多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征ⅡA型(MEN-ⅡA)(MEN-Ⅱ；多發(fā)性內分泌腺瘤�、蛐�；賽普爾綜合征)以甲狀腺髓樣癌，嗜鉻細胞瘤和甲狀旁腺功能亢進癥組成為特征。
最近遺傳研究已在MEN-ⅡA，MEN-ⅡB，家族性髓樣癌和先天性巨結腸病(見下文)中發(fā)現某些基因缺陷，在第10號染色體著絲點周圍區(qū)識別的突變在特殊的受體酪氨酸激酶基因，"ret"，提示這一顯性腫瘤基因與這些病異常有關。
癥狀和體征
MEN-ⅡA的臨床表現決定于腫瘤類型，近乎所有MEN-ⅡA綜合征病人均有甲狀腺髓樣癌(見第8節(jié))。
約50%病人MEN-ⅡA親屬有嗜鉻細胞瘤，有些親屬中嗜鉻細胞瘤死亡率達30%。與散發(fā)性嗜鉻細胞瘤比較(參見第9節(jié))，MEN-ⅡA綜合征家族類型開始有腎上腺髓質增生，多中心，雙側性在＞50%病例中發(fā)現。腎上腺外嗜鉻細胞瘤在MEN-ⅡA中罕見。MEN-ⅡA中的嗜鉻細胞瘤通常產生腎上腺素，腎上腺素排泄增加可以是疾病早期唯一的異常。繼發(fā)于嗜鉻細胞瘤高血壓危象常見，許多報告的親屬第一次就醫(yī)是在先證者雙側嗜鉻細胞確診以后。MEN-ⅡA綜合征嗜鉻細胞瘤病人的高血壓一般陣發(fā)性多于持續(xù)性，和通常散發(fā)性不一樣。嗜鉻細胞瘤幾乎總是良性，但有些親屬中已見有傾向局部復發(fā)。
甲狀旁腺功能亢進癥較甲狀腺髓樣癌或嗜鉻細胞瘤少見，約25%MEN-ⅡA綜合征有甲狀旁腺功能亢進的臨床依據(可以是長期)，并伴有高血鈣，腎結石，腎鈣化或腎衰。另25%無甲狀旁腺功能亢進臨床和生長依據，因甲狀腺髓樣癌手術過程中偶爾見甲狀旁腺增生。像MEN-Ⅰ綜合征一樣，甲狀旁腺功能亢進常累及多個腺體，以彌漫性增生或多發(fā)性腺瘤形式存在。
雖然胰腺胰島細胞瘤不是MEN-ⅡA綜合征組成部分，但胰島細胞瘤伴隨雙側嗜鉻細胞瘤(常是家族性)已見于無任何MEN-ⅡA綜合征表現的病人中。增加巨結腸病發(fā)生率(一種影響腸道運動的先天性疾病)至少已見于一個MEN-ⅡA親屬兒童中。www.med126.com
MEN-Ⅰ的臨床表現如佐-埃綜合征，在MEN-ⅡA綜合征中罕見出現。
診斷
因為MEN-ⅡA病人中嗜鉻細胞瘤可以無癥狀，所以很難肯定地排除嗜鉻細胞瘤。用特殊分析腎上腺素測定24小時尿游離兒茶酚胺是診斷MEN-ⅡA的最敏感的方法。香草扁桃酸排泄在疾病早期常常正常。CT或MRI有助于嗜鉻細胞瘤定位或確立雙側病變存在。間碘芐胍體外閃爍掃描不可能提供更多資料。
甲狀旁腺髓樣癌診斷可由前列腺素或鈣灌注后測定血漿降鈣素。能捫及甲狀腺的大多數病人，降鈣素增高，但在早期，基礎降鈣素可以正常。只有對鈣和前列腺素過度反應，髓樣癌才可診斷。
甲狀旁腺功能亢進可根據高血鈣，低血磷，整甲狀旁腺激素增高而確立診斷。
MEN-ⅡA的遺傳篩選現在已能極其精確地進行。識別基因攜帶者，主張對嬰兒和兒童早期預防性甲狀腺切除，因為任其發(fā)展，甲狀腺髓樣癌最后可以致命。兒童早期開始應對甲狀旁腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤每年進行篩選并無限持續(xù)下去。提示嗜鉻細胞瘤癥狀(陣發(fā)性頭痛，出汗或心悸)和腎絞痛病史應該詢問。血壓應復查并進行實驗室檢查。未作預防性甲狀腺切除病人，早期診斷甲狀腺髓樣癌仍然很重要，當腫瘤仍位于甲狀腺，可以手術切除。
病人有嗜鉻細胞瘤和甲狀腺髓樣癌或甲狀旁腺功能亢進，應先作嗜鉻細胞瘤切除，因為即使無癥狀，也大大增加甲狀腺髓樣癌和甲狀旁腺功能亢進的外科治療危險。治療甲狀腺髓樣癌殘留病灶和轉移化療無效，但放療可延長存活時間。
