淋病（Gonorrhea)是由淋病雙球菌引起的泌尿生殖系統(tǒng)的化膿性感染。是最常見的性病之一，其主要表現(xiàn)是淋菌性尿道炎和宮頸炎。淋球菌還可以由尿道或?qū)m頸局部擴(kuò)散感染，引起附睪炎、盆腔炎；也可以經(jīng)血行傳播引起播散性淋病。此外也可引起眼、咽部、直腸的感染；還有一部分患者雖然已被淋球菌感染，但在臨床上不出現(xiàn)癥狀，稱為無癥狀淋病。由于產(chǎn)青霉素酶等耐藥菌株出現(xiàn)，給防治和控制本病帶來了嚴(yán)重困難。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)淋病的記載早于公元前2-3世紀(jì)的《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》，公元7世紀(jì)隋代巢元方所著的《諸病源候論》均描述過本病，公元10世紀(jì)宋代以后，關(guān)于淋病的名稱更為繁多，但后來常把淋、癃、濁三個(gè)不同疾病合在一起，濁指精病，即白濁，與現(xiàn)代描述有相似之處。Galen（公元130年)用希臘文Gonorrhea來形容淋病。Goho為精子之意，rhea為流動(dòng)，Gonorrhea意為“精子流動(dòng)”（flow of seed)，說明當(dāng)時(shí)對(duì)精液與尿道內(nèi)膿液混淆不清。
1767年John Huntor作了一個(gè)大膽的試驗(yàn)，將患淋病患者的膿液種植到自己身上，由于此患者同時(shí)患有梅毒，因而他同時(shí)患上了淋病和梅毒，最后死于梅毒性主動(dòng)脈炎。當(dāng)時(shí)就認(rèn)為淋病是梅毒的早期病變，19世紀(jì)中葉以前，人們?cè)讯弋?dāng)成同一疾病。
1897年Albert Neisser在患者尿道、陰道及新生兒眼內(nèi)膿液中找到了淋球菌，故將淋球菌命名為淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae)，三年后Leistikow和Loffler在體外分離培養(yǎng)成功。1885年Bumm在人、�；蜓虻哪萄迳吓囵B(yǎng)出該菌，并接種于健康人的尿道內(nèi)亦產(chǎn)生同樣的癥狀，淋球菌作為淋病的致病菌才得以確立。但是淋病與衣原體感染在20世紀(jì)初仍混為一談。對(duì)癥狀較輕，尿道分泌物稀薄者認(rèn)為是慢性淋病，直到應(yīng)用青霉素將淋病治愈后，才認(rèn)識(shí)到這種尿道炎為另一種性病。
人類是淋菌的唯一宿主。淋球菌對(duì)低等動(dòng)物無致病能力，曾多次將人體尿道內(nèi)含有淋球菌的膿液移植于兔子眼內(nèi)，試圖引起淋球菌結(jié)合膜炎，始終未獲成功，說明人類缺乏殺滅淋球菌的能力。所以淋球菌只能侵襲人類。對(duì)于低等動(dòng)物并無侵犯能力。
70年代以后，有關(guān)淋病的研究取得了進(jìn)展，80年代對(duì)淋球菌的基因結(jié)構(gòu)及其發(fā)病機(jī)制作了許多研究，希望從免疫學(xué)方面來控制淋病，但至今尚未成功。
淋病的治療也經(jīng)過一個(gè)漫長(zhǎng)的歷程，早期用藥物尿道內(nèi)灌注，1935年開始用磺胺，1938~1940年開始用青霉素，1945年美國(guó)已報(bào)道在臨床上出現(xiàn)了有耐青霉素的淋菌性尿道炎病人，1960年開始檢測(cè)淋球菌對(duì)青霉素的敏感性，1976年美國(guó)正式分離出產(chǎn)青霉素酶的淋球菌菌株（Penicillinase-ProducingNeisseria Gonorrhoeae，PPNG)，近年來又有耐壯觀霉素菌株的報(bào)道。
淋病的病原體是淋病雙球菌，屬奈瑟菌屬。1879年，Neisser首次分離出淋病雙球菌，所以淋病雙球菌又稱為奈瑟雙球菌（Neisseria Gonorrhoeae)。1885年Bamm在凝固血清培養(yǎng)基上培養(yǎng)淋球菌獲得成功。
淋球菌的形態(tài)與腦膜炎雙球菌相似，呈園形，卵園形或腎形，常成對(duì)排列，鄰近面扁平或略凹陷，大小為0.6μm×0.8μm，革蘭氏染色陰性，呈粉紅色。美藍(lán)染色呈藍(lán)色。急性期病人淋球菌常見于分泌物白細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)，而慢性期多在白細(xì)胞外。淋球菌的抵抗力較弱，怕干燥，喜歡在潮濕、溫度為35~36℃、含2.5%-5%二氧化碳環(huán)境中生長(zhǎng)。在完全干燥的環(huán)境中只能存活1~2小時(shí),在微濕的衣褲、毛巾、被褥中能生存18-24小時(shí)，而在50℃時(shí)僅存活5分鐘。淋球菌對(duì)常用的殺菌劑抵抗力很弱，1：4000硝酸銀7分鐘可將其殺死，在1%的石碳酸內(nèi)3分鐘死亡。
淋球菌的外膜由脂多糖、外膜蛋白及菌毛組成，且有寄生和致病作用。
菌毛（Pili)由多肽組成，有抗原性，其終端的氨基酸排列較恒定，而中段及羧基端的氨基酸排列順序常發(fā)生改變而決定不同菌株的菌毛的抗原多樣性。菌毛與淋球菌的粘附性有關(guān)，同時(shí)也有抑制白細(xì)胞吞噬的作用。培養(yǎng)20小時(shí)的菌落，其細(xì)胞表面具有菌毛，具有傳染性。菌落衰老時(shí)菌毛亦消失，接種尿道不產(chǎn)生尿道炎。
淋球菌的外膜蛋白至少有三種，其中蛋白I為主蛋白，占外膜蛋白的60%，不同淋球菌的蛋白I的抗原性不同。該抗原性質(zhì)穩(wěn)定，故可以以此制成單克隆抗體對(duì)淋球菌進(jìn)行血清學(xué)分型。它以兩種形式表達(dá)即PIA和PIB。它可在細(xì)胞膜上形成孔道。使水溶性物質(zhì)、其他對(duì)細(xì)菌代謝有重要作用的物質(zhì)及某些抗生素可通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。蛋白Ⅱ與淋球菌同人類上皮細(xì)胞、白細(xì)胞的粘合及細(xì)胞間的粘合有關(guān)，具有熱修飾性。蛋白Ⅲ具有還原修飾性，又稱Rmp，有強(qiáng)免疫原性，與同種其他奈瑟氏菌有交叉反應(yīng)，能阻斷其他抗體的殺菌作用。近年還發(fā)現(xiàn)有鐵調(diào)節(jié)性蛋白稱Frp，在缺鐵時(shí)表達(dá)鐵的受體。
