型的藥品。
（二)新藥的分類
1．新藥分類的原則新藥分類的應(yīng)注意掌握如下原則：
（1)新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項目和審批必須申報的資料。
（2)對每類新藥，要求呈報相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡化手續(xù)或減少人財物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評價。
（3)屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項目和審批時必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。
（4)新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對號入座，正確地執(zhí)行國家關(guān)于新藥的規(guī)定。
2．新藥的分類目前我國對于新藥的分類，是將新藥佞成中藥和西藥兩大部分，而中藥、西藥又按照各自不同的成熟程度再分類。現(xiàn)行《新藥審批辦法》將在西新藥各分為五類，具體如下：
（1)中藥
第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材；中藥材新的藥用部位。
第二類：改變中藥傳統(tǒng)給藥途徑的新制劑；天然藥物中提取的有效部位及制劑。
第三類：新的中藥制劑（包括古方、秘方、驗(yàn)方和改變傳統(tǒng)處方組成者)。
第四類：改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。
第五類：增加適應(yīng)癥的中成藥。
上面所列“中藥材的人共制成品”系批用人工合成、培養(yǎng)發(fā)酵等方法配制的與原中藥材性能和相仿的產(chǎn)品，如人工麝香、人工牛黃，而不是指用提取或合成方法制的中藥材中的某一有效成分，“中藥材新藥用部位”是指那些與原來使用的動植物藥用部位不同者，如原使用的中藥材為某一植物的,而現(xiàn)在用其莖或葉等，即屬此類�！案淖冎兴巶鹘y(tǒng)給藥途徑的新制劑”主要是指注射劑，也含有傳統(tǒng)中的藥所不采用的噴霧劑、肛門栓劑等�！疤烊凰幬镏刑崛⌒Р课弧眲t是gydjdsj.org.cn/sanji/指由動植物中用化學(xué)方法提取的非單一有效成分，如總黃酮、總生物堿、總甙等，此點(diǎn)請勿與“中藥材新藥用部位”相混同。
（2)西藥
第一類：我國創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的有效單體及其制劑)；國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報道的原料藥品及其制劑。
第二類：國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但未列入一國藥典的原料藥品及其制劑。
第三類：西藥復(fù)方制劑；中西藥復(fù)方制劑。
第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半合成方法制取者；國外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入一國藥典的原料藥品及其制劑；改變劑型或改變給藥途徑的藥品。
第五類：增加適應(yīng)癥的藥品。
現(xiàn)就上面所列有關(guān)類別的藥品作一簡單解釋。“我國創(chuàng)制的”藥品，是指在國際上我國首次研制成功的藥用的品種，或此化合物原屬已知的，但從未見供藥用的報道，我國首次研供作藥用。一般為化學(xué)合成或從動，植物中提取所得的純品，有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)的理化性（抗生素可能為含有幾種類似組分的混合物，其組成應(yīng)基本恒定的并有足夠的純度)，例如青蒿素是從植物提取出的一個新化學(xué)結(jié)構(gòu)一倍半萜內(nèi)酯的抗瘧有效單一成分，是我國首創(chuàng)的與現(xiàn)有抗瘧藥結(jié)構(gòu)完全不同的新藥，青蒿即為植物青蒿中的“有效單體”。