衛(wèi)生學(xué)電子教材-第四章 生產(chǎn)環(huán)境與健康:第五節(jié) 農(nóng)藥

農(nóng)藥（pesticide)是指農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中用于防治有害動(dòng)植物（害蟲、病菌、鼠類、雜草等)和調(diào)節(jié)植物生長的各種藥物。廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)、畜牧、漁業(yè)、衛(wèi)生以及農(nóng)產(chǎn)品的倉庫等，對促進(jìn)農(nóng)業(yè)增產(chǎn)豐收、除害滅病、保護(hù)人民健康起著重大的作用。但多數(shù)農(nóng)藥對人畜都有不同程度的毒性，甚至是劇毒，故在生產(chǎn)、運(yùn)輸、供銷、保管、使用過程中必須注意安全衛(wèi)生，防止中毒事故發(fā)生。

農(nóng)藥的種類繁多，按其用途可分為：殺蟲劑（insecticide)、殺螨劑、殺鼠劑、殺菌劑、除草劑、脫葉劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等。其中以殺蟲劑的品種最多，用量最大。按其化學(xué)成分可分為：有機(jī)磷、氨基甲酸酯類、脒類、有機(jī)氟、擬除蟲菊酯類等殺蟲劑。

職業(yè)性農(nóng)藥中毒主要發(fā)生于農(nóng)藥廠職工及施用農(nóng)藥的人員中。在農(nóng)藥廠合成、加工、包裝等車間中，出料、分裝和檢修設(shè)備時(shí)，空氣中農(nóng)藥濃度較高，皮膚接觸的機(jī)會(huì)更多。在農(nóng)藥施用過程中，配藥、噴灑及檢修藥械時(shí)，皮膚和衣服極易被污染。此外，日常生活中，由于管理不嚴(yán)、保管不當(dāng)，還可造成誤服、誤用或污染食物等而引起中毒。

農(nóng)藥對環(huán)境的污染可發(fā)生在生產(chǎn)和使用過程中。生產(chǎn)方面主要是農(nóng)藥廠的廢氣、廢水、廢渣對環(huán)境的污染；而污染的主要來源則是農(nóng)藥使用時(shí)對空氣和土壤的污染，進(jìn)而轉(zhuǎn)移到水體中或沉降于水底淤泥中，通過食物鏈的富集和農(nóng)作物的吸收、轉(zhuǎn)化，還可使食物中的農(nóng)藥濃度大大增高。

本節(jié)著重從農(nóng)業(yè)勞動(dòng)衛(wèi)生的角度重點(diǎn)闡述殺蟲劑。 

有機(jī)磷農(nóng)藥（organophosphorous pesticides)絕大多數(shù)為廣譜、高效、低殘留的殺蟲劑。許多國家都廣為使用。

（一)理化特性

有機(jī)磷殺蟲劑為磷酸酯類或硫代磷酸酯類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下：

式中：R₁、R₂為堿性基團(tuán)，多為甲氧基（CH₃O-)或乙氧基（C₂H₅O-)；Y為氧（O)或硫（S)原子；X為各種不同的酸性基團(tuán)。由于代入的基團(tuán)不同，可以合成許多種有機(jī)磷化合物。常用的有：敵百蟲、敵敵畏、對硫磷（1605)、甲基對硫磷、內(nèi)吸磷（1059)、甲基內(nèi)吸磷、甲拌磷（3911)、樂果、馬拉硫磷（4049)等。

有機(jī)磷殺蟲劑多為油狀液體，工業(yè)品呈黃色至棕色，具有類似大蒜的特殊臭味。一般不溶于水，而溶于有機(jī)溶劑或動(dòng)、植物油中。對光、熱、氧均較穩(wěn)定，遇堿則易分解破壞，但敵百蟲例外。敵百蟲為白色結(jié)晶，能溶于水，且遇堿可變成毒性較大的敵敵畏，故不能用堿液消毒。

（二)毒理

有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)呼吸道、消化道及完整的皮膚吸收。生產(chǎn)性中毒主要是由于皮膚污染或呼吸道吸入所致。

