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2 ADAMTS-13的臨床研究
2.1 血栓性微血管病 血栓性微血管病 [5][6][7][8]是一類以全身性或腎內血小板聚集，減少以及紅細胞機械受損為特征的微血管阻塞性疾病，包括TTP和溶血尿素綜合征兩種疾病。ADAMTS-13的發(fā)現(xiàn)及其特征的研究有利于我們明確TTP的發(fā)病機制，超大型vWF多聚體能在血流剪切力作用下誘導血小板聚集。家族性血栓性血小板減少性紫癜的發(fā)病主要是ADAMTS-13基因缺陷影響蛋白酶活性，使血漿中超大型vWF多聚體不能降解，導致微循環(huán)血小板聚集和粘附，形成微血栓引起發(fā)病。在ADAMTS-13被確定之前，人們發(fā)現(xiàn)血漿置換可以有效治療大多數(shù)TTP患者，但機制一直不明。在明確了ADAMTS-13缺陷與TTP發(fā)病關系之后，為血漿置換治療該疾病提供的有力的證據(jù)。同時，通過監(jiān)測血漿中ADAMTS-13活性還可以了解療效。獲得性TTP患者血漿中存在ADAMTS-13自身抗體，所以在應用血漿治療同時，聯(lián)合免疫抑制劑如腎上腺皮質類固醇激素，長春新堿或脾切除等，將會有助于對血漿置換產生抵抗的患者的治療。ADAMTS-13的活性降低還與血管性血友病2A型有關。
2.2 彌漫性血管內凝血(DIC)Tomoko Ono 等[12]分析了DIC繼發(fā)的嚴重ADAMTS-13缺乏患者的臨床及實驗室數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)ADAMTS-13活性低于20%患者血清肌酐水平顯著高于ADAMTS-13活性高于20%患者，ADAMTS-13活性低于20%患者的腎功能受損顯著高于ADAMTS-13活性高于20%患者，DIC的病因有很多，包括膿腫，惡性腫瘤，嚴重的組織損傷以及妊娠相關疾病，而微血栓被認為是DIC的病理基礎之一，在DIC病程中各種細胞因子被激活，大量證據(jù)顯示vWF蛋白水解酶也在其列，但由于血制品(血小板，冰凍血漿)中都可能含有ADAMTS-13，所以血液中測得的ADAMTS-13不能準確反映ADAMTS-13的缺乏程度。DIC患者ADAMTS-13缺乏可能導致血小板聚集，激活組織因子，誘發(fā)器官衰竭，大量超大型vWF多聚體的出現(xiàn)以及ADAMTS-13的缺乏與血清肌酐水平相關，提示嚴重的繼發(fā)性ADAMTS-13的缺乏可能與腎功能衰竭有關， Tomoko Ono 的研究還發(fā)現(xiàn)plasmin以及可能是ADAMTS-13的裂解酶，這種裂解酶及其抑制物與ADAMTS-13之間保持著一種平衡，DIC患者體內這種平衡的打破導致ADAMTS-13數(shù)量的減少或者活性降低，導致大量超大型vWF多聚體的出現(xiàn)，血小板活化，血栓形成。
2.3 心血管疾病 Masakazu Matsukuwa[13][14] 等報道了急性心肌梗死(AMI)病程中血漿ADAMTS-13水平的一系列變化; AMI患者血漿vWF水平顯著高于對照組，而ADAMTS-13水平顯著低于對照組，ADAMTS-13水平在入院后3天內急劇下降而后又緩慢回升，vWF/ADAMTS-13可以作為血栓事件的定量檢測方法，AMI患者vWF/ADAMTS-13顯著高于對照組。而在對AMI后1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)92個患者中有13患者再發(fā)血栓事件，其中亞急性血栓4例，腦栓塞2例，缺血性心肌病1例，COX風險分析顯示：高vWF，高vWF/ADAMTS-13，低ADAMTS-13對血栓有預測意義，Kaplan—Meier分析顯示：低水平ADAMTS-13及高vWF/ADAMTS-13患者在未來一年內更容易再發(fā)血栓事件說明高vWF/ADAMTS-13是AMI后一年再發(fā)血栓事件的預測因素之一。這一試驗的具體解釋包括AMI發(fā)病初期大量ADAMTS-13用于分解超大型vWF多聚體，另一種解釋可能是血栓及其調節(jié)因子導致的ADAMTS-13的水解。該研究還發(fā)現(xiàn)血漿中vWF及ADAMTS-13在AMI后14d內沒有降到正常。早期vWF的增高被視為急性冠脈綜合征預后不良的危險因素，但vWF/ADAMTS-13是 否與原發(fā)AMI有關以及AMI發(fā)病3天內這一比例的增高是否導致了隨訪一年內的血栓事件，尚需進一步的大樣本臨床試驗。Van den Born報道不穩(wěn)定型心絞痛患者ADAMTS-13顯著低于穩(wěn)定型心絞痛患者，而惡性高血壓患者ADAMTS-13水平低于正常。
2.4 肝臟疾病 肝靜脈阻塞是造血干細胞移植后的一種嚴重的并發(fā)癥。檢測患者移植后血漿vWF抗原，vWF多聚體及ADAMTS-13活性水平顯示ADAMTS-13活性下降可以作為預示肝靜脈阻塞發(fā)生的一個極其有用的指標。肝臟是合成ADAMTS-13的主要器官,肝硬化，肝炎等疾病時均有該酶的活性降低醫(yī).學全.在.線網站gydjdsj.org.cn。
2.5 自身免疫疾病 ADAMTS-13不僅是一種基因突變，它的缺乏和功能缺陷與自身IgG抗體也有密切聯(lián)系，誘導抗體產生的原因包括藥物，妊娠，腫瘤以及感染，自身免疫性疾病(系統(tǒng)性紅斑狼瘡，系統(tǒng)性硬化，抗磷質綜合征等)與ADAMTS-13的缺乏也有關系，Mannucci P [15] 又比較123患者(其中36名患者為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，87名患者為系統(tǒng)性硬化患者，14名患者無上述疾病但ADAMTS-13低于40%)并尋找抗ADAMTS-13抗體，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ADAMTS-13水平顯著低于對照組，vWF：Ag水平顯著高于對照組，在經過治療和未經過治療的患者中都發(fā)現(xiàn)ADAMTS-13水平降低，從而排除了免疫抑制劑對實驗結果的影響。 Austin [16]發(fā)現(xiàn)嚴重的抗磷脂綜合征患者可觀測到與TTP相似的微血栓形成，提示兩者間有共同的病理生理基礎。