“國外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報道的”藥品，其文獻(xiàn)報道的內(nèi)容可能只是少量的初期實(shí)驗(yàn)室藥理、毒理的研究報告，也可能已達(dá)到臨床研究階段，但尚未成為產(chǎn)品投入市場，我國似首先作為藥品生產(chǎn)�！拔魉帍�(fù)方制劑”主要是指自行設(shè)計處方的復(fù)方制劑。引用國復(fù)方制劑仿制品對待，列入第四類，但如果其中主藥有所改變可能影響其安全、療效或藥物之間相互作用的則應(yīng)列入第三類。而“中西藥復(fù)方制劑”則通常為我國所特有，由中藥和西藥組方而成�！疤烊凰幬镏幸阎行误w用合成或關(guān)全盛方法制取者”這里所說，“已知有效單體”系指經(jīng)提取方法獲得并已批準(zhǔn)供藥用的單一有效成分，如三尖杉酯堿為一已知有效單體，如由粗榧堿通過半合成方法制劑取，即屬此類。另外，改變劑型如片劑改為膠襄、糖漿劑改為口服沖劑等；改變給藥途徑如片劑改為注射劑、片劑改為栓劑等，即原通過口服藥的現(xiàn)改為注射給藥或肛門、陰道給藥等。
新藥的開發(fā)是一個系統(tǒng)工程，涉及藥劑學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物分析、藥物動力及臨床醫(yī)學(xué)等諸多學(xué)科。開發(fā)新藥的工作雖然符合科學(xué)研究的一般規(guī)律，但其投資大、周期長、風(fēng)險高，因此，從立題報批，溶不得半點(diǎn)疏忽和懈怠，否則很可能白白消耗大量的人力，財力，物力和時間而得不到任何回報。從醫(yī)院制劑中開發(fā)新藥的一般程序?yàn)椋呵閳筚Y料的調(diào)研和立題一處方和生產(chǎn)工藝研究一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究一穩(wěn)定性研究一藥效學(xué)研究一毒理學(xué)研究一臨床資料的整理和報臨床一臨床研究一全部資料的整理和報生產(chǎn)一生產(chǎn)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
醫(yī)院藥劑科開發(fā)新藥應(yīng)充分發(fā)揮和利用醫(yī)院制劑品種及劑型的優(yōu)勢，緊密結(jié)合臨床重點(diǎn)從以下幾個方面進(jìn)行研究：
（一)新劑型的研究目前我國的劑型研究大大落后于西方發(fā)達(dá)國家。美國藥典90版（USP90)收載的劑型為31種，英國藥典（BP88)為36種，日本藥局方（12版)也收載了27種，而中國藥典90版僅收載了12種。創(chuàng)制一個新劑型相當(dāng)于創(chuàng)制一個新藥，但比起緩釋、控釋、靶向及透皮吸收給藥系統(tǒng)。這些新劑型具有高效、低毒、定時、定量、定向恒速和持久等特點(diǎn)。一個新的緩、控釋劑型或靶向給藥劑型有著相當(dāng)高的技術(shù)含量，目前美國已把這類型列入NCE類管理，享受同等條件的專利保護(hù)。因此，從劑型改革入手制新藥是一種短、平、快的開發(fā)新藥途徑。
（二)新制劑的研究
改變給藥途徑，創(chuàng)制的制劑屬于四類新藥的范疇，在我國制劑落后的情況下這是研制開發(fā)新藥的一個重要方面，有著巨大的潛力。目前，國外的原料和相應(yīng)的制劑品種之比約為1：5－7，而我國僅為1：2－3，復(fù)方制劑則更少。醫(yī)院藥劑科在該領(lǐng)域的研究開發(fā)中有兩個主要方面：一是多劑型，改變給藥途徑和治療目的的研究，如環(huán)丙氟哌酸改為滴眼劑、滴耳劑和軟劑治療局部感染；鹽酸克林霉素制成外用溶液劑治療痤瘡等，都是十分成功的例子。二是復(fù)方制劑的研究，這幾乎是醫(yī)院開發(fā)新藥的，“專利”。復(fù)方制劑屬于三類新藥，在其報批材料中，對處方組成的合理性和穩(wěn)定性以及藥效學(xué)的要求為嚴(yán)格，而這些正是醫(yī)院藥劑科具有技術(shù)優(yōu)勢的方面。因此，在臨床的密切配合下，從已知藥物的合理組方入手，按協(xié)同增效的原理，進(jìn)行科學(xué)篩選，研制新藥，是新藥開發(fā)的一條重要途徑。
