由于糖尿病糖代謝異常為主因所致的腎小球硬化，并伴尿蛋白含量超過正常，稱為糖尿病腎病。
一、病史及癥狀
有糖尿病病史，腎臟損害的臨床表現(xiàn)與腎小球硬化的程度呈正相關(guān)。出現(xiàn)微量蛋白尿時(shí)，糖尿病病史多已5～6年，臨床診斷為早期糖尿病腎病，無任何臨床表現(xiàn)；約80%的患者在10年內(nèi)發(fā)展為臨床糖尿病腎病，即尿蛋白定量大于0.5g/24h，通常無明顯血尿，臨床表現(xiàn)為水腫、高血壓；一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，伴有食欲減退、惡心和嘔吐、貧血，提示已出現(xiàn)慢性腎功能不全。
二、體檢發(fā)現(xiàn)
不同程度高血壓、浮腫，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腹水、胸水等。多合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變。
三、輔助檢查
(一)尿糖定性是篩選糖尿病的一種簡易方法，但在糖尿病腎病可出現(xiàn)假陰性或假陽性，故測定血糖是診斷的主要依據(jù)。
�。ǘ�)尿白蛋白排泄率（UAE)20～200μg/min，是診斷早期糖尿病腎病的重要指標(biāo)；當(dāng)UAE持續(xù)大于200μg/min或常規(guī)檢查尿蛋白陽性（尿蛋白定量大于0.5g/24h)，即診斷為糖尿病腎病。尿沉渣一般改變不明顯，較多白細(xì)胞時(shí)提示尿路感染；有大量紅細(xì)胞，提示可能有其他原因所致的血尿。
�。ㄈ�)糖尿病腎病晚期，內(nèi)生肌酐清除率下降和血尿素氮、肌酐增高。
�。ㄋ�)核素腎動(dòng)態(tài)腎小球?yàn)V過率（GFR)增加和B超測量腎體積增大，符合早期糖尿病腎病。在尿毒癥時(shí)GFR明顯下降，但腎臟體積往往無明顯縮小。
�。ㄎ�)眼底檢查，必要時(shí)作熒光眼底造影，可見微動(dòng)脈瘤等糖尿病眼底病變。
四、鑒別診斷
必須排除其它可能引起尿蛋白的原因。當(dāng)血尿明顯時(shí)，必須仔細(xì)除外腎乳頭壞死、腎腫瘤、結(jié)石、腎盂腎炎、膀胱炎或腎炎等。必要時(shí)應(yīng)考慮腎活檢明確診斷。
一、糖尿病腎病尚無特效治療。表現(xiàn)為腎病綜合征者絕大多數(shù)不宜用糖皮質(zhì)激素，細(xì)胞毒藥物或雷公藤治療亦無明顯療效。
二、應(yīng)積極控制血糖，包括飲食治療、口服降糖藥和應(yīng)用胰島素。當(dāng)出現(xiàn)氮質(zhì)血癥時(shí)，要根據(jù)血糖及時(shí)調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量和種類。
三、限制蛋白質(zhì)攝入量（≯0.8g/日)。必要時(shí)加必需氨基酸或α-酮酸治療。
四、伴高血壓或浮腫但腎功正常者，可選用小劑量噻嗪類利尿劑。腎功能不全者應(yīng)選用袢利尿劑或吲噠帕胺片；高度浮腫者，除嚴(yán)格限制鈉的攝入，應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)容利尿；若血壓過高或有心功能不全，經(jīng)積極擴(kuò)溶利尿病情無改善者，可考慮透析治療。
五、積極將血壓降到18.6Kpa以下。建議首選ACEI，在降壓的同時(shí)可改善GFR和減少尿白蛋白排出率，但要防止功能性GFR下降；酌情合用利尿劑、鈣通道阻滯劑和心臟選擇性β-受體阻滯劑及血管緊張素II受體拮抗劑。