脂多糖為淋球菌重要的表面結(jié)構(gòu)之一，為淋菌的內(nèi)毒素，與粘膜下和體內(nèi)補(bǔ)體協(xié)同引起炎癥反應(yīng)、與淋球菌的毒力、致病性和免疫性有關(guān)�，F(xiàn)已鑒定6種抗原性不同的淋球菌脂多糖。
了解它的遺傳機(jī)制，對(duì)于掌握其發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)知識(shí)，對(duì)于臨床實(shí)踐應(yīng)用，都具有重要的意義。遺傳方面的研究對(duì)于了解臨床分離物中對(duì)抗生素的抗藥性的產(chǎn)生是非常有用的。目前，遺傳研究工作的主要方面是使用細(xì)胞遺傳技術(shù)去了解淋球菌感染的發(fā)病機(jī)制，去鑒別那些和感染有直接關(guān)系的菌體成分。
一、遺傳物質(zhì)的交換機(jī)制
淋球菌和其他細(xì)胞一樣，DNA是其遺傳物質(zhì)。絕大部分DNA存在于細(xì)菌的染色體中，另一部分以質(zhì)粒的形式存在。質(zhì)粒是一些非常小的環(huán)狀DNA。大多數(shù)淋球菌株至少有一個(gè)質(zhì)粒，也可以沒有或有多個(gè)大小不同的質(zhì)粒。
在細(xì)菌中，基因從一個(gè)細(xì)菌到另一個(gè)菌體的傳遞方式可能有三種：（1)轉(zhuǎn)化：指一般外源性基因進(jìn)入菌體，并整合到宿主菌的染色體中。所有的淋菌都可以吸收、整合，表達(dá)來自其他菌體的DNA。所以淋球菌都具有轉(zhuǎn)化能力。有菌毛淋球菌的轉(zhuǎn)化能力明顯高于無菌毛淋球菌變異株。有菌毛的淋球菌在其生長(zhǎng)過程中的任何時(shí)期都可以發(fā)生轉(zhuǎn)化。淋球菌可以被質(zhì)粒的和染色體的DNA所轉(zhuǎn)化；（2)結(jié)合：結(jié)合是淋球菌遺傳信息進(jìn)行交換的另一種形式。當(dāng)淋球菌在互相接觸時(shí)進(jìn)行DNA轉(zhuǎn)移交換。配對(duì)結(jié)合過程和遺傳信息的交換是由一個(gè)非常巨大的、24.5兆道爾頓的質(zhì)粒所介導(dǎo)的。這種質(zhì)粒能夠在不同的淋球菌菌株之間轉(zhuǎn)移其耐藥質(zhì)粒。耐藥質(zhì)粒的轉(zhuǎn)移不僅可發(fā)生在淋球菌之間，也可以發(fā)生在淋球菌和其他類型的細(xì)菌之間，包括其他奈瑟菌以及大腸桿菌之間轉(zhuǎn)移。所以，結(jié)合對(duì)于gydjdsj.org.cn/shouyi/體內(nèi)耐抗生素質(zhì)粒的擴(kuò)散是十分重要的，它對(duì)研究質(zhì)粒交換的機(jī)制十分有意義；（3)轉(zhuǎn)導(dǎo)：指供體細(xì)菌的DNA通過噬菌體傳給受體細(xì)菌，再通過重組嵌入受體菌的DNA中。在淋球菌遺傳物質(zhì)交換機(jī)理的研究中，人們只發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)化和結(jié)合這兩種方式。
從伴有播散性淋球菌感染的患者身上分離出的菌株一般都具有許多共同的表型特性，在那些無并發(fā)癥的尿道生殖器感染的菌株中很少發(fā)現(xiàn)這些特性。這些特性是對(duì)正常人血清內(nèi)抗菌物質(zhì)的抵抗力，對(duì)青霉素的敏感性，以及在生長(zhǎng)時(shí)對(duì)精氨酸、次黃嘌呤以及尿嘧啶的需要。這些菌株一般具有和外膜蛋白I相關(guān)的特殊的抗原決定簇。轉(zhuǎn)化的方式對(duì)于研究這些不同表型的出現(xiàn)是由于某個(gè)單一的遺傳事件或者是多基因的突變是非常有用的。
淋球菌表面結(jié)構(gòu)的組成成分和毒力之間存在著一定的關(guān)系。即是同一淋球菌株的變異株之間，其表面蛋白的成份也不相同。在同一菌株中，有菌毛的淋球菌的毒力明顯高于無菌毛的菌株。變異菌在某一組或數(shù)組外膜蛋白Ⅱ之間也可以出現(xiàn)差異。特殊的膜蛋白Ⅱ與菌體的某些性質(zhì)，如對(duì)血清物質(zhì)的敏感性、耐藥性、以及標(biāo)本分離部位，感染類型有關(guān)。具有不同的表面蛋白Ⅱ的變異株之間的轉(zhuǎn)換頻率相當(dāng)高，每個(gè)細(xì)菌每繁殖一代為10-3。對(duì)于淋球菌表面不同位點(diǎn)的遺傳和功能了解甚少。只知道少數(shù)幾個(gè)遺傳位點(diǎn)能夠影響外膜的成份，但其使用機(jī)制尚不了解。特殊的表面結(jié)構(gòu)和菌株的毒力增加有關(guān)，但是這種關(guān)系是否由于外膜成分的直接作用所致，目前尚不清楚。
二、淋球菌的耐藥性
研究表明，淋球菌共有三種耐藥性，其一是染色體介導(dǎo)的，染色體突變逐漸產(chǎn)生的耐藥菌株，它使細(xì)胞通透性改變，從而對(duì)青霉素的耐受性增加2-4倍；其二是質(zhì)粒介導(dǎo)的，耐藥質(zhì)粒能夠編碼合成β-內(nèi)酰胺酶，而破壞青霉素的結(jié)構(gòu)，從而使青霉素失效。其三是質(zhì)粒介導(dǎo)，染色體介導(dǎo)二者兼有。
1976年首次分離出帶有β-內(nèi)酰胺酶的耐青霉素淋球菌菌株，研究表明這種耐藥性是通過質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的，對(duì)青霉素（Penicillin)和氨芐青霉素（Ampicillin)耐藥。目前PPNG在世界各地播散，非洲和亞洲的許多地區(qū)PPNG占50%或更多，給淋病的治療帶來了相當(dāng)大的困難；1983年美國(guó)分離出了β-內(nèi)酰胺酶陰性由染色體介導(dǎo)的耐藥菌株（Chromosomally mediatedresistant Neisseria gonorrheae)，（簡(jiǎn)稱CMRNG)；1985年首次鑒定出質(zhì)粒介導(dǎo)的高度耐四環(huán)素菌株（TRNG)，它是由耐鏈球菌決定簇Tetm進(jìn)入淋球菌內(nèi)，并停留在部分結(jié)合質(zhì)粒衍化而來的新質(zhì)粒上，該新質(zhì)�？蓚鬟f并具有啟動(dòng)某些β-內(nèi)酰胺酶質(zhì)粒的能力。TRNG對(duì)四環(huán)素、二甲胺四環(huán)素和強(qiáng)力霉素耐藥。近年又出現(xiàn)耐狀觀霉素的菌株。PPNG、CMRNG和TRNG的局部地區(qū)暴發(fā)，已證實(shí)系一種營(yíng)養(yǎng)血清菌型，防治應(yīng)集中控制耐藥菌株。
