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2.6 腫瘤 Mannucci P[17]等通過比較20個彌散腫瘤患者于15個成人局部腫瘤患者發(fā)現(xiàn)彌散腫瘤患者血漿中ADAMTS-13的水平極低甚至測不到(小于15%)而局部腫瘤患者體內(nèi)盡管出現(xiàn)了vWF超大型多聚體，但ADAMTS-13活性仍屬正常。通過對觀察49位腫瘤患者(其中21位患者屬彌散腫瘤患者20人屬局部腫瘤患者)以及正常人的對照組發(fā)現(xiàn)：無論彌散腫瘤患者還是局部腫瘤患者的ADAMTS-13水平顯著低于對照組，彌散腫瘤患者ADAMTS-13水平低于局部腫瘤患者，但無統(tǒng)計學意義。腫瘤患者vWF：Ag水平顯著高于對照組。vWF：Ag是水平與ADAMTS-13活性為負相關(guān)。與 Oleksowicz 不同的是 Mannucci P發(fā)現(xiàn)即使局限腫瘤患者也有ADAMTS-13活性降低。當然不能排除腫瘤侵犯肝臟等合成器官導致ADAMTS-13活性降低。
2.7 炎癥相關(guān)疾病 近年來臨床研究在諸如彌漫性血管內(nèi)凝血，全身炎癥反應(yīng)綜合征，急性呼吸窘迫綜合征這些疾病[18] [19]時發(fā)現(xiàn)炎癥疾病有相關(guān)凝血系統(tǒng)的改變，炎癥細胞因子與凝血系統(tǒng)聯(lián)系甚密。炎癥細胞因子和凝血因子都有許多共同活化途徑，炎癥因子和抗凝系統(tǒng)間也有密切聯(lián)系，炎癥細胞因子對纖溶系統(tǒng)也有調(diào)節(jié)作用。在這些研究中血小板被認為是在炎癥系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)間的橋梁，而Clemensl Bockmeyer等發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性炎癥導致ADAMTS-13的減少，ADAMTS-13，vWF的不平衡與炎癥程度相關(guān)，比較了心臟術(shù)后器官衰竭高�；颊吲c低危患者和感染性休克患者發(fā)現(xiàn)：ADAMTS-13在心臟術(shù)后器官衰竭高�；颊呓M及感染性休克患者組低于40%,感染性休克患者組死亡病人ADAMTS-13顯著低于存活病人,而LI-6顯著增高，存活病人中ADAMTS-13顯著增高，LI-6顯著降低，隨著器官功能衰竭加重，ADAMTS-13逐漸降低，超大型vWF多聚體逐漸增多。低ADAMTS-13活性與DIC嚴重程度有關(guān)，ADAMTS-13活性的降低以及超大型vWF多聚體的出現(xiàn)都活化了血小板，激活了凝血系統(tǒng)，ADAMTS-13的活性降低與炎癥的發(fā)生發(fā)展都有關(guān)系，而ADAMTS-13的具體作用機制尚待研究。是否可以從ADAMTS-13切入。研究炎癥與血栓的關(guān)系，也有待于進一步的大量臨床研究。
從這些研究可以得出結(jié)論：ADAMTS-13活性的降低不僅是溶血尿素綜合征，TTP的重要特征，而且與炎癥相關(guān)疾病，肝臟疾病，腎功能衰竭，結(jié)締組織病，AMI后再發(fā)血栓等疾病的發(fā)生發(fā)展都相關(guān)。這些疾病的共同特征是都涉及終末血管，血管內(nèi)皮改變，血小板活化，都與血栓形成有關(guān)，尤其是ADAMTS-13在炎癥疾病與血栓疾病之間架起橋梁，為更深一步研究兩種疾病的聯(lián)系提供了重要的切入點。
【參考文獻】
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[2] ZHENG X,CHUNG D,Takayamall T,Majerus EM,Sadler JE.Structure of von Willebrand factorcleaving protease ,a metalloprotease involved in thrombotic thrombocytopenic purpura[J]. The Journal of Biological Chemistry，2001， 276:4105941063。