七、應(yīng)用抗血小板聚集和粘附的藥物，如潘生丁、抵克力得、阿司匹林或肝素等。辨證施治正確使用中藥，尤其對(duì)控制血糖、改善微血管病變有良好的作用。
八、當(dāng)Ccr在10～15ml/min或血肌酐530～710μmon/L時(shí)可考慮替代治療。
尿病腎病的基本病理特征為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細(xì)胞基質(zhì)增加、腎小球囊和腎小球系膜細(xì)胞呈結(jié)節(jié)性肥厚及滲透性增加。其發(fā)病機(jī)理包括：
�、俑叩鞍罪嬍臣觿√悄虿∧I病的惡化：糖尿病病人由于嚴(yán)格限制碳水化合物的攝入，而以高蛋白纖維食物供給為主，顧此失彼，致使蛋白分解產(chǎn)物及磷的負(fù)荷過度和積聚，進(jìn)而加劇了DN的病理損害。
�、诟哐獕旱挠绊懀禾悄虿〔∪擞捎谥|(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等諸多原因，合并高血壓者為數(shù)不少，這些病人中幾乎都可見到尿微量蛋白，表明腎損害普遍。
�、鄹哐牵洪L期與過度的血糖增高，可致毛細(xì)血管通透性增加，血漿蛋白外滲，引起毛細(xì)血管基底膜損害，腎小球硬化和腎組織萎縮。
尿病腎損害分成5期
�、衿冢耗I小球高濾過期。以腎小球?yàn)V過率(GFR)增高和腎體積增大為特征，新診斷的胰島素依賴型糖尿病病人就已有這種改變，與此同時(shí)腎血流量和腎小球毛細(xì)血管灌注及內(nèi)壓均增高。這種糠尿病腎臟受累的初期改變與高血糖水平一致，是可逆的，經(jīng)過胰島素治療可以恢復(fù)，但不一定能完全恢復(fù)正常。這一期沒有病理組織學(xué)的損害。
�、蚱冢赫０椎鞍啄蚱�。這期尿白蛋白排出率(UAE)正常(＜20μg/min或＜30mg/24h)，運(yùn)動(dòng)后UAE增高組休息后可恢復(fù)。這一期腎小球已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)改變，腎小球毛細(xì)血管基底膜(GBM)增厚和系膜基質(zhì)增加，GFR多高于正常并與血糖水平一致，GFR＞150mL/min患者的糖化血紅蛋白常＞9.5%。GFR＞150mL/min和UAE＞30μg/min的病人以后更易發(fā)展為臨床糖尿病腎病。糖尿病腎損害Ⅰ、Ⅱ期病人的血壓多正常。Ⅰ、Ⅱ期病人GFR增高，UAE正常，故此二期不能稱為糖尿病腎病。
�、笃冢涸缙谔悄虿∧I病期。主要表現(xiàn)為UAE持續(xù)高于20～200μg/min(相當(dāng)于30～300mg/24h)，初期UAE20～70μg/min時(shí)GFR開始下降到接近正常(130mL/min)。高濾過可能是病人持續(xù)微量白蛋白尿的原因之一，當(dāng)然還有長期代謝控制不良的因素。這一期病人血壓輕度升高，降低血壓可部分減少尿微量白蛋白的排出。病人的GBM增厚和系膜基質(zhì)增加更明顯，已有腎小球結(jié)帶型和彌漫型病變以及小動(dòng)脈玻璃樣變，并已開始出現(xiàn)腎小球荒廢。據(jù)一組長期隨診的結(jié)果，此期的發(fā)病率為16%，多發(fā)生在病程＞5年的糖尿病人，并隨病程而上升。