最近我們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)某些淋病患者對(duì)頭孢曲松鈉有耐藥現(xiàn)象，有待于進(jìn)一步研究。
淋病是一種在世界上廣泛流行的性病。我國(guó)解放前，淋病的流行十分嚴(yán)重。解放初期淋病占性病的第二位，到60年代中期，淋病在我國(guó)基本消滅。隨著我國(guó)的改革開放，80年代淋病又重新傳入我國(guó)，從沿海城市向內(nèi)陸城市蔓延。而且每年發(fā)病率增長(zhǎng)很快。淋病在性病的發(fā)病中屬首位。我們基因診斷中心性病專家門診每年接診性病患者20000多人，而淋病占60%左右，男性多于女性。女性多為“小姐”。淋病的發(fā)病有明顯的季節(jié)性。每年在7-10份發(fā)病率最高。12-3份發(fā)病率最低。目前高收入階層發(fā)病下降，普通收入階層發(fā)病率增加，大城市人口感染逐漸下降，中小城市人口感染增加，淋病從城市走向農(nóng)村，農(nóng)村病人增多。
淋球菌在世界的流行情況以歐美和非洲一些國(guó)家最高，美國(guó)1975年發(fā)病率為473/10萬，1988年為300/10萬；烏干達(dá)坎帕拉為10000/10萬。亞洲國(guó)家發(fā)病也較驚人，新加坡1980年為630/10萬，秦國(guó)1985年為408/10萬。在美國(guó)，淋病發(fā)病率在男性中最高，而在婦女中帶菌率最高。性活躍者、青少年、貧民、黑人、受教育較少者、未婚者中發(fā)病率最高，這些人對(duì)淋病起著傳播作用。在美國(guó)，自1985年以來，白種人淋病的發(fā)病率已持續(xù)下降，但黑人中無明顯下降或仍有增加。有一些淋病的傳播與妓女的吸毒有關(guān)，婦女或妓女因吸毒后性交易傳播淋病。妓女淋球菌感染率在新加坡和臺(tái)北市陽性培養(yǎng)率為8.5%。在美國(guó)科羅拉多州陽性培養(yǎng)率為31%，非洲的Bata地區(qū)陽性培養(yǎng)率為51%。
傳染途徑：
人是淋球菌的唯一天然宿主，淋病患者是傳播淋病的主要傳染源，淋病主要通過不潔性交而傳染。但也可以通過非性接觸途徑傳播，性接觸傳播是淋病的主要傳染形式，成人淋病幾乎都是通過性交感染。男性與患淋病的女性一次性交后可有25%的感染機(jī)會(huì)，性交次數(shù)增多感染機(jī)會(huì)增加。非性接觸傳播通過污染的衣褲、床上用品、毛巾、浴盆、馬桶等間接感染；新生兒淋菌性眼炎多通過淋病母體產(chǎn)道感染引起的。妊娠婦女患淋病，可以引起羊膜腔內(nèi)感染及胎兒感染，此外還可以通過醫(yī)務(wù)人員的手和器具引起醫(yī)源性感染，輕癥或無癥狀的淋病患者是重要的傳染源。
在正常情況下尿液應(yīng)該是無菌的，由于尿液不斷的沖洗尿道使浸入的微生物很難在泌尿道定居，而淋球菌容易在尿路上寄生，主要是由于淋球菌有菌毛，使得淋球菌對(duì)單層柱狀上皮細(xì)胞和移行上皮細(xì)胞，如前尿道、子宮頸、后尿道、膀胱粘膜敏感，極容易粘附在上述細(xì)胞之上。淋球菌在酸性尿中（pH<5.5)很快殺死，因而膀胱和腎臟不易被感染，而前列腺液含有精胺及鋅，故可受淋球菌感染。
尿道及陰道內(nèi)的寄生菌群對(duì)淋球菌的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。這些菌群的存在給體內(nèi)提供了一些自然抵抗力。粘膜表面存在有乳鐵蛋白，鐵對(duì)淋球菌的長(zhǎng)生繁殖是必需的，如環(huán)境中鐵的濃度處于低水平時(shí)，則淋球菌的生長(zhǎng)受限。淋球菌對(duì)不同細(xì)胞敏感性不同，對(duì)前尿道粘膜的柱狀上皮細(xì)胞最敏感。因而前尿道最容易被感染，后尿道及膀胱粘膜由移行上皮組成，淋球菌對(duì)其敏感性不及柱狀細(xì)胞，因而被淋球菌感染的機(jī)會(huì)比前尿道差。舟狀窩粘膜由復(fù)層鱗狀細(xì)胞組成，而多層鱗狀上皮細(xì)胞不易被淋球菌所感染。淋球菌借助菌毛，蛋白Ⅱ和IgA分解酶迅速與尿道、宮頸上皮粘合。淋球菌外膜蛋白I轉(zhuǎn)至尿道的上皮細(xì)胞膜，淋球菌即被柱狀上皮細(xì)胞吞蝕，然后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外粘膜下，通過其內(nèi)毒素脂多糖，補(bǔ)體及IgM的協(xié)同作用，在該處引起炎癥反應(yīng)。30小時(shí)左右開始引起粘膜的廣泛水腫粘連，并有膿性分泌物出現(xiàn)，當(dāng)排尿時(shí)，受粘連的尿道粘膜擴(kuò)張，刺激局部神經(jīng)引起疼痛。由于炎癥反應(yīng)及粘膜糜爛，脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮，發(fā)生尿頻、尿急。若同時(shí)有粘膜小血管破裂則出現(xiàn)終未血尿。細(xì)菌進(jìn)入尿道腺體及隱窩后亦可由粘膜層侵入粘膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫。在這個(gè)過程中，機(jī)體局部及全身產(chǎn)生抗體，機(jī)體對(duì)淋球菌的免疫表現(xiàn)在各個(gè)方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依賴于IgG和IgM，而IgA也能在粘膜表面起預(yù)防感染作用。患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常對(duì)感染的淋球菌的抗體反應(yīng)，即為粘膜抗體反應(yīng)。這些抗體除了IgA外還有IgG和IgM，血清抗體反應(yīng)方面，在淋球菌感染后，血清IgG、IgM和IgA水平升高，IgA為分泌性抗體，從粘膜表面進(jìn)入血液，這些抗體對(duì)血清的抗體-補(bǔ)體介導(dǎo)的殺菌作用相當(dāng)重要，它們對(duì)血清敏感菌株所致的淋球菌菌血癥具有保護(hù)作用。一般炎癥不會(huì)擴(kuò)散到全身，若用藥對(duì)癥、足量、局部炎癥會(huì)慢慢消退。炎癥消退后，壞死粘膜修復(fù)，由鱗狀上皮或結(jié)締組織代替。嚴(yán)重或反復(fù)的感染，結(jié)締組織纖維化，可引起尿道狹窄。若不及時(shí)治療，淋球菌可進(jìn)入后尿道或?qū)m頸，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎癥，如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎等。嚴(yán)重者可經(jīng)血行散播至全身。淋球菌還可長(zhǎng)時(shí)間潛伏在腺組織深部，成為慢性淋病反復(fù)發(fā)作的原因。這些被感染器官炎癥消退后結(jié)締組織纖維化可引起輸精管、輸卵管狹窄、梗阻，繼發(fā)宮外孕和男性不育。
