細(xì)胞免疫
淋巴細(xì)胞對腫瘤免疫的重要性已反復(fù)地在動物實(shí)驗(yàn)中顯示出來。T細(xì)胞是直接識別和殺傷腫瘤細(xì)胞的主要細(xì)胞。其具有免疫監(jiān)視作用，并在識別TAA后破壞新近轉(zhuǎn)化成的腫瘤細(xì)胞。在人類，可增殖特異性T細(xì)胞克隆，這些克隆可識別和直接殺傷自身腫瘤細(xì)胞。由細(xì)胞內(nèi)蛋白衍生的肽片段，可與腫瘤細(xì)胞表面MHCⅠ類抗原結(jié)合，這樣可被細(xì)胞表面的T細(xì)胞受體識別，因而T細(xì)胞具有獨(dú)特的殺傷表達(dá)細(xì)胞內(nèi)TAA細(xì)胞的能力。因此，細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)可以不具有細(xì)胞表面蛋白但可有細(xì)胞內(nèi)甚至細(xì)胞核蛋白。這些分子可作為理想的免疫治療的目標(biāo)，因?yàn)槠淇芍苯由婕芭c癌腫發(fā)生有關(guān)的細(xì)胞生長失控。
這些腫瘤特異性的CTL已在神經(jīng)母細(xì)胞瘤，惡性黑色素瘤，肉瘤和結(jié)腸癌，乳腺癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，卵巢癌，睪丸癌，鼻咽癌和腎癌中發(fā)現(xiàn)。這種控制腫瘤生長的反應(yīng)機(jī)制仍不清楚�？磥�，在某些情況下T淋巴細(xì)胞似能在體內(nèi)破壞腫瘤細(xì)胞。具有這種殺傷能力的細(xì)胞也可在無腫瘤細(xì)胞的群體中發(fā)現(xiàn)，因而稱為天然殺傷(NK)細(xì)胞。NK細(xì)胞似可識別一定的腫瘤細(xì)胞公共的特征，特別是在MHCⅠ類分子的低水平表達(dá)時(shí)尤為如此。某些T淋巴細(xì)胞在引發(fā)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的相互反應(yīng)中，同時(shí)需要針對腫瘤細(xì)胞的抗體存在。因而這種細(xì)胞稱為抗體依賴細(xì)胞毒性細(xì)胞。
雖然巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用比T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒機(jī)制要微弱得多，但當(dāng)TAA，T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子(可溶性因子)或干擾素存在時(shí)，巨噬細(xì)胞可殺傷特異的腫瘤細(xì)胞。其他可抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)的T細(xì)胞，稱為抑制性T淋巴細(xì)胞。在誘導(dǎo)免疫反應(yīng)中抗原提呈細(xì)胞亦是一種關(guān)鍵細(xì)胞，該細(xì)胞存在于屏障組織(如皮膚和淋巴結(jié))并提呈新抗原給免疫效應(yīng)細(xì)胞，如T細(xì)胞。
除上述所提及的細(xì)胞群外，由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子可刺激其他免疫細(xì)胞生長或誘導(dǎo)其活化(參見第144節(jié))，這些細(xì)胞因子包括白介素2(IL-2)即T細(xì)胞生長因子；最近報(bào)告的生長因子如白介素12(IL-12)，特異地誘導(dǎo)CTL而不誘導(dǎo)抑制性T細(xì)胞反應(yīng)，因而增強(qiáng)了抗腫瘤免疫效應(yīng)。
體液免疫
在體外，對由化學(xué)致癌劑或病毒誘導(dǎo)的各類動物腫瘤的反應(yīng)可產(chǎn)生能與腫瘤細(xì)胞反應(yīng)的體液抗體。在體外抗人腫瘤細(xì)胞或其構(gòu)件成分作用的體液抗體，已在腫瘤患者血清中檢測到。這些腫瘤包括Burkitt淋巴瘤，惡性黑色素瘤，成骨肉瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，肺癌，乳腺癌和消化道腫瘤。但是，在體內(nèi)抗體介導(dǎo)的抑制腫瘤生長現(xiàn)象，僅在某些動物的白血病和淋巴瘤中見到。相反，淋巴細(xì)胞參與的抑制腫瘤生長的現(xiàn)象，則可在多種動物腫瘤中見到。
抗腫瘤抗體
細(xì)胞毒抗體一般是補(bǔ)體固定的并是針對相對高密度的表面抗原。在移植系統(tǒng)中IgM抗體通常比IgG型具更強(qiáng)的細(xì)胞毒性。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
增強(qiáng)抗體(或稱封閉抗體)通常是促使腫瘤生長而不是抑制腫瘤，它們一般是IgG，通常能與可溶性抗原形成復(fù)合物。對這種免疫增強(qiáng)作用機(jī)制及重要性并不了解，很可能涉及可溶性免疫復(fù)合物和抑制性T細(xì)胞。細(xì)胞毒抗體和增強(qiáng)抗體之間的確切關(guān)系，即二者是否存在差別尚不清楚。
宿主免疫反應(yīng)性的改變
具有TAA的腫瘤可在體內(nèi)生長，提示了宿主對腫瘤反應(yīng)的缺陷。可能的機(jī)制有：(1)發(fā)生了對TAA的特異性免疫耐受(如在出生前接觸了病毒抗原)，其中可能有抑制性T細(xì)胞以某種方式參與。(2)化學(xué)，物理或病毒因子可抑制免疫反應(yīng)，最好的例子是病毒誘發(fā)的艾滋病，在艾滋病患者輔助性T細(xì)胞被病毒選擇性地破壞(參見第163節(jié))。(3)某些治療方法，特別是細(xì)胞毒藥物與放射治療可抑制免疫反應(yīng)。在腎移植后使用免疫抑制劑的病人中，腫瘤發(fā)生率比預(yù)期值大100倍，說明"免疫監(jiān)視"機(jī)制的損害。所發(fā)生的腫瘤一般是淋巴系惡性疾病，而并非如肺癌，乳腺癌，結(jié)腸癌和前列腺癌等常見的腫瘤。無意中植入并接受免疫抑制劑治療的腎移植受體的腫瘤，一旦免疫抑制劑停止使用，該腫瘤便消退。與這些免疫抑制藥或放射治療的不良效果相反，最近發(fā)現(xiàn)對腫瘤病人使用低劑量的環(huán)磷酰胺作預(yù)處理，可以阻抑抑制性T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞疫苗和其他抗原的免疫反應(yīng)，因而有力地增強(qiáng)了腫瘤免疫原性。(4)腫瘤本身可能抑制免疫反應(yīng)。細(xì)胞免疫缺陷可引起腫瘤的復(fù)發(fā)與擴(kuò)散，但很難找到原因和檢測方法。在各種腫瘤特別在霍奇金病中均已反復(fù)顯示出這種缺陷。這可能涉及T細(xì)胞功能的各種缺陷。與此缺陷有關(guān)的是IL-2產(chǎn)生減少，循環(huán)可溶性IL-2受體增加以及抗原提呈細(xì)胞的功能誘導(dǎo)缺陷。在浸潤腫瘤中已見到T細(xì)胞功能的缺陷，這種缺陷可通過抗原提呈細(xì)胞充分地提呈抗原和適當(dāng)?shù)募?xì)胞因子支持，而予以克服。體液免疫缺陷的發(fā)生常與異常B細(xì)胞所衍化的腫瘤有關(guān)(如多發(fā)性骨髓瘤，慢性淋巴細(xì)胞性白血病)。