（三)中藥制劑研究從醫(yī)院現(xiàn)有的中藥制劑中研究開發(fā)新藥，也是醫(yī)院藥劑科新藥開發(fā)的一大優(yōu)勢。實(shí)踐證明，我國醫(yī)院制劑中有一大批療效確實(shí)，久經(jīng)考驗(yàn)的中藥制劑，包括單方、驗(yàn)方和中藥復(fù)合制劑，這些中藥制劑具有可靠的臨床基礎(chǔ)，但往往存在著劑型落后、服用量大、貯存、攜帶不主便的缺陷。采用新輔較、新技術(shù)和新工藝，對這些制是行控掘和提高，可望開發(fā)出療效高，毒副作用小服用攜帶方便的新型中藥制劑。如將冠心蘇合丸拆方研究出有交成分蘇合香油，采用固體分散技術(shù)加冰片制成的蘇水滴丸具有劑量小，服用方便，崩解、溶出和起效快的特點(diǎn)，適用于急癥病人的治療。
隨著醫(yī)院藥劑科型儀器設(shè)備的引進(jìn)和研究水平的提高，從已知中藥中提取分離有效成份或單體創(chuàng)制新藥也是一條可行的途徑。如從甘草中取甘草甜從川芎中提川芎嗪，從珍珠中提出有效成分制成珍珠母精注射液，都是醫(yī)院藥劑科制新藥的成功的例子。
（一)處方和制備工藝對于三類和四類新藥來說，處方組成是新藥的基礎(chǔ)。處方中的主藥（復(fù)方制劑中的輔助成分及中藥制劑中的君、臣、佐、使)和輔料應(yīng)慎重選擇，組成合理，應(yīng)體現(xiàn)協(xié)同作用或降低副作用，可有可無的助成分或輔料盡量不要。所有成分都應(yīng)符合地方及部頒標(biāo)準(zhǔn)或藥典，以利于制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。合理的制備工藝是保證制劑質(zhì)量的主要環(huán)節(jié)。制工藝的研究必須以處方中各藥物和輔理化性質(zhì)，藥理作用為基礎(chǔ)，采用正交8設(shè)計法、均勻設(shè)計法或優(yōu)選法進(jìn)行主要影響因素和條件的考察。申報資料中應(yīng)說明制備工藝每一步驟的意義，解釋各項技術(shù)要求的含義，列出影響因素和條件考察中的主要對比數(shù)據(jù)，闡明選擇最終制備工藝和技術(shù)條件的理由。
（二)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和穩(wěn)定性考察質(zhì)量是新藥研究中的重要組成部分，其中的所有項目都必須衛(wèi)生部新藥審批有關(guān)文件的規(guī)定逐項予以認(rèn)真研究，準(zhǔn)確制定。制定的主要原則是專屬性強(qiáng)、靈敏度高、快速、簡便。在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，鑒別和含量測定是主要項目。鑒別的常用方法一般采用理化鑒別、薄層鑒別和光譜鑒別，同時需要設(shè)立陰性對照（特別是中藥復(fù)方制劑)含量測定要根據(jù)處方中主要成分的理化性質(zhì)確定可采用的方法，具體方法可有關(guān)質(zhì)量或有關(guān)文獻(xiàn)，也可自行研究建立可行的方法，但應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)的考察試驗(yàn)。測定制劑的含量時，因有附加劑和可能產(chǎn)生分產(chǎn)物的干擾，故重點(diǎn)應(yīng)考慮方法的專屬性，在無干擾的情況下可用分光光度法。復(fù)方制劑的含量測定方法應(yīng)首選色譜法。所有含量測定方法尖至少測定5份，測定結(jié)果應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法處理，求出相對標(biāo)準(zhǔn)差，回收率應(yīng)盡量用處方配制試樣進(jìn)行試驗(yàn)。含量限度應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、方法的特點(diǎn)和實(shí)測情www.med126.com況制定。申報資料中的數(shù)據(jù)應(yīng)完整、可靠，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)慶有文獻(xiàn)依據(jù)，說明應(yīng)合理而充分。