淋球菌感染引起的臨床表現(xiàn)取決于感染的程度，機(jī)體的敏感性，細(xì)菌的毒力，感染部位及感染時(shí)間的長(zhǎng)短。同時(shí)和身體的健康狀況，性生活是否過度，酗酒有關(guān)。根據(jù)臨床表現(xiàn)，淋病可分為無合并癥淋病與有合并癥淋�。粺o癥狀與有癥狀淋��；播散性淋病及急性與慢性淋病等。
（一) 男性無合并癥淋病
急性淋菌性尿道炎（急性淋病)：潛伏期為1-14天，常為2-5天。初起，為急性前尿道炎、尿道口紅腫、發(fā)癢及輕微刺痛，繼而有稀薄粘液流出，引起排尿不適，約2天后，分泌物變得粘稠，尿道口溢膿，膿液呈深黃色或黃綠色，同時(shí)伴有尿道不適癥狀加重，紅腫發(fā)展到整個(gè)陰莖龜頭及部分尿道，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛、排尿困難、行動(dòng)不便、夜間陰莖常有痛性勃起。可有腹股溝淋巴結(jié)腫大，紅腫疼痛，亦可化膿。急性癥狀第一周最嚴(yán)重，若不治療，持續(xù)一月左右癥狀逐漸減輕或消失。急性前尿道炎發(fā)病2周后，約有50-70%的患者有淋球菌侵犯后尿道，表現(xiàn)為尿意窘迫、尿頻、急性尿潴留。尿痛特點(diǎn)是排尿終未時(shí)疼痛或疼痛加劇，呈針刺樣，有時(shí)出現(xiàn)會(huì)陰墜痛，可出現(xiàn)終未血尿。病情經(jīng)過1-2周，癥狀逐漸消失。全身癥狀一般較輕，少數(shù)可有發(fā)熱達(dá)38℃左右，全身不適，食欲不振等。
慢性淋菌性尿道炎（慢性淋病)：癥狀持續(xù)2個(gè)月以上稱為慢性淋菌性尿道炎。因?yàn)橹委煵粡氐�，淋球菌可隱伏于尿道體、尿道旁腺、尿道隱窩使病程轉(zhuǎn)為慢性。如患者體質(zhì)虛弱，患貧血、結(jié)核病時(shí)，病情一開始就呈慢性經(jīng)過，多為前、后尿道合并感染，好侵犯尿道球部、膜部及前列腺部。臨床表現(xiàn)尿道常有癢感，排尿時(shí)有灼熱感或輕度刺痛、尿流細(xì)、排尿無力、滴尿。多數(shù)患者于清晨尿道有少量漿液痂封口，若擠壓陰部或陰莖根部常見稀薄粘液溢出。尿液基本清晰，但有淋絲。
（二)女性無合并癥淋病
女性原發(fā)性淋球菌感染主要部位為子宮頸，淋球菌能夠附著于有層次鱗狀上皮，用電鏡觀察淋球菌的感染部位是在宮頸的鱗狀—柱狀上皮交界處。淋病性宮頸炎患者早期常無自覺癥狀，因而，潛伏期難以確定。宮頸充血，觸痛，膿性分泌物的增多，常有外陰刺癢和燒灼感，偶有下腹痛及腰痛。這些非典型的癥狀使患者往往不去就診治療，因而成為主要的傳染源；淋菌性尿道炎常于性交后2-5天發(fā)生，尿道口充血，有觸痛及膿性分泌物，有輕度尿頻、尿急、尿痛，排尿時(shí)有燒灼感，按壓尿道有膿性分泌物；淋菌性前庭大腺炎常為單側(cè)，在腺體開口處紅腫，劇痛，嚴(yán)重時(shí)可形成膿腫。有發(fā)熱等全身癥狀；淋菌性陰道炎較少見，病程長(zhǎng)者癥狀輕微，有些患者有腹部墜脹，腰背酸痛，白帶較多，有些患者有下腹痛和月經(jīng)過多等；婦女淋菌性外陰陰道炎，表現(xiàn)為外陰及陰道炎癥。陰道膿性分泌物較多，有時(shí)陰道及尿道有黃綠色分泌物，排尿疼痛，外陰部紅腫。分泌物可流至肛門，引起刺激癥狀。嚴(yán)重時(shí)可感染直腸，引起淋菌性直腸炎。
（一) 男性有合并癥淋�。�
淋病性尿道炎有各種合并癥，主要有前列腺炎、精囊炎、附睪炎。
1．前列腺炎：急性前列腺炎是淋球菌進(jìn)入前列腺的排泄管、腺體引起的，有發(fā)熱、
寒戰(zhàn)，會(huì)陰疼痛及伴有排尿困難等尿路感染癥狀。檢查時(shí)前列腺腫脹、壓痛。但是淋球菌不是引起急性前列腺炎的常見病因。淋球菌引起的前列腺主要表現(xiàn)為慢性病變，，其癥狀輕微，有會(huì)陰部不適，陰莖痛，早晨尿道口有“糊口”現(xiàn)象，尿中見到淋絲，前列腺按摩液有膿球及卵磷脂減少，涂片或培養(yǎng)找到淋球菌，肛診可在前列腺上觸到小結(jié)節(jié)，并有不適或痛感，在排泄管附近排膿形成瘢痕性收縮影響射精，造成不育。
2．附睪炎：一般發(fā)生于急性尿道炎后，單側(cè)居多。有低熱，附睪腫大疼痛，同側(cè)腹股溝和下腹部有反射抽痛，初起與睪丸界限清楚，漸漸不清，睪丸觸痛，腫大，劇烈觸痛。尿液常混濁。同時(shí)可有前列腺和精囊炎。
3．精囊炎：急性時(shí)有發(fā)熱、尿頻、尿急、尿痛，終未尿混濁并帶血。直腸檢查可觸及腫大的精囊同時(shí)有劇烈的觸痛，慢性精囊炎一般無自覺癥狀，直腸鏡檢查出精囊發(fā)硬，有纖維化。
4．尿道球腺炎：發(fā)生在會(huì)陰或其左右，出現(xiàn)指頭大小結(jié)節(jié)、疼痛，急性可化膿破潰，壓迫尿道而排尿困難，可有發(fā)熱等全身癥狀，進(jìn)展緩慢。
5．尿道狹窄：反復(fù)發(fā)作者可引起尿道狹窄，少數(shù)可發(fā)生輸精管狹窄或梗阻，出現(xiàn)排尿困難，尿線變細(xì)，嚴(yán)重時(shí)尿潴留。繼發(fā)輸精管狹窄，精囊囊腫與不育。
（二)女性有合并癥淋病
女性淋病的主要合并癥有淋菌性盒腔炎，如急性輸卵管炎，子宮內(nèi)膜炎，繼發(fā)性輸卵管卵巢膿腫及其破裂所致的盆腔膿腫，腹膜炎等。多在月經(jīng)后突然發(fā)病，有高熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐、下腹痛，膿性白帶增多。雙側(cè)附件增厚、壓痛。
1．淋病性結(jié)膜炎：新生兒多出生后2-3天出現(xiàn)癥狀，多為雙側(cè)，眼瞼紅腫，有膿性分泌物，成人多為自我接種，常為單側(cè)，表現(xiàn)同新?
