對各別病人要給予合適的藥量時應(yīng)考慮能影響藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的許多因素。即使在劑量調(diào)整之后，常常還有許多變異因素存在。由此，在某些情況下，還需要密切監(jiān)測藥物的效應(yīng)和血漿藥物濃度。
年齡和體重 已確認(rèn)某些藥物的藥代動力學(xué)隨年齡和體重而變化。年齡自6個月到20歲的人，其腎功能和體表面積密切相關(guān)。因而，對那些主要通過腎臟原形排泄而消除的藥物，在兒童期，其清除率隨年齡及其體表面積的不同而變化。20歲以上的人，腎功能每年下降約1%，考慮到這些變化，藥物應(yīng)按年齡調(diào)整劑量。雖然例外不少，但兒童的體表面積也與代謝清除率相關(guān)。對新生兒和嬰兒，肝腎功能均未充分發(fā)育，除非發(fā)生迅速變化的情況，一般不能作出精確估計(jì)。
腎功能損害 不管存在何種腎臟疾病，大多數(shù)藥物的腎清除率直接隨肌酐清除率而變化�？偳宄首兓蕾囉谀I臟在藥物總消除中所起的作用。因此，對原形經(jīng)腎排泄的藥物而言，總清除率應(yīng)和腎功能(肌酐清除率)成比例，而對那些通過代謝而消除的藥物則不受腎功能的影響。
在腎功能衰竭時表觀分布容積可以發(fā)生改變。例如，地高辛由于組織結(jié)合降低，使表觀分布容積減小，苯妥英，水楊酸以及許多其他藥物由于與血漿蛋白結(jié)合減少而使表觀分布容積增大。
生理性應(yīng)激 在生理性應(yīng)激時(如心肌梗死，外科手術(shù)，潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎)急性相蛋白，α1-酸性糖蛋白濃度增加，結(jié)果使幾種藥物(如普萘洛爾，奎尼丁和丙吡胺)與這種蛋白的結(jié)合增加，這些藥物的表觀分布容積相應(yīng)地減少。www.med126.com
肝臟疾病 肝功能不全時能使代謝清除率發(fā)生變化，但它們之間準(zhǔn)確的相關(guān)性或預(yù)測值尚未找到。肝硬化時能顯著降低藥物代謝，以及由于這種疾病所致的血漿白蛋白降低，常見到藥物與血漿蛋白結(jié)合減少。急性肝炎伴有血清酶升高，但通常不改變藥物代謝。
其他疾病 心力衰竭，肺炎，甲狀腺功能亢進(jìn)以及許多其他疾病都能改變藥物的代謝動力學(xué)。
藥物相互作用 藥物相互作用能引起藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的改變，由此而引起藥物效應(yīng)的改變。大多數(shù)藥物相互作用具有量反應(yīng)性質(zhì)，故相互作用的程度取決于兩種相互作用藥物的濃度。在這種情況下，判定及調(diào)整給藥劑量都是困難的(參見301節(jié)藥物的相互作用)。
劑量 在某些情況下，隨著給藥劑量，給藥速率和療程的改變都會改變藥物動力學(xué)，例如，灰黃霉素由于在上消化道液體中的低溶解度，其生物利用度隨著所用劑量的增加而降低。增加苯妥英的給藥速率，其穩(wěn)態(tài)血濃度不成比例地升高，因?yàn)橄撍幍拇x酶有一定的容量性限制，苯妥英通常的給藥率已接近最大的代謝速率。卡馬西平由于能誘導(dǎo)增加自身代謝的酶，故長期用藥后，血漿卡馬西平濃度降低。劑量依賴的動力學(xué)改變的其他原因有：血漿蛋白結(jié)合和組織結(jié)合的飽和(如保泰松)，腎臟分泌的飽和(如大劑量青霉素)，以及第一次通過肝臟的飽和性代謝(如普萘洛爾)。
