酒精性肝炎(Alcoholic Hepatitis)系指長(zhǎng)期過(guò)量飲酒所致的一種肝臟疾病。其主要臨床特征是惡心嘔吐、黃疸、肝臟腫大和壓痛。可并發(fā)肝功能衰竭和上消化道出血等。
根據(jù)患者有長(zhǎng)期大量酗酒史;臨床有發(fā)熱、黃疸、肝腫大壓痛和白細(xì)胞增高;MCV、r-GT、堿性磷酸酶增加,AST/ALT>2均有助于酒精性肝炎的診斷,但確診需行肝穿活組織病理檢查。診斷錯(cuò)誤常由于根據(jù)傳統(tǒng)的化驗(yàn)結(jié)果推測(cè)肝臟組織學(xué)改變而致,因?yàn)?a class="channel_keylink" href="/edu/200904/108920.shtml" target="_blank">酒精性肝病患者酶等改變與組織病理學(xué)的相關(guān)性極差。有報(bào)道89例肝穿證實(shí)為酒精性肝炎患者,49%血清膽紅素正常,19%AST正常,37%堿性磷酸酶無(wú)升高,59%具有正常水平的血清白蛋白。但是在30個(gè)月以后有38%發(fā)生肝硬化,病死率達(dá)22%。
酒精性肝炎患者應(yīng)盡早戒酒。具有明顯癥狀和體征者應(yīng)住院臥床休息,采取綜合治療措施。
1.營(yíng)養(yǎng)療法
本病患者應(yīng)攝取高維生素、高蛋白和富含熱量及鎂和鋅的營(yíng)養(yǎng)膳食。由于酒精性肝病患者肝糖原貯備降低,進(jìn)食減少可導(dǎo)致蛋白質(zhì)分解代謝增強(qiáng)。但病情嚴(yán)重者、食欲減退、甚至惡心嘔吐限制了熱量的攝入,因此,可通過(guò)腸道外途徑靜脈滴注含有支鏈氨基酸的復(fù)方氨基酸、糖和少量脂類(lèi)的溶液?梢愿纳茽I(yíng)養(yǎng)狀況、減輕負(fù)氮平衡。有報(bào)道可提升血漿白蛋白、降低血清膽紅素,降低病死率。
2.皮質(zhì)類(lèi)固醇
近年來(lái)根據(jù)免疫機(jī)制研究認(rèn)為,皮質(zhì)類(lèi)固醇可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子,特別是白細(xì)胞介素Ⅱ和腫瘤壞死因子的生成和釋放,改善酒精性肝炎的炎癥反應(yīng)。對(duì)重癥患者有肯定療效,對(duì)并發(fā)有肝性腦病患者可顯著降低病死率,但對(duì)輕癥患者效果不明顯。以膽汁淤積為主的酒精性肝炎的女性患者,每日40mg強(qiáng)的松應(yīng)用一個(gè)月后則有益處。但由于皮質(zhì)類(lèi)固醇可誘發(fā)上消化道出血和感染,因此,有敗血癥、糖尿病和活動(dòng)性上消化道出血者應(yīng)慎用。
3.丙基硫氧嘧啶(PTU)
有研究報(bào)道乙醇代謝期間肝臟氧耗量增加。甲狀腺切除和丙基硫氧嘧啶可以減輕缺氧對(duì)中央靜脈周?chē)膿p傷。酒精性肝炎應(yīng)用PTU可提高近期及遠(yuǎn)期生存率,但也有研究表明PTU并不能降低病死率,并且可致甲狀腺機(jī)能減退癥。因此,此療法在廣泛應(yīng)用前尚需進(jìn)一步研究加以證實(shí)
酒精性肝炎的發(fā)病率及肝損害的嚴(yán)重程度與酗酒的時(shí)間長(zhǎng)短和劑量都存在線(xiàn)性正相關(guān)。在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率明顯高于我國(guó),嚴(yán)重酒精性肝損害在女性中有增加的趨勢(shì)。酗酒者中約10%~20%有不同程度的酒精性肝病。90%以上乙醇在肝內(nèi)進(jìn)行氧化代謝生成乙醛和乙酸。乙醇在乙醇脫氫酶和微粒體酶氧化過(guò)程中,以及乙醛氧化為乙酸鹽或乙酰輔酶A時(shí),均可致NAD+還原為NADH,致使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境處于還原狀態(tài),從而干擾了糖、脂類(lèi)和一些中間代謝環(huán)節(jié)。糖原異生減少、脂肪酸及甘油三酯合成增加、草酰乙酸還原生成蘋(píng)果酸使羧循環(huán)活性減弱等可出現(xiàn)低血糖、高甘油三酯血癥、肝內(nèi)脂肪堆積并干擾能量代謝。丙酮酸還原為乳酸,可促進(jìn)高尿酸血癥和酸中毒的發(fā)生。乙醇和乙醛對(duì)肝臟有直接毒害作用。長(zhǎng)期酗酒可增加常用藥物、某些維生素、環(huán)境中肝毒性物質(zhì)及致癌物的肝毒性作用。