■［此處缺少一些內(nèi)容］■
淋菌性敗血癥：患者開始發(fā)熱，體溫可高達(dá)40℃，但通常是在38℃-40℃之間，寒戰(zhàn)卻不常見，有部分病人發(fā)生皮膚丘疹，瘀斑，膿皰性、出血性或壞死性皮膚損害，部分皮損處有疼痛癥狀。在皮損處，用熒光免疫染色可查到淋球菌或培養(yǎng)有淋球菌生長(zhǎng)，PCR檢測(cè)淋球菌DNA陽性。皮損的病理組織表現(xiàn)為淺表性潰瘍并有膿液形成，真皮及皮下組織彌漫性炎癥，有多形核白細(xì)胞浸潤(rùn)，并累及小血管，有血栓形成和局限性的壞死。
（二)淋菌性關(guān)節(jié)炎：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，為一個(gè)或數(shù)個(gè)化膿性關(guān)節(jié)炎。一般不對(duì)稱，很少累及髖、肩和脊柱關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)液化驗(yàn)有淋病雙球菌存在，可導(dǎo)致骨質(zhì)破壞引起纖維化，骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直。
（三)淋菌性角化癥：可能是由于淋球菌或其毒素所致，皮損中找不到淋球菌，常與淋菌性關(guān)節(jié)炎并發(fā)，皮損好發(fā)部位為手足、踝跟部和腰部。通常為扁平角化性稍隆起的斑片或斑塊，呈圓錐形，黃色，或銅紅色或灰白色。掌跖的皮損呈角質(zhì)增生，大片角化。
（四)淋菌性心內(nèi)膜炎：抗生素使用前幾十年中，淋球菌是心內(nèi)膜炎的主要病原體，目前淋菌性心內(nèi)膜炎幾乎見不到，淋菌性心內(nèi)膜炎和其他類型心內(nèi)膜炎有相同的臨床表現(xiàn)。心內(nèi)膜炎時(shí)，常累及主動(dòng)脈瓣或二尖瓣，因瓣膜的快速破壞所致的亞急性或急性心內(nèi)膜炎，而導(dǎo)致死亡。
（五)淋菌性腦膜炎：不常見，可伴有關(guān)節(jié)炎和典型皮疹，以區(qū)分腦膜炎球菌性腦膜炎。
當(dāng)女性淋病并發(fā)有輸卵管炎時(shí)，可導(dǎo)致不孕。女性淋病引起不孕癥的發(fā)病率為20%左右，隨著感染次數(shù)的增加不孕癥發(fā)生率升高。對(duì)于感染三次以上淋病的婦女，不孕癥發(fā)生率可達(dá)70%。宮頸淋菌性炎癥可導(dǎo)致早期破膜，羊膜腔內(nèi)感染，胎兒宮內(nèi)感染，胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，早產(chǎn)等。新生兒因早產(chǎn)，體重低，敗血癥的發(fā)病率和死亡率很高。產(chǎn)后淋球菌上行感染，可引起子宮內(nèi)膜炎，產(chǎn)褥熱，嚴(yán)重時(shí)引起產(chǎn)后敗血癥，新生兒淋病性結(jié)膜炎及淋球性婦女外陰陰道炎。
淋球菌實(shí)驗(yàn)室檢查包括涂片，培養(yǎng)檢查淋球菌、抗原檢測(cè)，藥敏試驗(yàn)及PPNG測(cè)定，基因診斷。
（一)涂片檢查：
取患者尿道分泌物或?qū)m頸分泌物，作革蘭氏染色，在多形核白細(xì)胞內(nèi)找到革蘭氏陰性
雙球菌。涂片對(duì)有大量膿性分泌物的單純淋菌性前尿道炎患者，此法陽性率在90%左右，可以初步診斷。女性宮頸分泌物中雜菌多，敏感性和特異性較差，陽性率僅為50-60%，且有假陽性，因此世界衛(wèi)生組織推薦用培養(yǎng)法檢查女病人。慢性淋病由于分泌物中淋球菌較少，陽性率低，因此要取前列腺按摩液，以提高檢出率。
咽部涂片發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性雙球菌不能診斷淋病，因?yàn)槠渌紊鷮僭谘什渴钦５木�。另外�?duì)癥狀不典型的涂片陽性應(yīng)作進(jìn)一步檢查。
（二)培養(yǎng)檢查：
淋球菌培養(yǎng)是診斷的重要佐證，培養(yǎng)法對(duì)癥狀很輕或無癥狀的男性、女性病人都是較敏感的方法，只要培養(yǎng)陽性就可確診，在基因診斷問世以前，培養(yǎng)是世界衛(wèi)生組織推薦的篩選淋病的唯一方法。目前國(guó)外推薦選擇培養(yǎng)基有改良的Thayer-Martin（TM)培養(yǎng)基和New York City（NYC)培養(yǎng)基。國(guó)內(nèi)采用巧克力瓊脂或血瓊脂培養(yǎng)基，均含有抗生素，可選擇地抑制許多其他細(xì)菌生長(zhǎng)。在36℃，70%濕度，含5%-10%CO2（燭缸)環(huán)境中培養(yǎng)，24-48小時(shí)觀察結(jié)果。培養(yǎng)后還需進(jìn)行菌落形態(tài)，革蘭氏染色，氧化酶試驗(yàn)和糖發(fā)酵試驗(yàn)等鑒定。培養(yǎng)陽性率男性80%-95%，女性80-90%。
（三)抗原檢測(cè)
1．固相酶免疫試驗(yàn)（EIA)：可用來檢測(cè)臨床標(biāo)本中的淋球菌抗原，在流行率很高的地區(qū)而又不能作培養(yǎng)或標(biāo)本需長(zhǎng)時(shí)間遠(yuǎn)送時(shí)使用，可以在婦女人群中用來診斷淋球菌感染。
2．直接免疫熒光試驗(yàn)：通過檢測(cè)淋球菌外膜蛋白I的單克隆抗體作直接免
疫熒光試驗(yàn)。但目前在男女二性標(biāo)本的敏感不高，特異性差，加之實(shí)驗(yàn)人員的判斷水平，故該實(shí)驗(yàn)尚不能推薦用來診斷淋球菌感染。
（四)基因診斷
1．淋球菌的基因探針診斷
淋球菌的基因探針診斷，所用的探針有：質(zhì)粒DNA探針，染色體基因探針和rRNA基因探針。
（1)質(zhì)粒DNA探針
① 隱蔽質(zhì)粒DNA探針，淋球菌質(zhì)粒分為三種：接合性質(zhì)粒，分子最大，為36kb DNA； 耐藥性質(zhì)粒包括兩個(gè)質(zhì)粒，DNA長(zhǎng)分別為5.6kb和7.1kb；隱蔽質(zhì)粒4.2kb。其中隱蔽質(zhì)粒存在于96%的臨床淋球菌分離株中，其它奈瑟菌不含有此質(zhì)粒，故可用它的序列作為特異DNA探針檢測(cè)淋球菌。Torres采用核酸雜交技術(shù)檢測(cè)淋球菌，所用探針為隱蔽質(zhì)粒。用該探針對(duì)134株淋球菌和131株相關(guān)菌株的檢測(cè)，有124株淋球菌雜交反應(yīng)陽性，占93%，還可與個(gè)別其它的奈瑟菌出現(xiàn)交叉反應(yīng)，對(duì)測(cè)定探針的敏感性實(shí)驗(yàn)表明可檢出102CFU淋球菌。研究證明隱蔽質(zhì)粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色體中（包括不含該質(zhì)粒的菌株)。因此CPPB基因探針具有良好的特異性和敏感性。Torres等用CPPB基因探針檢測(cè)了201份臨床標(biāo)本，采用非放射性地高辛標(biāo)記系統(tǒng)，其敏感性和特異性分別為95%和98%。
