脂沉積癥(脂儲(chǔ)存疾病)是溶酶體儲(chǔ)存疾病，以脂質(zhì)在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞積聚為特征。
戈謝病(葡萄糖腦苷脂質(zhì)沉淀)
一種脂質(zhì)代謝障礙的家族性常染色體隱性遺傳疾患，引起不正常的葡萄糖腦苷脂在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)積聚。臨床表現(xiàn)為肝脾腫大，皮膚色素沉著，骨骼損傷和結(jié)膜黃斑。
雖不常見(jiàn)，戈謝(Gaucher)病的脂質(zhì)沉積癥狀最常被內(nèi)科醫(yī)師發(fā)現(xiàn)。
病因?qū)W和病理學(xué)
此病的根本缺陷在于缺乏葡萄糖腦苷脂酶的活性，此酶能把葡萄糖腦苷脂分解成葡萄糖和神經(jīng)酰胺。常在兒童期發(fā)病，但亦有許多在嬰兒期和成年期發(fā)病。典型的病理學(xué)特征是廣泛的網(wǎng)狀細(xì)胞增生，細(xì)胞充滿(mǎn)葡萄糖腦苷脂和纖維細(xì)胞漿，細(xì)胞變形，有一個(gè)或幾個(gè)細(xì)胞核偏離細(xì)胞中心，這些細(xì)胞可在肝，脾，淋巴結(jié)及骨髓中被發(fā)現(xiàn)。
癥狀，體征和預(yù)后
根據(jù)不同的細(xì)胞酶缺乏可歸類(lèi)為三種主要的臨床類(lèi)型。Ⅰ型：成人慢性非神經(jīng)元型，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是最初表現(xiàn)為脾功能亢進(jìn)，脾腫大和骨損傷。Ⅱ型：急性嬰兒神經(jīng)元型，脾腫大，有嚴(yán)重的神經(jīng)(系統(tǒng))異常，多數(shù)于2歲內(nèi)死亡。Ⅲ型：青少年型，發(fā)生于兒童期，有成人慢性型進(jìn)展較為緩慢的特征，但有較輕的神經(jīng)功能異常，病人如果能存活到青少年期可以生存很多年。
脾腫大的體征很持久，有肝腫大偶可有淋巴結(jié)病，影響到骨骼可有關(guān)節(jié)疼痛。有時(shí)關(guān)節(jié)腫脹。結(jié)膜黃斑和皮膚棕色的色素沉著可能會(huì)存在。嬰兒期發(fā)病比成年人急，會(huì)導(dǎo)致頸強(qiáng)直和角弓反張，影響到脾和骨髓會(huì)引起血細(xì)胞的減少，因血小板減少會(huì)引起鼻出血和其他出血癥狀。X線檢查會(huì)顯示長(zhǎng)骨末端膨大和顱骨變薄。
診斷
典型的細(xì)胞可以在骨髓，脾穿刺或肝活檢的標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞培養(yǎng)無(wú)腦苷酯酶的活性則可明確診斷，戈謝病可以通過(guò)羊膜穿刺術(shù)或絨毛取樣而進(jìn)行產(chǎn)前診斷。DNA技術(shù)可以診斷特定的戈謝病等位基因，編碼葡萄糖苷酸的基因定位于人類(lèi)染色體的Iq21位。
治療
靜脈輸入從胎盤(pán)中提煉的葡萄糖腦酯酶可以改善Ⅰ型病人的臨床癥狀，現(xiàn)較通用的方法是每次靜脈輸入超過(guò)1～2小時(shí)，每2周1次(劑量因人而異，最初的劑量為每次60u/kg)。治療計(jì)劃(劑量，輸入頻率及輸入速率)還需進(jìn)一步研究，劑量比FDA提倡的每2周60u/kg略少是較為合適的。
當(dāng)病人有貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少或脾大有不適癥狀可行脾切除術(shù)，貧血病人必要時(shí)輸血。
尼曼-皮克病
A型和B型是家族性溶酶體沉積病，特征是(神經(jīng))鞘磷脂酶功能缺乏引起(神經(jīng))鞘磷脂(神經(jīng)酰胺氯磷酸)在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞沉積。C型為非家族性溶酶體貯積病，引起外源性膽固醇在細(xì)胞間的傳遞發(fā)生障礙，以非酯化膽固醇的溶酶體積聚為特征。
