癲癇是發(fā)作性腦波失律伴腦功能障礙,可伴以或不伴以下列常見的臨床表現(xiàn):意識障礙(失神、昏迷),運(yùn)動障礙(痙攣和搐搦),感覺障礙(麻木、疼痛),植物神經(jīng)障礙(面色蒼白、潮紅、心悸、胃腸蠕動增強(qiáng)、兩便失禁),精神障礙(夢境、記憶模糊、醉態(tài)、興奮、狂怒、幻覺、錯覺)等。
癲癇的發(fā)病率在普通人群中為5‰,在神經(jīng)精神科病人中為29.6‰。癲癇持續(xù)狀態(tài)若處理不當(dāng),則可危及病人生命。
癲癇是可由多種原因引起的一種綜合征。迄今90%難以查清病因,僅10%能查到明確的病因,包括先天性發(fā)育障礙、家族遺傳性腦病、產(chǎn)傷、后天性顱腦外傷、腦炎、腦膜炎、腦寄生蟲病、腦血管病、腦瘤等。
一、分類
1.全身性發(fā)作(大腦中心性發(fā)作)
。1)大發(fā)作 包括強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、強(qiáng)直性發(fā)作和陣攣性發(fā)作。
。2)小發(fā)作 包括失神型、失動型和無強(qiáng)力型。
。3)肌陣攣 嬰兒痙攣、兒童期肌陣攣、Lennox-Gastaut綜合征、青春期肌陣攣。
。4)癲癇持續(xù)狀態(tài) 大發(fā)作型、小發(fā)作型、精神運(yùn)動型、肌陣攣型等。
2.部分性(皮層性、局灶性)發(fā)作。
。1)簡單部分性發(fā)作 運(yùn)動性(局灶性)、體感性(特殊感覺性、眩暈)、植物神經(jīng)性、精神性(夢境、時間觀念失常、語言障礙、思維梗塞、幻覺、錯覺、暴怒、恐懼、自動癥)發(fā)作。
。2)復(fù)雜部分性發(fā)作、俸唵尾糠中园l(fā)作繼以意識障礙或自動癥;②意識障礙:僅有意識障礙或伴自動癥。
。3)部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作、俸唵尾糠中园l(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作;②復(fù)雜部分性發(fā)作轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作。
3.一側(cè)性或主要為一側(cè)性發(fā)作
4.不能分類的發(fā)作
按1980年馮應(yīng)琨教授2810例分析,各型發(fā)作頻率如下:大發(fā)作58.5%,精神運(yùn)動性發(fā)作18.6%,肌陣攣17.5%,嬰兒痙攣14.2%,局灶性發(fā)作8.7%,混合型發(fā)作6.0%,小發(fā)作4.3%(其中失神發(fā)作占68.3%),植物神經(jīng)性發(fā)作3.6%。
二、抗癲癇藥的藥代動力學(xué)
傳統(tǒng)的藥理學(xué)注意藥物的提純,分析其化學(xué)成分,研究該藥對各器官的生理和毒理作用。近半個世紀(jì)來,人們注意大部分抗癲癇藥物在機(jī)體組織的吸收、分布、生物學(xué)轉(zhuǎn)化及排泄,這樣更利于癲癇的治療。
。ㄒ)吸收 大部分抗癲癇藥物以非離子的形式被吸收,通過胃腸道粘膜、血流、血腦屏障礙、神經(jīng)細(xì)胞各間隙、細(xì)胞膜而入神經(jīng)元。其吸收速度等取決于pKa及該藥的脂肪溶解度,溶液的pH,該藥的濃度及給藥途徑。
。ǘ)分布 ①在血漿中,0%~90%藥物與血漿蛋白(尤為白蛋白)結(jié)合,游離的和結(jié)合的藥物濃度處于一種動態(tài)平衡,撲癇酮和乙琥胺可能不與血漿蛋白結(jié)合;②藥物的血濃度取決于藥物轉(zhuǎn)移到組織的速度,它的生物學(xué)轉(zhuǎn)化和排泄;③非離子化部分能自由通過細(xì)胞膜而離子化部分難以進(jìn)入神經(jīng)元,故神經(jīng)元內(nèi)、外液的pH遞度的pKa,腦脊液的分泌率及運(yùn)行均可改變該藥的濃度;④主要能透入組織,起作用的部分是該藥在血中的游離部分,故應(yīng)同時測定抗癲癇藥物的游離和結(jié)合部分的血濃度;⑤一般用藥幾天(至少2~3天)后才能達(dá)到穩(wěn)定的血濃度。其藥在組織中的濃度取決于用藥劑量,在肝內(nèi)的代謝率,及同時服用幾種抗癲癇藥間的相互作用。醫(yī)學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供
(三)生物學(xué)轉(zhuǎn)化、倏拱d癇藥作用時間的長短取決于它在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化度。一般先產(chǎn)生作用較弱的代謝產(chǎn)物,如撲癇酮能分解成苯巴比妥和苯二丙二酸鹽,后產(chǎn)生極弱或無生物活性的代謝物;②大多數(shù)抗癲癇藥物于肝臟線粒體、內(nèi)漿網(wǎng)進(jìn)行分解代謝。苯巴比妥,若快速給予,因通過競爭同樣的代謝酶而使苯妥鈉血濃度增高;若緩慢長期給予,則因通過活化肝酶,提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度增高;若緩慢長期給予,則因通過活化肝酶,提高苯妥英鈉代謝率而降低苯妥英鈉血濃度。醋氮酰氨不受肝酶分解。
。ㄋ)排泄 ①大多數(shù)抗癲癇藥物,或以原形,或以與葡萄糖或硫酸結(jié)合的形式,自尿中排出;②因多數(shù)抗癲癇藥為弱酸,于pH較高的環(huán)境中大部分藥物分子離子化,腎小管的回吸收率降低,故堿化能增加多種抗癲癇藥物的排泄。
三、幾種常用抗癲癇藥介紹
。ㄒ)苯巴比妥
1.用途 全身性發(fā)作、部分性發(fā)作,有時對肌陣攣發(fā)作有幫助。
2.優(yōu)點(diǎn) 安全、價廉、起效快、毒性小,可與溴劑合用。
3.藥代學(xué) 口服后12~18h達(dá)最高血濃度,半減期為4天,10~21天能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。有效和中毒血濃度分別為10~30μg/ml和40~70μg/ml。
4.劑量 兒童4mg/(kg·d),成人2mg/(kg·d)。
5.副作用 偶見有固定性皮炎、剝脫性皮炎、小兒興奮、疲倦、思睡、胎兒畸形、新生兒凝血障礙、低鈣、葉酸減少。
。ǘ)苯妥英鈉
1.用途 全身性發(fā)作和部分性發(fā)作有效,小發(fā)作無效。
2.優(yōu)點(diǎn) 價廉、起效快、無鎮(zhèn)靜作用。
3.藥代學(xué) 口服后1.5~3h或4~12h可達(dá)最高血濃度,半減期為24h,4~7天才能達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。
4.劑量 兒童7~8mg/kg體重(即每日300~400mg,分次服用)。成人5mg/kg體重(即每日300~400mg分次服用)。
5.副作用 胃腸道癥狀、皮疹、齒齦增生、多毛、眼球震顫,共濟(jì)失調(diào)、大細(xì)胞性貧血,葉酸缺乏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、精神癥狀、低鈣、胎兒畸形、新生兒凝血障礙。