② 耐藥性質(zhì)粒DNA探針
淋球菌的抗藥質(zhì)�？煞譃椋孩佼a(chǎn)青毒素酶淋球菌（PPNG)其β-內(nèi)酰胺酶陽性；②具有高水平的質(zhì)粒介導(dǎo)的耐四環(huán)素淋球菌（TRNG)。
PPNG菌株是1976年首次在實(shí)驗(yàn)室分離得到的，該菌中含有編碼產(chǎn)青毒酶的基因，該基因既可整合于染色體上也可出現(xiàn)在質(zhì)粒DNA中，而后者居多，稱之為產(chǎn)青毒素酶質(zhì)粒，質(zhì)粒有二種，大小分別為7.4kb和5.3kb。Pescador1998年設(shè)計(jì)一特異的檢測(cè)淋球菌編碼β-內(nèi)酰胺酶基因的探針，采用酶化學(xué)發(fā)光法標(biāo)記，液相雜交，用測(cè)光計(jì)測(cè)是特異雜交體的光量。在4h內(nèi)可檢測(cè)104-105CFU的PPNG菌株。TRNG菌株雖對(duì)四環(huán)素耐藥，但通常對(duì)β-內(nèi)酰胺酶類及喹諾酮類抗菌素敏感。因此，在實(shí)驗(yàn)室藥敏檢測(cè)中可歸為敏感細(xì)菌。Pescador用抗四環(huán)素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探針,該基因介導(dǎo)抗四環(huán)素,用酶化學(xué)發(fā)光標(biāo)記,液相雜交,4h內(nèi)可直接從臨床標(biāo)本中檢出含有tetm基因的1.5×104CFu的淋球菌。
(2)染色體探針
染色體探針包括已知功能的基因探針，如菌毛DNA探針和paI基因探針，這些基因在淋球菌感染人細(xì)胞的過程中起著重要作用；未知功能的基因探針，這些探針序列與染色體的特定序列互補(bǔ)，但目前還不知這些基因序列的功能。以上兩種染色體探針由于在淋球菌中互補(bǔ)序列的拷貝數(shù)較低，檢測(cè)靈敏度較低，因此一般用的不多，除非有特殊的研究目的。
（3)rRNA基因探針
rRNA基因探針是將與rRNA互補(bǔ)的DNA作為探針，該探針的靶序列是rRNA序列。rRNA的基因探針的特點(diǎn)是：①可以增加探針檢測(cè)的靈敏度，rRNA基因探針可同時(shí)檢測(cè)rRNA分子和DNA分子；②rRNA具有進(jìn)化上的保守性；③雜交方法簡(jiǎn)便、快速；④由于rRNA的含量較高，標(biāo)本不需增菌。美國(guó)Gen-Probe公司生產(chǎn)的淋球菌檢測(cè)探針PACe C，是以rRNA 及其基因?yàn)闄z測(cè)靶序列，采用放射性標(biāo)記，在2h內(nèi)可以完成檢測(cè)，Peter用這種探針檢測(cè)395個(gè)臨床標(biāo)本，結(jié)果靈敏度和特異性分別為92.9%，99.4%，他認(rèn)為PACeC系統(tǒng)篩查臨床標(biāo)本中淋球菌是一個(gè)可靠的方法。該探針還可以檢測(cè)無癥狀淋球菌感染者，這是目前培養(yǎng)難于達(dá)到的。
2、淋球菌的基因擴(kuò)增檢測(cè)
上面講述的探針技術(shù)檢測(cè)淋球菌的方法，雖然比培養(yǎng)方法在靈敏度，特異性和方便性上有了很大的提高，但其仍有一定的局限性，如多數(shù)情況下需要標(biāo)本的淋球菌濃度很高，PCR技術(shù)和連接酶鏈反應(yīng)的出現(xiàn)進(jìn)一步提高了檢測(cè)淋球菌的靈敏性，它具有快速、靈敏、特異、簡(jiǎn)便的優(yōu)點(diǎn)，可以直接檢測(cè)臨床標(biāo)本中極微量的病原體。
（1)淋球菌DNA的提取
①培養(yǎng)菌的DNA提取
將培養(yǎng)得到的淋球菌，以102cfu/ml的濃度溶于堿性裂解液中裂解，裂解液組成為：1m NaCl 1MNaOH和1%Sodium dodecyl sulphate。將裂解液混勻后煮沸1min，然后用100μl 的1MTris pH7.0中和堿性裂解液。用Tris平衡酚提抽一次，酚—氯仿抽提一次，然后用無水乙醇或異丙醇沉淀DNA，提取的DNA溶于30μl蒸餾水或TE緩沖液中。
②臨床棉拭子標(biāo)本的提取
將貼有分泌物的棉拭子在2ml的無菌生理鹽水中或PBS緩沖液中擠壓洗1min，以便將標(biāo)本盡量溶于溶液中，將棉拭子棄去，懸浮液于2-3000r/min離心5min，吸去上清液，細(xì)胞重新溶于100μl 1×PCR緩沖液，其中含Tween 20 0.45%,蛋白酶K 200μg/ml，細(xì)胞懸浮液于50-60℃溫浴1h,然后95℃加熱10min以滅活蛋白酶K,12000r/min離心10min,上清液含DNA模板。
（2)PCR引物的設(shè)計(jì)
由于淋球菌隱蔽質(zhì)粒CPPB基因在淋球菌染色體中和4.2kb隱蔽質(zhì)粒中都有存在，同時(shí)在96%的淋球菌中都有該隱蔽質(zhì)粒，因此很多PCR引物設(shè)計(jì)在CPPB基因區(qū)。
靶基因 引物序列 片段長(zhǎng)度（bp)
CPPB NG1 5′GTT TGG CTGGTT GAT TCA AG 3′633
NG2 5′GCA AGA TTTCCG ATTT GGC G 3′
CPPB HO15′GCT ACG CATACC CGC GTT GC 3′ 390
HO2 5′CGA AGA CCTTCG AGC AGA CA 3′
rRNA引物15′-AGG CTG TTG CCA ATA TCG GC-3′ 206
引物2 5′-ACA CTC GAGTCA CCC AGT TC-3′
CPPB GC15′CTT ATC GTTTGG CTG GTT GAT TC 3′ 435
GC2 5′ACC AAG ACCAAA GGT TTG ACA CTG 3′
GC3 5′ATT TTC CAGTGT CAA AC 3′ 241
GC4 5′TAT TCA AGC CCT ATC TG 3′
（3)PCR擴(kuò)增
