有機(jī)磷農(nóng)藥(organophosphorous pesticides)絕大多數(shù)為廣譜、高效、低殘留的殺蟲(chóng)劑。許多國(guó)家都廣為使用。 (一)理化特性 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑為磷酸酯類(lèi)或硫代磷酸酯類(lèi)化合物,其結(jié)構(gòu)通式如下:
式中:R1、R2為堿性基團(tuán),多為甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-);Y為氧(O)或硫(S)原子;X為各種不同的酸性基團(tuán)。由于代入的基團(tuán)不同,可以合成許多種有機(jī)磷化合物。常用的有:敵百蟲(chóng)、敵敵畏、對(duì)硫磷(1605)、甲基對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷(1059)、甲基內(nèi)吸磷、甲拌磷(3911)、樂(lè)果、馬拉硫磷(4049)等。 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑多為油狀液體,工業(yè)品呈黃色至棕色,具有類(lèi)似大蒜的特殊臭味。一般不溶于水,而溶于有機(jī)溶劑或動(dòng)、植物油中。對(duì)光、熱、氧均較穩(wěn)定,遇堿則易分解破壞,但敵百蟲(chóng)例外。敵百蟲(chóng)為白色結(jié)晶,能溶于水,且遇堿可變成毒性較大的敵敵畏,故不能用堿液消毒。 (二)毒理 有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)呼吸道、消化道及完整的皮膚吸收。生產(chǎn)性中毒主要是由于皮膚污染或呼吸道吸入所致。 有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化,主要有氧化和水解兩種方式。一般來(lái)講,氧化的產(chǎn)物可使毒性增強(qiáng),而水解則使毒性降低。例如,對(duì)硫磷(1605)被吸收后,在肝微粒體混合功能氧化酶的作用下,可氧化成毒性更大的對(duì)氧磷(1600),然后經(jīng)磷酸酯酶水解形成對(duì)硝基酚由尿排出。馬拉硫磷在哺乳動(dòng)物體內(nèi)可被氧化為毒性大得多的馬拉氧磷,同時(shí)又可被羧酸酯酶水解而失去毒性。由于哺乳動(dòng)物體內(nèi)含有豐富的羧酸酯酶,其水解作用大于氧化作用,而在昆蟲(chóng)體內(nèi)則恰恰相反,故馬拉硫磷對(duì)昆蟲(chóng)有選擇毒性,是一種殺蟲(chóng)力很強(qiáng),對(duì)人、畜毒性較小的高效、低毒的殺蟲(chóng)劑。敵百蟲(chóng)在昆蟲(chóng)體內(nèi)經(jīng)脫氯化氫作用形成毒性更大的敵敵畏,其水解作用緩慢,故殺蟲(chóng)力強(qiáng),而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)則大部分水解為三氯乙醇(CCl3CH2OH)由尿排出,故其毒作用較低。 有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑的毒作用機(jī)制,主要是抑制體內(nèi)的膽堿酯酶(cholinesterase,chE)的活性。在生理?xiàng)l件下,膽堿酯酶能迅速水解膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)所釋放出的神經(jīng)傳遞遞質(zhì)乙酰膽堿,其反應(yīng)是乙酰膽堿和膽堿酯酶結(jié)合形成復(fù)合物,繼而復(fù)合物裂解成膽堿和乙;憠A酯酶,乙;憠A酯酶迅速分解,分離出乙酸,酶的活性恢復(fù)。這種反應(yīng)不斷反復(fù)的進(jìn)行,以保持神經(jīng)生理功能的平衡。有機(jī)磷進(jìn)入體內(nèi),可與膽堿酯酶結(jié)合為磷;憠A酯酶,從而失去其水解乙酰膽堿的功能,造成乙酰膽堿在體內(nèi)堆積,引起膽堿能神經(jīng)(圖4-16)的高度興奮,表現(xiàn)出一系列中毒癥狀。抑制膽堿酯酶的活性在有機(jī)磷中毒發(fā)病機(jī)制中雖起主要作用,但是有些中毒表現(xiàn)尚不能完全以膽堿酯酶活性抑制來(lái)解釋?zhuān)赡苓有一些直接毒作用或其他因素參與。某些品種如馬拉硫磷、三硫磷、甲氟磷等,可引起遲發(fā)性神經(jīng)毒作用,敵百蟲(chóng)、甲基對(duì)硫磷等還具有胚胎毒作用。 在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中,常采用兩種以上的農(nóng)藥混合劑,此時(shí)應(yīng)考慮對(duì)人體的聯(lián)合作用。例如,馬拉硫磷與樂(lè)果合用時(shí)呈相加作用,馬拉硫磷與稻瘟凈(殺菌劑)合用時(shí)則呈相乘作用。 (三)臨床表現(xiàn) 1.急性中毒在生產(chǎn)和使用過(guò)程中發(fā)生的中毒多為急性中毒,其臨床癥狀可分為三類(lèi)。 (1)毒蕈堿樣癥狀:乙酰膽堿作用于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的器官組織上所致。表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多、呼吸困難。嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫。 (2)煙堿樣癥狀:乙酰膽堿作用在植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)和骨骼肌終板上,表現(xiàn)出全身緊束感、動(dòng)作不靈活、發(fā)音不清。眼、舌、頸部肌肉震顫以至全身肌肉痙攣。嚴(yán)重時(shí)呼吸麻痹、肌力減退甚至癱瘓。 (3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:一般表現(xiàn)為頭痛、頭昏、乏力、失眠或嗜睡、多夢(mèng)、煩躁不安、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙。重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐,往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。 2.慢性中毒近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者多主張有機(jī)磷農(nóng)藥具有慢性危害。