新藥的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評價指標(biāo)之一，也是判琿新藥作用期限（或有效期)的主要依據(jù)。新藥的在申請臨床試驗(yàn)及生產(chǎn)時需分別報送初步穩(wěn)定性及穩(wěn)定性的試驗(yàn)和文資料。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)影響因素試驗(yàn)和加還試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)系將藥品暴露在空氣中，經(jīng)強(qiáng)光照射及高溫，高溫度環(huán)境下，考察各項指標(biāo)的變化。加速試驗(yàn)系將藥品在上市包裝條件下置于高溫（37℃－40℃)高溫（75％)環(huán)境中，每月測定一次，連續(xù)考察3個月，若無明顯化則可申請臨床研究。室溫留樣考察應(yīng)將至少3個批號的樣品按上市饈置一般藥品庫中（應(yīng)冷藏藥品置規(guī)定溫度下)，繼初步穩(wěn)定性考察后，放置3個月再考察一次，以后一定日期取樣測定。此項研究的目的是考察藥品的使用期限，考察項目以色譜法為主，并同考察性狀、含量等，包裝材料對藥品的影響也應(yīng)予以注意。
（三)藥理學(xué)方面的研究從醫(yī)院制劑中開發(fā)新藥最大的工作量即為藥理研究部分。新藥的藥理學(xué)研究主要包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)和代動力學(xué)研究，為臨床研究提供有效性科學(xué)依據(jù)藥理研究中的實(shí)驗(yàn)室條件、儀器設(shè)備、各種試劑及組織管理均應(yīng)符合GLP要求；實(shí)驗(yàn)動物應(yīng)符合全國家規(guī)定的等級動物的要求。試驗(yàn)記錄應(yīng)詳細(xì)準(zhǔn)確，結(jié)果應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，盡可能表格形式列出統(tǒng)計學(xué)結(jié)果。
主要藥效學(xué)應(yīng)能充分證實(shí)其主要治療作用以八其它較重要的治療作用，故試驗(yàn)方法或模型應(yīng)與臨床治療目的的相對應(yīng)。對主要治療目的的藥學(xué)學(xué)研究一般應(yīng)選擇至少兩種動物和三種動物模型，觀察指標(biāo)應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好以及客觀、宣或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測。各種試驗(yàn)一般應(yīng)設(shè)三個劑量組以體現(xiàn)量效關(guān)系。制劑的給藥途徑應(yīng)與臨床相同，各模型均應(yīng)設(shè)陰笥和陽性對照組，陰性對照系不含藥物的空白基質(zhì)，陽性對照系已被證明有效的且劑和給藥途徑相同的藥物（對三、四類藥來說)。中藥動物模型應(yīng)首選符合中醫(yī)病或癥的模型，或選用與其相似的動物模型和方法進(jìn)行試驗(yàn)。但均應(yīng)以整體動物試驗(yàn)為主，必要時配合體外試驗(yàn)。復(fù)方制劑應(yīng)拆方做試驗(yàn)，用復(fù)方制劑與只含主要成分的制劑相比較，應(yīng)能證明其藥效優(yōu)于單方制劑的毒副作用明顯低于單方制劑。
一般藥理學(xué)研究主要觀察藥物對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響，四、五類新藥免做。藥代動力學(xué)研究應(yīng)按規(guī)定選擇每組5只動物（犬每組2只)，設(shè)高、中、低三個劑量組，給藥途徑應(yīng)與臨床藥途徑一致，測試方法應(yīng)靈敏。可靠、并應(yīng)進(jìn)行血漿蛋白結(jié)合率試驗(yàn)。三、四、五類新藥可免做藥代動力學(xué)研究。西藥口服固體制劑需進(jìn)行生物利用度或溶出度試驗(yàn)，尤其是緩、控釋制劑。