A型和B型(也稱(chēng)鞘磷脂沉積癥)以常染色體隱性遺傳為特征，多出現(xiàn)在猶太人家庭中，A型的特征是肝，脾腫大，生長(zhǎng)障礙，快速的進(jìn)行性的神經(jīng)元變性，這常導(dǎo)致2～3歲前的死亡。A型病人(神經(jīng))鞘磷脂的活性常低于5%。B型比A型有更多的臨床表型。臨床上常有黃色瘤，皮膚色素沉著，肝脾腫大及淋巴結(jié)病。常存在血細(xì)胞減少。很多病人常無(wú)或有很輕的神經(jīng)系統(tǒng)受累而能夠存活到成人期。嚴(yán)重的B型病人，進(jìn)行性的肺部浸潤(rùn)為最主要的并發(fā)癥。
C型為常染色體隱性遺傳，發(fā)生于整個(gè)家族中，臨床表現(xiàn)包括肝，脾腫大，進(jìn)行性的共濟(jì)失調(diào)，癲癇發(fā)作，(肌)張力障礙，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)致命的新生兒肝臟疾患，常在兒童期的晚期出現(xiàn)癥狀，10～20歲死亡。成年人有時(shí)出現(xiàn)精神病和癡呆。
診斷和治療
B型病人常在兒童期因肝脾腫大而得到診斷，A型和B型可以通過(guò)組織活檢測(cè)定(神經(jīng))鞘磷脂酶的活性而確診，標(biāo)本活檢和組織培養(yǎng)可以證明(神經(jīng))鞘磷脂的缺陷。血脂常正常。對(duì)A型和B型病人可以通過(guò)羊膜或絨毛膜穿刺進(jìn)行產(chǎn)前診斷。C型診斷需要檢測(cè)細(xì)胞的膽固醇酯化和在成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中暴露于LDL的菲里平膽固醇染色特征。三型的治療除支持治療外無(wú)特殊治療。
法布里病(彌漫性軀體血管角化瘤；α-半乳糖苷酶A缺乏)
罕見(jiàn)的，家族性，X-連鎖，因葡萄糖脂(β-半乳糖神經(jīng)酰胺積聚在許多組織中而引起的脂代謝障礙。
法布里(Fabry)病是因?yàn)槿苊阁w酶α-半乳糖苷酶A功能缺乏所致，此酶為神經(jīng)酰胺三己糖苷的正常分解代謝所需。
診斷
男性病人診斷的主要依據(jù)是軀干底部的典型皮損(角化瘤)。病人可有角膜混濁，發(fā)熱，四肢末端燒灼性疼痛。病人可死于腎衰，高血壓或其他血管疾病引起的心臟或中樞并發(fā)癥。產(chǎn)前診斷可以通過(guò)羊膜或絨毛囊穿刺測(cè)定半乳糖苷酶的活性。
女性雜合子病人通常無(wú)癥狀，但常會(huì)有角膜混濁，此為疾病的輕型表現(xiàn)。
治療
支持治療，特別對(duì)發(fā)熱或疼痛的病人，輸入酶進(jìn)行替換治療正在研究中，實(shí)驗(yàn)證明是無(wú)效的，但大劑量酶治療的效果尚待論證。腎移植對(duì)腎衰的病人有效。
沃爾曼病(膽固醇酯水解酶缺乏)
常染色體隱性遺傳，特征是肝，脾腫大，腹脹及在生后1周內(nèi)出現(xiàn)腎上腺鈣化。
沃爾曼(Wolman)病和膽固醇酯貯積病(見(jiàn)下文)為等位基因(同一基因缺陷的主要表型)，兩者都因編碼膽固醇水解酶的基因缺陷所致。大量的中性脂特別是膽固醇脂和甘油三酯在身體組織內(nèi)積聚。診斷主要依靠臨床特征及皮膚的成纖維細(xì)胞，淋巴細(xì)胞或其他組織細(xì)胞培養(yǎng)檢測(cè)有無(wú)脂酶的缺乏。無(wú)特殊治療，多于生后6個(gè)月內(nèi)死亡。
膽固醇酯貯積病(膽固醇酯水解酶缺乏)
極罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳性疾病，特征是肝脾腫大，膽固醇酯和甘油三酯沉積于肝，脾，淋巴結(jié)和其他組織的溶酶體內(nèi)。