�、羝冢号R床糖尿病腎病期或顯性糖尿病腎病期。這一期的特點(diǎn)是大量白蛋白尿，UAE＞200μg/min或持續(xù)尿蛋白每日＞0.5g，為非選擇性蛋白尿。血壓增高。病人的GBM明顯增厚，系膜基質(zhì)增寬，荒廢的腎小球增加(平均占36%)，殘余腎小球代償性肥大。彌漫型損害病人的尿蛋白與腎小球病理損害程度一致，嚴(yán)重者每日尿蛋白量＞2.0g，往往同時(shí)伴有輕度鏡下血尿和少量管型，而結(jié)節(jié)型病人尿蛋白量與其病理損害程度之間沒有關(guān)系。臨床糖尿病腎病期尿蛋白的特點(diǎn)，不像其他腎臟疾病的尿蛋白，不因GFR下降而減少。隨著大量尿蛋白丟失可出現(xiàn)低蛋白血癥和水腫，但典型的糖尿病腎病“三聯(lián)征”——大量尿蛋白(＞3.0g/24h)、水腫和高血壓，只見于約30%的糖尿病腎病病人。糖尿病腎病性水腫多比較嚴(yán)重，對(duì)利尿藥反應(yīng)差，其原因除血漿蛋白低外，至少部分是由于糖尿病腎病的鈉潴留比其他原因的腎病綜合征嚴(yán)重。這是因?yàn)橐葝u素改變了組織中Na+、K+的運(yùn)轉(zhuǎn)，無論是Ⅰ型病人注射的胰島素或Ⅱ期病人本身的高胰島素血癥，長期高胰島素水平即能改變Na+代謝，使糖尿病病人潴Na+，尤其是在高Na+飲食情況下。這一期病人GFR下降，平均每月約下降1mL/min，但大多數(shù)病人血肌酐水平尚不高。
�、跗冢耗I功能衰竭期。糖尿病病人一旦出現(xiàn)持續(xù)性尿蛋白發(fā)展為臨床糖尿病腎病，由于腎小球基底膜廣泛增厚，腎小球毛細(xì)血管腔進(jìn)行性狹窄和更多的腎小球荒廢，腎臟濾過功能進(jìn)行性下降，導(dǎo)致腎功能衰竭，最后病人的GFR多＜10mL/min，血肌酐和尿素氮增高，伴嚴(yán)重的高血壓、低蛋白血癥和水腫。病人普遍有氮質(zhì)血癥引起的胃腸反應(yīng)，如食欲減退、惡心嘔吐，并可繼發(fā)貧血和嚴(yán)重的高血鉀、代謝性酸中毒和低鈣搐搦，還可繼發(fā)尿毒癥性神經(jīng)病變和心肌病變。這些嚴(yán)重的合并癥常是糖尿病腎病尿毒癥病人致死的原因。
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蛋白尿早期糖尿病腎病無臨床蛋白尿，只有用放射免疫方法才能檢測出微量蛋白尿。臨床糖尿病腎病早期惟一的表現(xiàn)為蛋白尿，蛋白尿從間歇性逐漸發(fā)展為持續(xù)性。
水腫臨床糖尿病腎病早期一般沒有水腫，少數(shù)病人在血漿蛋白降低前，可有輕度浮腫。若大量蛋白尿，血漿蛋白低下，浮腫加重，多為疾病進(jìn)展至晚期的表現(xiàn)。
高血壓在1型無腎病的糖尿病人中，高血壓患病率較正常人并不增加；2型糖尿病患者伴高血壓較多，但若出現(xiàn)蛋白尿時(shí)，高血壓比例也升高；在有腎病綜合征時(shí)患者伴有高血壓，此高血壓大多為中度，少數(shù)為重度。
腎功能衰竭糖尿病腎病進(jìn)展快慢有很大的差異。有的病人輕度蛋白尿可持續(xù)多年，但腎功能正常；有的病人尿蛋白很少，可快速發(fā)展出現(xiàn)腎病綜合征，腎功能逐漸惡化，最終出現(xiàn)尿毒癥。
貧血有明顯氮質(zhì)血癥的患者，可有輕度的貧血。
其他臟器并發(fā)癥心血管病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113022647_76884.shtml" target="_blank">心力衰竭、心肌梗死，神經(jīng)病變?nèi)缰車窠?jīng)病變，累及植物神經(jīng)時(shí)可出現(xiàn)神經(jīng)源性膀胱，糖尿病腎病嚴(yán)重時(shí)幾乎100％合并視網(wǎng)膜病變。
1、蛋白尿