（四)毒理學(xué)研究毒理研究的主要目的是對新藥的安全作出評價，為臨床試驗(yàn)用藥提供科學(xué)依據(jù)，保證用藥安全。新藥毒理研究包括急性毒性、長期毒性、局部毒性及特殊試驗(yàn)等。
急性毒性試驗(yàn)研究一次給藥后動物的毒性反應(yīng)，并測定其半數(shù)致死量（LD50)。若測不出LD50時可做最大耐受量測定，即選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，給動物最大濃度、最大體積的藥量，一次或1日內(nèi)連續(xù)2－3次給予動物（如用小白鼠，動物數(shù)不得少于20只，雌雄各半)。連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動物反應(yīng)情況，計算總給藥量，并推算出相當(dāng)于臨床給藥的倍.數(shù)。
長期毒性試驗(yàn)系觀察動物因連續(xù)而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，中毒時首先產(chǎn)生的癥狀，嚴(yán)重程度及停藥后組織和功能損害的發(fā)展和恢復(fù)情況。長期毒性試驗(yàn)應(yīng)用兩種動物（嚙齒類和非嚙齒類)，嚙齒類常用大白鼠，每組至少20只。西藥如毒性試驗(yàn)多于90天，每劑量組為40只，非嚙齒類常用犬或猴等，每組至少4只，雌雄各半。如大白鼠長期毒性試驗(yàn)結(jié)果無明顯毒性，可免做非嚙齒類動物的長期毒性。
試驗(yàn)常用三個劑理組（西藥若采用大動物也可用兩個劑量組)，低劑量組應(yīng)略高于藥物對動物的有效量或臨床試驗(yàn)用劑量而不按出現(xiàn)任何觀察批示的異常。中劑量組應(yīng)高于藥效學(xué)試驗(yàn)劑理；而高劑量組應(yīng)致部分動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡。給藥途徑應(yīng)與臨床試驗(yàn)和途徑相一致。任何可給藥方式都保證動物定時定量地得到藥物，西藥制劑的試驗(yàn)周期為臨床用藥的時間的3－4倍。中藥制劑為用藥時間的2倍以上。觀察指標(biāo)有：一般體征、體重、行為、尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能及重要器官的肉眼觀察和病理檢查，必要時可作骨髓檢查或血液生化檢查。大動物應(yīng)檢查心率和心電圖。對有特殊毒性所累及的器官應(yīng)設(shè)立檢查指標(biāo)；注射劑及生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過敏性試驗(yàn)、局部毒性對于外用制劑是非常重要的，應(yīng)根據(jù)不同的用藥部位，選用適宜的動物進(jìn)行相應(yīng)的局部剌激試驗(yàn)，過敏試驗(yàn)，必要時應(yīng)用透皮吸收試驗(yàn)。
特殊毒性試驗(yàn)包括致突變、生殖毒性和致癌三項試驗(yàn)。西藥三、四、五類新藥及中藥二、三、四、五類新藥均可免做。
藥品的命名是藥品標(biāo)準(zhǔn)化中的一項基礎(chǔ)工作，也是新藥審定的內(nèi)容之一。由于歷史的原因，目前止上市藥品中名稱混亂的現(xiàn)象比較嚴(yán)重，異物同名，同物異名，而且往往將藥品名稱與藥物的治療作用相聯(lián)系。如屬心血管系統(tǒng)用藥的心脈寧、心脈樂、心得寧、心得安、心得平、心得舒、心得樂等。從名稱看，其作用似基本相同，事實(shí)上不盡相同。心脈寧是降血脂的，心脈樂是降膽固醇的，心得寧是抗心律失常的，而心得安是治療高血壓的，一字之差，易造成處方、配方、使用、時的誤差甚至事故。在國外，一藥多名的情況也非常普遍，有些藥品的名稱多達(dá)二三百個。有些藥品在各個國家的藥典中名稱也不相同。藥名的混亂給醫(yī)藥工作者帶來很大困難。因此，對一個新藥必須按命名原則命名，使藥名稱符合科學(xué)化。系統(tǒng)化簡單化的要求。
藥品命名原則、國際、國內(nèi)均有嚴(yán)格規(guī)定“國際非專有藥名”（IntcenationalNonpropyictaryNamcsforpharmaccuticalSubstanccs,INN)是衛(wèi)生組織（WHO)審定的單一藥物通用名。