膽固醇酯貯積病和沃爾曼病密切相關(guān)(見(jiàn)上文)，常見(jiàn)有高脂蛋白血癥和早發(fā)性冠心病，診斷依靠臨床特征和在肝組織活檢標(biāo)本及皮膚的成纖維細(xì)胞，淋巴結(jié)和其他組織中有脂酶缺乏的依據(jù)，產(chǎn)前診斷依據(jù)羊水培養(yǎng)有脂酶缺乏。病人可無(wú)癥狀。無(wú)特殊治療。最近，由HMG-CoA還原酶抑制劑所誘導(dǎo)的抑制膽固醇的合成顯示可降解血漿LDL水平。據(jù)報(bào)道消膽胺結(jié)合低膽固醇飲食可改善癥狀。www.med126.com
腦腱黃瘤病(van Bogaert病)
一種罕見(jiàn)的脂代謝障礙，為隱性遺傳，特征是進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，癡呆，白內(nèi)障和腱黃瘤。
膽甾醇(二氫膽固醇)在中樞，肺，血液和黃色瘤中的濃度增高，肝酶(27-羥化酶)可分解在膽酸合成旁路中的羥甾膽醇，此酶的缺乏引起了膽固醇在腦，膽黃色瘤等很多組織中積聚。盡管血漿總膽固醇水平偏低或正常，早發(fā)性冠心病依然存在。30歲后會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性殘疾。治療用鵝二醇(鵝脫氫膽酸)0.5～1.5g/d口服，此藥可抑制正常膽酸的合成，減少膽固醇的形成，防止疾病的進(jìn)一步惡化。
β-谷固醇血癥和黃色瘤(植物固醇血癥)
一種罕見(jiàn)的家族性遺傳性疾病，特征是植物膽固醇在血液和組織中積聚，從而引起腱和結(jié)節(jié)的黃色瘤，早發(fā)性冠心病及紅細(xì)胞形態(tài)異常。
據(jù)報(bào)道食物中的β-谷固醇在小腸中吸收增加而在膽汁及糞便中排出減少，無(wú)明確的生化缺陷。治療主要是降低富含植物膽固醇(如植物油)的攝入，給予消膽胺樹(shù)脂以促進(jìn)膽固醇排出。
雷弗素姆病(植烷酸貯積病)
一種罕見(jiàn)的家族性植烷酸代謝障礙，為隱性遺傳，特征是周?chē)窠?jīng)炎，中樞性共濟(jì)失調(diào)，色素性視網(wǎng)膜炎，腦脊液蛋白增高，骨和皮膚的改變不常見(jiàn)。
本癥因α-氧植烷酸酶缺乏所致，它是植烷酸的代謝酶，此酶缺乏引起植烷酸在血漿和組織中積聚(見(jiàn)表179-4)。治療主要是保持血漿低水平植烷酸，例如無(wú)植烷酸飲食(無(wú)葉綠素)，以此阻止疾病的惡化和預(yù)防復(fù)發(fā)，通過(guò)系列的血漿除去法亦能降低植烷酸水平。
其他脂沉積癥
幾種罕見(jiàn)的遺傳性脂沉積癥可以通過(guò)組織培養(yǎng)，酶檢測(cè)等復(fù)雜的技術(shù)而得以診斷，最常見(jiàn)的病種已見(jiàn)描述，可以通過(guò)羊水或絨毛膜取樣進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
泰-薩(Tay-Sachs)氏病(神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥GM2)，它的特征是發(fā)病率年齡較早，有進(jìn)行性的智能發(fā)育障礙，癱瘓，癡呆，失明，視網(wǎng)膜有櫻桃紅點(diǎn)，3～4歲前死亡。這種隱性遺傳性疾患多發(fā)源于東歐的猶太人家族，它是由己糖胺酶A缺乏從而引起神經(jīng)苷脂(復(fù)雜鞘脂沉積病)在腦中積聚所致。
普通(GM1 )神經(jīng)節(jié)苷脂癥，是一種嬰兒型疾患，它因神經(jīng)節(jié)苷脂GM1在神經(jīng)系統(tǒng)積聚所致，病人多于2歲前死亡。
硫酸(腦苷)脂沉積癥(異染色性腦白質(zhì)病)，因腦苷脂硫酸脂酶缺乏，從而引起異染脂在腦白質(zhì)，周?chē)窠?jīng)，腎，脾和其他內(nèi)臟器官中沉積，它的特征是2歲前出現(xiàn)進(jìn)行性的癱瘓和癡呆，10歲時(shí)死亡。
半乳糖腦苷脂沉積癥，又稱(chēng)克拉貝病或球樣細(xì)胞性腦營(yíng)養(yǎng)不良，是嬰兒一種致死性疾患，特征是進(jìn)行性智力障礙，癱瘓，失明，耳聾及假延髓癱瘓，家族中有缺乏半乳糜神經(jīng)酰胺酶的病史。