取淋球菌DNA提取液2μl，加入28μl的反應(yīng)液中，最終PCR反應(yīng)液中含dNTP各100μmol/L，引物各0.5μmol/L，TaqDNA聚合酶1U，Mg2+1.5mmol/L,加無菌石蠟油30μl，1000r/min離心30s，進(jìn)行PCR擴(kuò)增循環(huán)，反應(yīng)條件：94℃變性1min，然后94℃30s，57℃1min，72℃1min。共30個(gè)循環(huán)，最后72℃延伸5min。
擴(kuò)增產(chǎn)物于2%的瓊脂糖凝膠電泳30min，溴化乙錠染色，紫外燈下可見擴(kuò)增的DNA熒光條帶，分子大小應(yīng)與所用引物擴(kuò)增靶序列的大小一致。
（4)PCR的靈敏性和特異性
由于CPPB在不含有隱蔽質(zhì)粒的淋球菌染色體上也會(huì)含有CPPB基因，再加96%的淋球菌都會(huì)有隱蔽質(zhì)粒，因此用CPPB作為靶序列的引物具有極高的敏靈性，實(shí)驗(yàn)證明，一般傳統(tǒng)一步PCR（GC1-GC2)方法可以檢出3個(gè)淋球菌，而用單管巢式PCR（GC2-GC4)可以檢出≤0.3淋球菌（9個(gè)CPPB基因)。這些引物經(jīng)特異性實(shí)驗(yàn)，只能擴(kuò)增淋球菌的DNA，而對(duì)非淋球菌奈瑟氏菌擴(kuò)增不出特異產(chǎn)物。
（5)單管巢式PCR方法
是在傳統(tǒng)巢式PCR的基礎(chǔ)上將兩對(duì)PCR引物作特殊的設(shè)計(jì)，巢式外側(cè)兩個(gè)引物（GC1，GC2)為25b退火溫度比較高（68℃)，巢式內(nèi)側(cè)兩個(gè)引物GC3-GC4為17b退火溫度較低（46℃)，PCR反應(yīng)液的其它成分與一般PCR相同。這樣，通過控制退火溫度（68℃)使外側(cè)引物先行擴(kuò)增，經(jīng)過20-30次循環(huán)后（第一次PCR)，再降低退火溫度（46℃)使內(nèi)側(cè)引物以第一次PCR產(chǎn)物為模板進(jìn)行巢式擴(kuò)增，該P(yáng)CR的靈敏度可達(dá)到檢出0.3個(gè)淋球菌。
（6)淋球菌連接酶鏈反應(yīng)（LCP)檢測(cè)方法
目前PCR檢測(cè)淋球菌的方法被廣泛地使用。其特異性，靈敏性不斷提高。同時(shí)另一種基因診斷技術(shù)——連接酶鏈反應(yīng)（LCP)也以其高特異，高靈敏性被應(yīng)用于淋球菌的檢測(cè)中。LCp 與PCR不同之處在于LCp 用四對(duì)引物，所用酶是連接酶。連接酶可以將兩條相鄰引物連接起來。連接起來的兩條引物可以作為另兩條引物的模板，后者在連接酶作用下連接，又可作為模板，如此進(jìn)行30-40次循環(huán)。LCP所用的模板處理方法與PCR模板制備相等。LCP所用的探針除了可以設(shè)計(jì)在CPPB基因上，也可以設(shè)計(jì)在染色體基因序列上，例如opa-1基因。美國(guó)Abbott實(shí)驗(yàn)室在opa-1基因的48bp長(zhǎng)的區(qū)域內(nèi)設(shè)計(jì)了4個(gè)LCP探針，由于opa-1基因在淋球菌的染色體中有11次重復(fù)。因此，該組LCP探針具有高靈敏性和特異性。LCP反應(yīng)過程：
將模板加入LCP反應(yīng)液中，LCP反應(yīng)液：20mmol/L Tris-HClpH7.6;100 mmol/L KCl 10 mmol/L MgCl2；1 mmol/L EDTA; 10mmol/L NAD+;10mmol/L DTT,有標(biāo)記物的兩個(gè)相鄰探針各40fmol/L，未標(biāo)記的探針各40fmol/L，15U耐熱連接酶，反應(yīng)條件：97℃1s，55℃1s，62℃50s，其40循環(huán)。100μl反應(yīng)產(chǎn)物加入酶標(biāo)板微孔中，進(jìn)行顯色反應(yīng)，最后用酶標(biāo)儀讀取光值。根據(jù)Buimer的實(shí)驗(yàn)證明，LCP在檢測(cè)男性尿道棉拭子標(biāo)本的靈敏度為100%，尿液標(biāo)本為88.9%，女性宮頸棉拭子標(biāo)本為95.4%。LCP方法的特異性高達(dá)100%，這一點(diǎn)明顯高于PCR的特異性，避免了假陽性的發(fā)生。
3． 臨床基因診斷淋球菌的注意事項(xiàng)
目前臨床檢測(cè)淋球菌的基因診斷方法主要采用PCR方法，但是該方法在臨床檢測(cè)中應(yīng)注意幾個(gè)問題。
（1)引物設(shè)計(jì) 除了以上所列的淋球菌PCR引物外，還可從在其它基因上設(shè)計(jì)，但
是引物序列應(yīng)具有特異性。因?yàn)榧?xì)菌的染色體較大，許多基因序列并沒有搞清楚；同時(shí)細(xì)菌之間或近或遠(yuǎn)有一定的同源性，而且細(xì)菌所含質(zhì)粒序列間也存在同源性，因此設(shè)計(jì)引物一定要進(jìn)行基因數(shù)據(jù)庫比較分析，同時(shí)進(jìn)行特異性和靈敏性實(shí)驗(yàn)，從中選擇引物進(jìn)行臨床檢測(cè)。
（2)臨床標(biāo)本處理 對(duì)臨床標(biāo)本來講，PCR模板要求越純?cè)胶谩＿@就要求在采集標(biāo)本時(shí)要取到準(zhǔn)確的位置，對(duì)于無癥狀患者要適當(dāng)多采樣，以保證采集到病原體細(xì)菌。另外由于臨床標(biāo)本成分比較復(fù)雜，有時(shí)簡(jiǎn)單處理的標(biāo)本PCR擴(kuò)增效果并不理想，這可能是由于雜質(zhì)過多造成的,需要進(jìn)一步純化，如用酚一氯仿抽提法純化，結(jié)果將會(huì)好轉(zhuǎn)。這種純化方法比較麻煩,目前已有商品化的DNA純化試劑盒,可以較簡(jiǎn)便地從臨床標(biāo)本中提取高純度的DNA。
（3)PCR產(chǎn)物的檢測(cè)方法 不久以前臨床PCR檢測(cè)淋球菌幾乎都采用電泳的方法進(jìn)行PCR產(chǎn)物的鑒定。該方法存在許多問題，如由于肉眼觀察的主觀性而造成假陽性和假陰性的結(jié)果。目前用雜交顯色法代替電泳法，提高了結(jié)果判斷的特異性和靈敏性。
總之，PCR方法與LCP方法比傳統(tǒng)的培養(yǎng)法在靈敏性和特異性上有了很大的提高，時(shí)間也大大縮短。隨著基因診斷技術(shù)的不斷改進(jìn)。PCR方法與LCP方法在淋球菌的檢測(cè)將會(huì)成為常規(guī)的檢測(cè)方法。