有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化，主要有氧化和水解兩種方式。一般來講，氧化的產(chǎn)物可使毒性增強(qiáng)，而水解則使毒性降低。例如，對硫磷（1605)被吸收后，在肝微粒體混合功能氧化酶的作用下，可氧化成毒性更大的對氧磷（1600)，然后經(jīng)磷酸酯酶水解形成對硝基酚由尿排出。馬拉硫磷在哺乳動(dòng)物體內(nèi)可被氧化為毒性大得多的馬拉氧磷，同時(shí)又可被羧酸酯酶水解而失去毒性。由于哺乳動(dòng)物體內(nèi)含有豐富的羧酸酯酶，其水解作用大于氧化作用，而在昆蟲體內(nèi)則恰恰相反，故馬拉硫磷對昆蟲有選擇毒性，是一種殺蟲力很強(qiáng)，對人、畜毒性較小的高效、低毒的殺蟲劑。敵百蟲在昆蟲體內(nèi)經(jīng)脫氯化氫作用形成毒性更大的敵敵畏，其水解作用緩慢，故殺蟲力強(qiáng)，而在哺乳動(dòng)物體內(nèi)則大部分水解為三氯乙醇（CCl₃CH₂OH)由尿排出，故其毒作用較低。

有機(jī)磷殺蟲劑的毒作用機(jī)制，主要是抑制體內(nèi)的膽堿酯酶（cholinesterase，chE)的活性。在生理?xiàng)l件下，膽堿酯酶能迅速水解膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)所釋放出的神經(jīng)傳遞遞質(zhì)乙酰膽堿，其反應(yīng)是乙酰膽堿和膽堿酯酶結(jié)合形成復(fù)合物，繼而復(fù)合物裂解成膽堿和乙�；�膽堿酯酶，乙�；�膽堿酯酶迅速分解，分離出乙酸，酶的活性恢復(fù)。這種反應(yīng)不斷反復(fù)的進(jìn)行，以保持神經(jīng)生理功能的平衡。有機(jī)磷進(jìn)入體內(nèi)，可與膽堿酯酶結(jié)合為磷�；�膽堿酯酶，從而失去其水解乙酰膽堿的功能，造成乙酰膽堿在體內(nèi)堆積，引起膽堿能神經(jīng)（圖4-16)的高度興奮，表現(xiàn)出一系列中毒癥狀。抑制膽堿酯酶的活性在有機(jī)磷中毒發(fā)病機(jī)制中雖起主要作用，但是有些中毒表現(xiàn)尚不能完全以膽堿酯酶活性抑制來解釋，可能還有一些直接毒作用或其他因素參與。某些品種如馬拉硫磷、三硫磷、甲氟磷等，可引起遲發(fā)性神經(jīng)毒作用，敵百蟲、甲基對硫磷等還具有胚胎毒作用。

在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，常采用兩種以上的農(nóng)藥混合劑，此時(shí)應(yīng)考慮對人體的聯(lián)合作用。例如，馬拉硫磷與樂果合用時(shí)呈相加作用，馬拉硫磷與稻瘟凈（殺菌劑)合用時(shí)則呈相乘作用。

（三)臨床表現(xiàn)

1.急性中毒在生產(chǎn)和使用過程中發(fā)生的中毒多為急性中毒，其臨床癥狀可分為三類。

(1)毒蕈堿樣癥狀：乙酰膽堿作用于膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的器官組織上所致。表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視力模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌增多、呼吸困難。嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫。

(2)煙堿樣癥狀：乙酰膽堿作用在植物神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)和骨骼肌終板上，表現(xiàn)出全身緊束感、動(dòng)作不靈活、發(fā)音不清。眼、舌、頸部肌肉震顫以至全身肌肉痙攣。嚴(yán)重時(shí)呼吸麻痹、肌力減退甚至癱瘓。

(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：一般表現(xiàn)為頭痛、頭昏、乏力、失眠或嗜睡、多夢、煩躁不安、共濟(jì)失調(diào)、語言障礙。重癥病例出現(xiàn)昏迷、抽搐，往往因呼吸中樞或呼吸肌麻痹而危及生命。

2.慢性中毒近年來國內(nèi)外學(xué)者多主張有機(jī)磷農(nóng)藥具有慢性危害。其主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂，如頭痛、頭昏、乏力、失眠、多夢、記憶力減退、食欲不振、惡心、氣促、胸悶、多汗、瞳孔縮小、屈光不正、竇性心動(dòng)過緩、皮膚劃痕癥陽性等。血液膽堿酯酶活性下降，有的患者甚至降至很低水平，但臨床癥狀不明顯。少數(shù)患者還有肝腫大、神經(jīng)肌電圖改變和腦電圖異常。