1．WHO命名原則WHO建立了專家委員會從事統(tǒng)一藥名工作，通過三次修訂，提出兩條主要命名原則：
（1)藥品名稱讀音清晰易辨，全詞不易過長，且應(yīng)避免與目前已經(jīng)使用的藥名混淆。
（2)屬同一藥效類別的藥物，其名稱應(yīng)力求用適當(dāng)?shù)姆椒ㄊ怪@示這一關(guān)系。凡是易令病人從解剖學(xué)；生理學(xué)、病理學(xué)和治療學(xué)角度猜測藥效的名稱，一般不應(yīng)采用。
2．我國對藥品的命名通常遵循如下原則：
（1)藥品的名稱包括文名、漢語拼音，拉丁名三種。
（2)藥品名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)、不用代號、政治名詞、容易混同或夸大療效的名稱。
（3)凡國內(nèi)其他系統(tǒng)亦采用的名稱，能統(tǒng)一盡可能一致,與世界衛(wèi)生組織的擬定的“非專利藥名”，能統(tǒng)一的，盡量采用統(tǒng)一的拉丁名，便于交流。
（4)外國的專利名，無論是外文拉丁化或中文名音譯，都不能采用。雖然在我國藥品尚未實(shí)行專利制度，對此亦應(yīng)給予注意。目前，命名的基本方式大致有以下幾種；以學(xué)名或來源使命名；以譯音命名；以譯音、譯意混合命名；也有將藥品與療效相聯(lián)系的商品名，
3．有機(jī)化學(xué)藥品和中成的藥的藥的命名
（1)有機(jī)化學(xué)藥品的命名
1)有統(tǒng)一的通俗名，盡量采用。如甘油，不用丙三醇；氯仿，不用在甲烷。
2)化學(xué)名比較短的（一般不超過五個字)，采用化學(xué)名。如苯甲酸，枸櫞酸哌嗪等。
3)化學(xué)名比較長的，可根據(jù)實(shí)際情況采用下述命名方法：
①采用化學(xué)基團(tuán)簡縮命名。簡縮時要考慮與拉丁名稱盡量對應(yīng)，并注意防止所定的名稱得出和該藥品不同的結(jié)構(gòu)。如氯丙嗪（Chloropromazinum)，中文名與拉丁名相對應(yīng)，也反映了一些化學(xué)基團(tuán)，因“嗪”沒有標(biāo)明什么“嗪”，不能通過中文名劃出結(jié)構(gòu)，所以這個名稱比較比簡短而好，但象已嘧啶（pyrimethaminum)，中文名與拉丁名雖相近，也反映了一些化學(xué)基團(tuán)，但因通過“乙腚嘧啶”可以牙出不同結(jié)構(gòu)的化合物，所以不是一個理想的藥名。
②采用化學(xué)基團(tuán)與音譯結(jié)合命名，優(yōu)點(diǎn)是與拉丁名較有聯(lián)系，字?jǐn)?shù)容易控制。如苯巴比妥（Phenobarbitalum)、苯妥英鈉（phenytoinumNatricum)。
③采用化學(xué)基團(tuán)與意譯相結(jié)合。如已烷雌酚（Hexoestrolum)。
④采用間譯命名，在命名時應(yīng)注意盡量用通俗的字。如地塞米松（Dexamethasonum)、可待因（Codeinum)。
4)同類藥品應(yīng)考慮系統(tǒng)性。如磺胺類藥、一般同“磺胺××”（磺胺間甲氧嘧啶)；抗生素類藥，經(jīng)常用“××霉素”，而頭孢菌素類往往用，“頭孢××”；半合成的抗生素，尚需在前面加化學(xué)基團(tuán)字頭，并注意簡短而有區(qū)別。如“氨芐青霉素鈉”、“苯唑青霉素鈉”等。
5)鹽類或酯類藥物，將酸名放在前面，堿或醇名放在后面。如鹽酸利多卡因，煙酸肌醇酯、對羥基苯甲酸乙脂等。
（2)中成藥的命名
1)根據(jù)實(shí)際劑型命名，劑型名列于后。
2)如不是單味成藥，采用藥材名型結(jié)合命名。如益毒母草膏、薟丸。
3)復(fù)方中成藥，可根據(jù)情況采用下列命名方法。
①采用方內(nèi)要藥材名與功效結(jié)合命名，名稱一般不超過五個字。如參苓白術(shù)散，由人參、苓、白術(shù)等十味藥組成。
②采用主要藥材名與功效結(jié)合命名，此命名法過去比較常見。如桑菊感冒片。
關(guān)于中藥材、無機(jī)化學(xué)藥品、動植物提取的藥品及各類制劑（包括復(fù)方制劑的)的命名方法，尚有許多具休末求，在此就不一一列舉了。
（張曉樂)