（五)藥敏試驗(yàn)：在培養(yǎng)陽性后進(jìn)一步作藥敏試驗(yàn)。用紙片擴(kuò)散法做敏感試驗(yàn)，或用瓊脂平皿稀釋法測(cè)定最小抑菌濃度（MIC)，用以指導(dǎo)選用抗生素。
（六)PPNG檢測(cè)：β-內(nèi)酰胺酶，用紙片酸度定量法，使用Whatman I號(hào)濾紙PP-NG
菌株能使其顏色由藍(lán)變黃，陽性為PPNG，陰性為N-Pgydjdsj.org.cn/wszg/PNG。
一、診斷：
必須根據(jù)接觸史，臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查綜合分析可確定診斷。
（一)接觸史：患者有婚外性行為或嫖娼史，配偶有感染史，與淋病患者（尤其家中淋病患者)共物史，新生兒母親有淋病史。
（二)臨床表現(xiàn)：淋病的主要癥狀有尿頻、尿急、尿痛、尿道口流膿或?qū)m頸口、陰道口有膿性分泌物等。或有淋菌性結(jié)膜炎、腸炎、咽炎等表現(xiàn)，或有播散性淋病癥狀。
（三)實(shí)驗(yàn)室檢查：男性急性淋病性尿道炎涂片檢查有初步診斷意義，對(duì)女性僅做參考，應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)，以證實(shí)淋球菌感染。有條件的地方采用基因診斷方法確診。
二、鑒別診斷
（一)非淋菌性尿道炎：潛伏期較長(zhǎng)，為7-21天，尿道分泌物較少或沒有，為漿液性或粘液性分泌物，稀薄，癥狀輕微，無全身癥狀，其病原體主要為沙眼衣原體，解脲支原體。
（二)念珠菌性陰道炎：主要臨床癥狀為外陰、陰道瘙癢。白帶增多，白帶呈白色水樣或凝膠樣。陰道粘膜充血、水腫、白膜粘附，白膜脫落處有輕度糜爛。白膜鏡檢可見到孢子和菌絲。
（三)滴蟲性陰道炎：主要臨床癥狀為陰道瘙癢，分泌物多呈泡沫狀。陰道粘膜及宮頸充血明顯，有出血點(diǎn)呈特征性草莓狀外觀。陰道粘膜常出血，分泌物帶血性。分泌物中可查出滴蟲。
（四)細(xì)菌性陰道炎：白帶增多，呈灰色，均勻一致，pH值增高，有魚腥味。涂片可見乳酸桿菌減少，革蘭氏陰性菌增多。
淋病是一種極容易傳染和重復(fù)感染的性病。常常合并衣原體等感染。淋球菌容易出現(xiàn)耐藥性。易出現(xiàn)合并癥及后遺癥。在治療上應(yīng)引起足夠重視。自從1935年應(yīng)用磺胺藥治療淋病，1944年使用青霉素治療淋病，均取得了較好的療效。隨著耐青霉素和耐四環(huán)素及其他耐藥菌株的出現(xiàn)，給淋病治療帶來了困難。
一、治療原則：
（一)早期診斷、早期治療；（二)及時(shí)、足量、規(guī)則的用藥；（三)針對(duì)不同的病情采用不同的治療方法；（四)對(duì)性伙伴追蹤，同時(shí)治療；（五)治療后隨診復(fù)查；（六)注意同時(shí)有無衣原體，支原體感染及其他STDs感染。
二、治療方案：
（一)淋菌性尿道炎和宮頸炎：普魯卡因青霉素G，480萬單位加入100毫升生理鹽水靜滴；或氨芐青霉素4.0g一次口服也可用針劑靜滴；或羥氨芐青霉素4.0g頓服。上述三種藥物任選一種。對(duì)青霉素過敏者，可用四環(huán)素0.5g/次，每6小時(shí)一次，共服7日；紅霉素類如利君沙、阿齊霉素、羅紅霉素等按說明服用，共服7日。
對(duì)產(chǎn)生青霉素酶的淋球菌（PPNG)、即對(duì)青霉素耐藥的淋球菌，當(dāng)耐青霉素淋球菌流行率達(dá)到5%以上時(shí)使用青霉素應(yīng)加舒巴坦鈉。另外可選用其它藥物；
1． 頭孢菌素類，頭孢三嗪3.0g靜滴，頭孢噻肟鈉4.0g靜滴。
2． 狀觀霉素，亦稱淋必治，2g一次肌肉注射，亦有人主張女性用4g一次肌肉注射。
3．喹諾酮類藥物：氟嗪酸，又叫泰利必妥600mg，一次口服，氧氟沙星，200mg靜滴。
注：喹諾酮類藥物孕婦與兒童禁用。
4． β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和青霉素類藥合劑，優(yōu)立新為青霉素烷砜和氨芐青霉素合劑，1.5g一次肌肉注射,特滅菌為哌拉西林鈉加舒巴坦鈉,3.0g一次肌肉注射或靜滴。
由于淋病患者中有部分同時(shí)合并衣原體感染，我們?cè)谥委熤谐Ｓ妙^孢曲松鈉3.0g靜滴,口服阿齊霉素,或羅紅霉素250mg,每日兩次。
（二)淋菌性咽炎：頭孢曲松鈉3.0g靜滴；或氧氟沙星250mg口服，一日三次，或復(fù)方新諾明1g/次，一日兩次，共7日。
（三)淋菌性直腸炎：頭孢曲松鈉3.0g靜滴，或樂施福定3.0g靜滴，或治菌必妥3.0g靜滴。
（四)淋菌性眼炎成人，水劑青霉素G1000萬單位靜脈滴注，每日一次，共5日。
（五)兒童淋病體重≥45kg者按成人劑量給藥。體重<45kg的兒童按以下方法給藥：頭孢曲松鈉125mg，一次肌肉注射；或樂施福定25mg/kg，一次肌肉注射；或壯觀霉素40mg/kg，一次肌肉注射。
（六)有合并癥淋病
①淋病合并輸卵管和附睪炎，水劑普魯卡因青霉素G480萬，靜滴，一日兩次，共7天。PPNG引起者，特滅菌3.0g，一日一次，共7次，壯觀霉素2g，肌肉注射每日一次，共10日，或頭孢曲松鈉，治菌必妥，樂施福定任何一種3.0g靜滴，一日一次，共7日。
② 播散性淋�。核畡┣嗝顾谿1000萬單位靜脈滴注，每日一次，共7日，亦可用頭孢曲松鈉3.0g靜脈注射，每日一次，共7日。
治療結(jié)束后1～2周復(fù)查，判愈的標(biāo)準(zhǔn)是：①臨床癥狀消失；②尿液清晰，不含淋絲；③前列腺按摩液或?qū)m頸分泌物涂片及培養(yǎng)檢查淋球菌連續(xù)2次陰性，可判治愈。
淋病患者，急性期及時(shí)正確治療可完全治愈。無合并癥淋病經(jīng)單次大劑量藥物治療，治愈率達(dá)95%；治療不徹底，可產(chǎn)生合并癥，甚至不育，宮外孕，盆腔炎，尿道狹窄或失明及播散性淋病。因此，應(yīng)抓緊時(shí)機(jī)在急性期把淋病徹底治愈。
1．宣傳性傳播疾病知識(shí)，提倡高尚的道德情操，嚴(yán)禁嫖娼賣yin。
2．使用安全套，可降低淋球菌感染發(fā)病率。
3．預(yù)防性使用抗生素可減少感染的危險(xiǎn)�？稍谛越磺昂蟾鞣梅咚峄�阿莫西林，可有效的預(yù)防性病的感染。
4． 性伴同時(shí)治療。
5．患者注意個(gè)人衛(wèi)生與隔離，不與家人、小孩尤其女孩同床、同浴。
6．執(zhí)行新生兒硝酸銀溶液或其他抗生素液滴眼的制度，防止發(fā)生淋菌性眼炎。