（四)診斷

急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒的診斷一般并不困難，主要依據(jù)確切的接觸史，結(jié)合臨床癥狀、體征、化驗(yàn)檢查進(jìn)行診斷。血液膽堿酯酶活性和尿中有機(jī)磷代謝產(chǎn)物（如接觸敵百蟲為三氯乙醇，接觸1605、1600為對硝基酚的檢測)對早期診斷有一定幫助。在診斷有困難時(shí)可以測定血、胃內(nèi)gydjdsj.org.cn/wszg/容物中有機(jī)磷的濃度；對可疑病例可作診斷性治療；用阿托品1～2mg肌肉或靜脈注射，有機(jī)磷中毒者10分鐘左右，中毒癥狀可見緩解；否則出現(xiàn)阿托品化表現(xiàn)（顏面潮紅、口干、心率加快、瞳孔擴(kuò)大等)。

在施用過程中發(fā)生的有機(jī)磷中毒多發(fā)生在夏季大量施藥期間。早期中毒應(yīng)與中暑、急性胃腸炎等鑒別；重度中毒應(yīng)與藥物（如巴比妥、阿托品)中毒、毒蕈中毒引起的昏迷相區(qū)別。

根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的有機(jī)磷農(nóng)藥診斷分級標(biāo)準(zhǔn)其診斷分級如下：

1.急性中毒

(1)輕度：有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、出汗較多、胸悶、視力模糊、無力等癥狀。瞳孔可能有縮小。全血膽堿酯酶活性一般在70%～50%。

(2)中度：除上述癥狀外，有肌束震顫、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、大汗、流涎、腹痛、腹瀉、行路蹣跚、血壓可升高。全血膽堿酯酶活性一般在50%～30%。

(3)重度：上述癥狀進(jìn)一步加重，并出現(xiàn)下列情況之一者，可診斷為重度中毒：肺水腫、昏迷、呼吸麻痹、腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。

2.慢性中毒長時(shí)間接觸有機(jī)磷農(nóng)藥，并出現(xiàn)全血膽堿酯酶活性持續(xù)下降至50%以下，伴有神經(jīng)衰弱癥候群、輕度毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀中的兩項(xiàng)或脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)三次檢查全血膽堿酯酶活性仍在50%以下者，可診斷為慢性中毒。

3.觀察對象較長時(shí)間接觸較低濃度的有機(jī)磷農(nóng)藥后，如全血膽堿酶酯活性降至50%以下，無明顯中毒癥狀；或全血膽堿酯酶活性不低于50%，伴有輕度或不典型的毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，作為觀察對象。

4.遲發(fā)性神經(jīng)病在急性重度中毒癥狀消失后2～3周，出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病。神經(jīng)—肌電圖檢查顯示神經(jīng)原性損害。

（五)處理原則

1.急性中毒立即使患者脫離中毒現(xiàn)場，脫去污染衣物，身體污染部位（皮膚、頭發(fā)、指甲等)用肥皂水（忌用熱水、酒精類)徹底清洗。眼部污染時(shí)，立即用清水或2%碳酸氫鈉溶液清洗。口服中毒者，立即用清水或2%碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃，敵百蟲中毒時(shí)洗胃忌用碳酸氫鈉溶液，應(yīng)改用1%鹽水或1：500O高錳酸鉀溶液。在清除毒物的同時(shí)，迅速給予解毒藥。目前常用的是阿托品和膽堿酯酶復(fù)活藥。阿托品能拮抗乙酰膽堿對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)的作用，并能興奮呼吸中樞，可消除和減輕毒蕈堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。由于有機(jī)磷中毒患者對阿托品的耐受性顯著提高，所以在治療中應(yīng)強(qiáng)調(diào)“早期、足量、反復(fù)給藥”，直到毒蕈堿樣癥狀明顯好轉(zhuǎn)或輕度“阿托品化”癥狀出現(xiàn)為止，再改用維持量或停藥觀察。中度和重度中毒患者則需阿托品并用膽堿酯酶復(fù)活藥，此時(shí)阿托品劑量應(yīng)適當(dāng)減少。目前廣為應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥為解磷定和氯磷定；它們能奪取磷�；�膽堿酯酶分子中的磷�；�，使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性，對解除煙堿樣癥狀有較好的效果。

急性中毒患者臨床gydjdsj.org.cn/zhuyuan/癥狀消失后，仍需繼續(xù)觀察2～3天；樂果、馬拉硫磷、久效磷中毒患者，應(yīng)延長觀察時(shí)間。重度中毒患者治療恢復(fù)后，3個(gè)月內(nèi)不應(yīng)再接觸有機(jī)磷農(nóng)藥。如果出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病，應(yīng)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)。