酒精性肝病在病理上表現(xiàn)為三部曲:脂肪肝→酒精性肝炎→肝硬化,且三者常有重疊存在。酒精性肝炎的組織學(xué)特點(diǎn)為急性或慢性肝臟炎性病變,有肝細(xì)胞空泡樣變性、壞死、乙醇性透明小體(Mallory小體)、小葉內(nèi)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)、纖維組織增生和膽汁淤積。終末肝微靜脈周?chē)w維化或硬化性玻璃樣壞死可發(fā)生在肝硬化之前導(dǎo)致門(mén)脈高壓。Mallory小全是酒精性膽炎的特異性病變,但也見(jiàn)于某些原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝豆?fàn)詈俗冃?/a>、印度兒童性肝硬化、小腸旁路術(shù)后的肝硬化和肝細(xì)胞癌等。小體是由于胞漿內(nèi)纖維蛋白沉積所致,表現(xiàn)為肝細(xì)胞附近出現(xiàn)形狀、大小不一的高密度嗜酸性物質(zhì),可含有少量的脂肪。Mallory小體直徑為2~3mμ,呈絲狀、不規(guī)則狀環(huán)繞或馬蹄形分布于肝細(xì)胞核周?chē)。電鏡下小體由無(wú)數(shù)不規(guī)則中間纖維組成。 【臨床表現(xiàn)】 返回 由于酒精性肝炎是組織病理學(xué)診斷,因此臨床表現(xiàn)輕重不一,可無(wú)癥狀、或黃疸,也可死于并發(fā)癥。常由脂肪發(fā)展而來(lái),也可與肝硬化重疊。 1.癥狀 患者常于近期內(nèi)有大量飲酒史,可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和體重減輕,并可有發(fā)熱。癥狀的輕重常與肝臟組織學(xué)改變的程度一致,但有些患者可無(wú)任何癥有關(guān)方面。有文獻(xiàn)報(bào)道89例經(jīng)肝組織活檢證實(shí)為酒精性肝炎的患者,血清總膽紅素≤85.5μmol/L者,51%的患者無(wú)與肝臟相關(guān)的癥狀。 2.體征 本病以黃疸、肝臟腫大和壓痛力為其特點(diǎn)。80%~100%的患者有肝腫大。10%~70%表現(xiàn)為腹水、發(fā)熱、脾臟腫大、蜘蛛痣和神經(jīng)精神癥狀。部分患者雙側(cè)腮腺呈中等度腫大。 1.肝功能衰竭 發(fā)病后病情急劇惡化,類(lèi)似于重癥肝類(lèi)的臨床表現(xiàn)。常以發(fā)肝性腦病。 2.上消化道出血 由于門(mén)脈壓力增高或/和凝血機(jī)制障礙,出現(xiàn)食管、胃底靜脈曲張或急性胃粘膜病變導(dǎo)致上消化道出血。 3.肝內(nèi)膽汁淤積 表現(xiàn)為肝腫大明顯、黃疸加深、發(fā)熱,直接膽紅素和堿性磷酸酶顯著升高,但轉(zhuǎn)氨酶僅輕度上升。 4.酒精中毒高脂血癥溶血(Zieve)綜合征 本征表現(xiàn)為黃疸、高脂血癥和溶血性貧血三聯(lián)癥。戒酒后可康復(fù),預(yù)后良好。 5.營(yíng)養(yǎng)障礙 表現(xiàn)有貧血、葉酸缺乏、末硝神經(jīng)炎、Wernicke病等。且易燃易爆于并發(fā)感染,包括肺結(jié)核。 1.血液學(xué)檢查 可有貧血、白細(xì)胞增多,并可出現(xiàn)異形紅細(xì)胞,如靶形、刺形、口形和巨紅細(xì)胞,平均紅細(xì)胞體積(MCV)增加。 2.生化檢查 血清膽紅素升高,門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性明顯升高,而丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)活性?xún)H輕度上升或正常。因此AST:ALT之比值上升,若比值>2時(shí),對(duì)酒精性肝病診斷的靈敏度為68%,特異度達(dá)91%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82%。堿性磷酸梅和r-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(r-GT)活性增高。r-GT是一個(gè)敏感但不特異的指標(biāo)。聯(lián)合檢測(cè)MCV、r-G和鹼性磷酸酶是診斷酒精性肝病的理想實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。 3.肝臟B型超聲和CT檢查 有助于發(fā)現(xiàn)脂肪肝。確診有賴(lài)于肝穿活組織檢查,由于肝臟損害是彌漫性的,故可行非定位穿刺活檢。 鑒別診斷要明確是慢性酒精中毒還是酒精性肝病;酒精性肝病則屬于哪一個(gè)階段;并與其他肝病相鑒別。其中血酒精濃度測(cè)定和肝穿活檢是最重要的鑒別診斷手段。本病應(yīng)與肝膿腫、膽系疾病、轉(zhuǎn)移性肝癌和敗血癥等相鑒別。 酒精性肝炎的預(yù)后與肝臟急性損傷的程度,以及是否并發(fā)有肝硬化有關(guān)。當(dāng)存在肝性腦病、腹水、蜘蛛痣、腎功能衰竭、凝血酶原時(shí)間較對(duì)照延長(zhǎng)>50%等,均可增加病死率。如能及時(shí)戒酒及住院治療,多數(shù)可恢復(fù),病死率可降至10%以下。主要死因?yàn)楦嗡ソ吆?a class="channel_keylink" href="/edu/200904/108911.shtml" target="_blank">急性胰腺炎