其主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂,如頭痛、頭昏、乏力、失眠、多夢(mèng)、記憶力減退、食欲不振、惡心、氣促、胸悶、多汗、瞳孔縮小、屈光不正、竇性心動(dòng)過(guò)緩、皮膚劃痕癥陽(yáng)性等。血液膽堿酯酶活性下降,有的患者甚至降至很低水平,但臨床癥狀不明顯。少數(shù)患者還有肝腫大、神經(jīng)肌電圖改變和腦電圖異常。 (四)診斷 急性有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中毒的診斷一般并不困難,主要依據(jù)確切的接觸史,結(jié)合臨床癥狀、體征、化驗(yàn)檢查進(jìn)行診斷。血液膽堿酯酶活性和尿中有機(jī)磷代謝產(chǎn)物(如接觸敵百蟲(chóng)為三氯乙醇,接觸1605、1600為對(duì)硝基酚的檢測(cè))對(duì)早期診斷有一定幫助。在診斷有困難時(shí)可以測(cè)定血、胃內(nèi)gydjdsj.org.cn/wszg/容物中有機(jī)磷的濃度;對(duì)可疑病例可作診斷性治療;用阿托品1~2mg肌肉或靜脈注射,有機(jī)磷中毒者10分鐘左右,中毒癥狀可見(jiàn)緩解;否則出現(xiàn)阿托品化表現(xiàn)(顏面潮紅、口干、心率加快、瞳孔擴(kuò)大等)。 在施用過(guò)程中發(fā)生的有機(jī)磷中毒多發(fā)生在夏季大量施藥期間。早期中毒應(yīng)與中暑、急性胃腸炎等鑒別;重度中毒應(yīng)與藥物(如巴比妥、阿托品)中毒、毒蕈中毒引起的昏迷相區(qū)別。 根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的有機(jī)磷農(nóng)藥診斷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)其診斷分級(jí)如下: 1.急性中毒 (1)輕度:有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、出汗較多、胸悶、視力模糊、無(wú)力等癥狀。瞳孔可能有縮小。全血膽堿酯酶活性一般在70%~50%。 (2)中度:除上述癥狀外,有肌束震顫、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、大汗、流涎、腹痛、腹瀉、行路蹣跚、血壓可升高。全血膽堿酯酶活性一般在50%~30%。 (3)重度:上述癥狀進(jìn)一步加重,并出現(xiàn)下列情況之一者,可診斷為重度中毒:肺水腫、昏迷、呼吸麻痹、腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。 2.慢性中毒長(zhǎng)時(shí)間接觸有機(jī)磷農(nóng)藥,并出現(xiàn)全血膽堿酯酶活性持續(xù)下降至50%以下,伴有神經(jīng)衰弱癥候群、輕度毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀中的兩項(xiàng)或脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)三次檢查全血膽堿酯酶活性仍在50%以下者,可診斷為慢性中毒。 3.觀察對(duì)象較長(zhǎng)時(shí)間接觸較低濃度的有機(jī)磷農(nóng)藥后,如全血膽堿酶酯活性降至50%以下,無(wú)明顯中毒癥狀;或全血膽堿酯酶活性不低于50%,伴有輕度或不典型的毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者,作為觀察對(duì)象。 4.遲發(fā)性神經(jīng)病在急性重度中毒癥狀消失后2~3周,出現(xiàn)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)型周?chē)窠?jīng)病。神經(jīng)—肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。 (五)處理原則 1.急性中毒立即使患者脫離中毒現(xiàn)場(chǎng),脫去污染衣物,身體污染部位(皮膚、頭發(fā)、指甲等)用肥皂水(忌用熱水、酒精類(lèi))徹底清洗。眼部污染時(shí),立即用清水或2%碳酸氫鈉溶液清洗?诜卸菊撸⒓从们逅2%碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃,敵百蟲(chóng)中毒時(shí)洗胃忌用碳酸氫鈉溶液,應(yīng)改用1%鹽水或1:500O高錳酸鉀溶液。在清除毒物的同時(shí),迅速給予解毒藥。目前常用的是阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥。阿托品能拮抗乙酰膽堿對(duì)副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)的作用,并能興奮呼吸中樞,可消除和減輕毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。由于有機(jī)磷中毒患者對(duì)阿托品的耐受性顯著提高,所以在治療中應(yīng)強(qiáng)調(diào)“早期、足量、反復(fù)給藥”,直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)或輕度“阿托品化”癥狀出現(xiàn)為止,再改用維持量或停藥觀察。中度和重度中毒患者則需阿托品并用膽堿酯酶復(fù)活藥,此時(shí)阿托品劑量應(yīng)適當(dāng)減少。目前廣為應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥為解磷定和氯磷定;它們能奪取磷酰化膽堿酯酶分子中的磷;贡灰种频哪憠A酯酶恢復(fù)活性,對(duì)解除煙堿樣癥狀有較好的效果。 急性中毒患者臨床gydjdsj.org.cn/zhuyuan/癥狀消失后,仍需繼續(xù)觀察2~3天;樂(lè)果、馬拉硫磷、久效磷中毒患者,應(yīng)延長(zhǎng)觀察時(shí)間。重度中毒患者治療恢復(fù)后,3個(gè)月內(nèi)不應(yīng)再接觸有機(jī)磷農(nóng)藥。如果出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病,應(yīng)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)。 2.觀察對(duì)象應(yīng)暫時(shí)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)1~2周,并復(fù)查膽堿酯酶活性,有癥狀者可適當(dāng)對(duì)癥處理。 |