2.觀察對象應(yīng)暫時(shí)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)1～2周，并復(fù)查膽堿酯酶活性，有癥狀者可適當(dāng)對癥處理。

  氨基甲酸酯類（carbamates)農(nóng)藥為有機(jī)氮農(nóng)藥的一種。其中多數(shù)品種為殺蟲劑，具有殺蟲效力高，對人、畜毒性較低的特點(diǎn)，已廣泛用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。

1.理化特性氨基甲酸酯類的基本結(jié)構(gòu)為：

 式中R₁、R₂、X取代基團(tuán)不同，可形成多種化合物。目前常用的有西維因、速滅威、滅撲威、殘殺威、卡巴呋喃等殺蟲劑；除草劑有滅草靈、燕麥靈等。其中最常用而具有代表性的是西維因。

西維因（N-甲基氨基甲酸-1-萘酯，C₁₀H₇OCONHCH₃)系白色結(jié)晶固體。熔點(diǎn)142℃。難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。對光、熱、酸性物質(zhì)穩(wěn)定，遇堿則水解失效。劑型有粉劑、可濕性粉劑、乳油、顆粒劑等。

2.毒理可經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收。在體內(nèi)代謝迅速，主要水解為1-萘酚，并可形成一些氧化產(chǎn)物。氨基甲酸酯及其代謝產(chǎn)物以游離狀態(tài)或與葡萄糖醛酸、硫酸結(jié)合隨尿排出。

氨基甲酸酯類對動(dòng)物和人的急性毒作用，與有機(jī)磷農(nóng)藥相類似，主要是抑制膽堿酯酶，使乙酰膽堿在組織內(nèi)蓄積。但所不同的是它不需經(jīng)體內(nèi)代謝活化而直接抑制膽堿酯酶，且以整個(gè)分子與膽堿酯酶形成疏松的復(fù)合體，故分解迅速，抑制膽堿酯酶的持續(xù)時(shí)間短，恢復(fù)較快。毒物劑量與膽堿酯酶降低程度及臨床表現(xiàn)之間亦有一定的相關(guān)性。

3.臨床表現(xiàn)氨基甲酸酯類中毒癥狀與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相似，尤以毒蕈堿樣癥狀較為明顯，全血膽堿酯酶活性輕度下降。一般病情較輕，病程短，且恢復(fù)較快。高濃度的西維因?qū)ζつw有刺激作用，可引起皮疹和接觸性皮炎。

4.診斷及處理原則氨基甲酸酯類急性中毒根據(jù)其接觸史、臨床表現(xiàn)及血液膽堿酯酶活性降低，基本上可以確診。測定尿中酚類代謝產(chǎn)物可輔助診斷，如西維因中毒時(shí)測定尿1—萘酚；殘殺滅中毒時(shí)測定尿中甲酚；害撲威中毒時(shí)測定尿中鄰氯苯酚等，可作為吸收指標(biāo)。

氨基甲酶酯類急性中毒處理原則與有機(jī)磷農(nóng)藥中毒相同。但應(yīng)注意，膽堿酯酶復(fù)活藥療效不佳，尤其是西維因、呋喃丹中毒時(shí)，不能使用肟類復(fù)活藥，因?yàn)樗�能增加西維因的毒性，延長抑制膽堿酯酶的作用時(shí)間，促使或加速中毒死亡。苯巴比妥、利眠寧等抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物能使病情加重，故也不宜使用。

農(nóng)藥生產(chǎn)中的預(yù)防措施與其他毒物基本相同。在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中使用農(nóng)藥時(shí)，應(yīng)認(rèn)真貫徹執(zhí)行我國政府頒發(fā)的《有機(jī)磷劇毒農(nóng)藥安全使用規(guī)程》、《農(nóng)藥安全使用規(guī)定》和《農(nóng)藥合理使用準(zhǔn)則》（GB 8321.1－87，GB8321.2－87和GB8321：3－89)等法規(guī)。具體措施可概括為以下幾個(gè)方面。

1.嚴(yán)格遵守安全操作規(guī)程

(1)配藥、拌種應(yīng)有專用容器和工具；正確掌握濃度，不可任意提高用藥濃度。已拌過農(nóng)藥的種子，應(yīng)妥善保管，防止人畜誤食。各種容器、工具用畢后，應(yīng)在指定地點(diǎn)清洗，防止污染水源、魚塘等。