始由于腎小球?yàn)V過壓增高和濾過膜上電荷改變，尿中僅有微量白蛋白出現(xiàn)，為選擇性蛋白尿，沒有球蛋白增加，這種狀態(tài)可持續(xù)多年。隨著腎小球基底膜濾孔的增大，大分子物質(zhì)可以通過而出現(xiàn)非選擇性臨床蛋白尿，隨病變的進(jìn)一步發(fā)展，尿蛋白逐漸變?yōu)槌掷m(xù)性重度蛋白尿，如果尿蛋白超過3克／日，是預(yù)后不良的征象。糖尿病性腎病患者蛋白尿的嚴(yán)重程度多呈進(jìn)行性發(fā)展，直至出現(xiàn)腎病綜合征。
2、浮腫
期糖尿病腎病患者一般沒有浮腫，少數(shù)病人在血漿蛋白降低前，可有輕度浮腫，當(dāng)24小時(shí)尿蛋白超過3克時(shí)，浮腫就會(huì)出現(xiàn)。明顯的全身浮腫，僅見于糖尿病性腎病迅速發(fā)展者。
3、高血壓
血壓在糖尿病性腎病患者中常見。嚴(yán)重的腎病多合并高血壓，而高血壓能加速糖尿病腎病的進(jìn)展和惡化。故有效的控制高血壓是十分重要的。
4、腎功能不全
尿病性腎病一旦開始，其過程是進(jìn)行性的，氮質(zhì)血癥、尿毒癥是其最終結(jié)局。
5、貧血
明顯氮質(zhì)血癥的糖尿病病人，可有輕度至中度的貧血，用鐵劑治療無效。貧血為紅細(xì)胞生成障礙所致，可能與長期限制蛋白飲食，氮質(zhì)血癥有關(guān)。
本病的早期預(yù)防十分重要，常見的預(yù)防措施有以下幾點(diǎn)：
�、偎械奶悄虿∪瞬〕坛^5年以上者，要經(jīng)常查腎功能、尿蛋白定性、24小時(shí)尿蛋白定量，并注意測量血壓，做眼底檢查。②有條件時(shí)，應(yīng)做尿微量蛋白測定和β2-微球蛋白測定，以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病性腎病。如果尿微量白蛋白增加，要3～6個(gè)月內(nèi)連測3次以確定是否為持續(xù)性微量白蛋白尿。③如果確定為微量白蛋白增加，并能排除其他引起其增加的因素，如泌尿系感染、運(yùn)動(dòng)、原發(fā)性高血壓者，應(yīng)高度警惕。并注意努力控制血糖，使之盡可能接近正常。若血壓＞18.7/12kPa，就應(yīng)積極降壓，使血壓維持在正常范圍。同時(shí)，還應(yīng)強(qiáng)調(diào)低鹽、低蛋白飲食，以優(yōu)質(zhì)蛋白為佳。
糖尿病腎病的預(yù)后多數(shù)不良，這是因?yàn)槠淠I臟病變呈慢性進(jìn)行性損害，臨床癥狀出現(xiàn)較晚，一般出現(xiàn)尿蛋白時(shí)，病程多在10年以上�，F(xiàn)已肯定，在糖尿病腎病早期有“隱匿期”，腎小球已有病變，但無任何臨床表現(xiàn)，唯一的改變只是尿微白蛋白增加。臨床上，糖尿病腎病一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，其腎功能將不可遏制地呈進(jìn)行性下降。約25％的病人可在6年內(nèi)、50％病人在10年內(nèi)、75％病人在15年內(nèi)發(fā)展為終末期腎功能衰竭，從出現(xiàn)蛋白尿到死于尿毒癥的平均時(shí)間約為10年；每口尿蛋白＞3．0克者多在6年內(nèi)死亡。糖尿病控制不佳，高血糖、高血壓和飲食高蛋白能加速糖尿病腎病患者腎功能的惡化。另外，近年來的觀察證實(shí)，吸煙也是糖尿病腎病的一個(gè)危險(xiǎn)因素，糖尿病吸煙者19％有蛋白尿，不吸煙者僅8％有蛋白尿。約5％～15％的糖尿病人發(fā)生尿毒癥，但年齡在50歲以下者為40％～50％。糖尿病腎病的預(yù)后也與其腎臟病理改變性質(zhì)有關(guān)，彌漫型較結(jié)節(jié)型糖尿病腎病易發(fā)展為尿毒癥。