(2)噴藥時(shí)應(yīng)防止農(nóng)藥污染皮膚或吸入中毒，幾人同時(shí)噴藥時(shí)應(yīng)保持一定距離，避免相互影響；合理安排噴藥時(shí)間，可取用輪班噴藥的辦法以減少接觸農(nóng)藥的時(shí)間，炎熱季節(jié)應(yīng)避免在午間氣溫過高時(shí)噴藥。

(3)施藥工具應(yīng)有專人保管和維修，防止發(fā)生堵塞、漏水或其他故障。為了減少皮膚污染，有些地區(qū)進(jìn)行工具改革，如單管噴霧器加裝安全壓桿，背負(fù)式噴霧器加設(shè)木架、短桿改長噴桿等。涂莖時(shí)要用長柄工具。毒種、毒餌要用耬播，外露的毒種要埋入土中。

(4)施藥人員要穿聯(lián)衣褲或長袖衣、長褲，使用塑料薄膜圍裙、褲套和鞋蓋。施用有機(jī)磷農(nóng)藥時(shí)，皮膚涂抹肥皂，可以防止藥液經(jīng)皮膚吸收。使用堿液紗布口罩（先用5%堿水將紗布浸濕，取出擰干，疊成四層夾入普通紗布口罩內(nèi))，可以在短時(shí)間內(nèi)防止吸入中毒。配藥和檢修噴藥器械時(shí)，應(yīng)帶橡皮手套或用普通手套外涂肥皂液。工作時(shí)，禁止吸煙或進(jìn)食，不要用手擦臉或擦眼睛。皮膚污染時(shí)，要用肥皂洗凈。工作服和手套要用堿水浸泡，再用清水洗凈。

2.加強(qiáng)安全運(yùn)輸和管理

(1)農(nóng)藥的運(yùn)輸應(yīng)有專人押運(yùn)、看管，不得與糧食、其它食品、日用品混裝；裝卸時(shí)，如發(fā)現(xiàn)包裝破損、滲漏，應(yīng)立即妥善改裝。被污染的地面和包裝材料、運(yùn)輸工具等，要用1%堿水、5%石灰乳或10%草木灰水處理。

(2)供銷部門和生產(chǎn)隊(duì)?wèi)?yīng)有專人負(fù)責(zé)農(nóng)藥的保管、收發(fā)工作。劇毒農(nóng)藥應(yīng)有專倉、專柜保管，不可與糧食、蔬菜、瓜果、飼料等混放。藥械和用剩的農(nóng)藥要集中保管。農(nóng)藥空瓶、空箱等容器，應(yīng)由生產(chǎn)隊(duì)回收，用堿水徹底消毒或交供銷社統(tǒng)一處理，不可分給個(gè)人作其他用途。

(3)農(nóng)藥必須嚴(yán)格按照規(guī)定的使用范圍合理使用，不得任意濫用劇毒農(nóng)藥。例如，甲拌磷（3911)只可用于棉花、小麥拌種，不能用于噴撒；內(nèi)吸磷（1059)只限用于防治棉花及未結(jié)果幼樹的害蟲；防治高粱蚜蟲只準(zhǔn)用于涂莖。以上只允許在收獲期前40天施用。對硫磷（1605)用于防治棉花、蘋果、梨、橘子、桃等果樹害蟲和地下害蟲及麥蜘蛛等，并限制在收獲前30天施用。

3.采取防治病蟲害的綜合措施

避免單純依靠化學(xué)農(nóng)藥，提倡生物防治；用低毒農(nóng)藥代替劇毒農(nóng)藥；進(jìn)一步研究高效低毒農(nóng)藥新品種，逐步推廣使用；提倡間隔用藥或交叉用藥，使提高防治病蟲害的效率。

4.醫(yī)療預(yù)防措施

(1)接觸農(nóng)藥人員均須經(jīng)技術(shù)培訓(xùn)和健康檢查�；忌窠�(jīng)精神疾病、肝、腎疾病、明顯的呼吸系統(tǒng)疾病、全身皮膚病、膽堿酯酶活性明顯低于正常者以及未成年人、妊娠期和哺乳期婦女，均不宜參加接觸農(nóng)藥的作業(yè)。

(2)施藥人員每天噴藥時(shí)間不得超過6小時(shí)，連續(xù)噴藥3～5天后應(yīng)停休1天。

(3)施藥季節(jié)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)深入現(xiàn)場巡回醫(yī)療，進(jìn)行衛(wèi)生宣傳教育，協(xié)助作好安全使用農(nóng)藥工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和早期治療中毒患者。