吩噻嗪類藥物臨床用途較多,以氯丙嗪使用最廣泛。本組藥物口服后腸道吸收很不穩(wěn)定,有抑制腸蠕動作用,腸內?蓽艉荛L時間,吸收后分布于全身組織,以腦及肺組織中含量最多,主要經肝代謝,大部分以
葡萄糖醛酸鹽或硫氧化合物形式排泄。藥物排泄時間較長,半衰期為10~20小時,作用持續(xù)數天。
【臨床表現】
(一)急性中毒
1.
巴比妥類中毒 一次服大劑量巴比妥類,引起中樞神經系統(tǒng)抑制,癥狀嚴重程度與劑量有關。
(1)輕度中毒;
嗜睡、情緒不穩(wěn)定、注意力不集中、記憶力減退、共濟失調、發(fā)音含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)和眼球
震顫。
(2)重度中毒:進行性中樞神經系統(tǒng)抑制,由嗜睡到深
昏迷。呼吸抑制由呼吸淺而慢到呼吸停止?砂l(fā)生低血壓或
休克。常見體溫下降。肌張力下降,腱反射消失。胃腸蠕動減慢。皮膚可起大皰。長期昏迷患者可并發(fā)
肺炎、
肺水腫、腦水腫和腎衰竭。
2.苯二氮卓類中毒 中樞神經系統(tǒng)抑制較輕,主要癥狀是嗜睡、頭暈、言語含糊不清、意識模糊和共濟失調。很少出現嚴重的癥狀如長時間深度昏迷和呼吸抑制等。如果出現,應考慮同時服用了其他鎮(zhèn)靜催眠藥或酒等。醫(yī),學,全,在,線,提,供
gydjdsj.org.cn3.非巴比妥非苯二氮卓類中毒 其癥狀雖與巴比妥類中毒相似,但各有其特點。
(1)水合氯醛中毒:可有
心律失常和肝腎功能損害。
(2)格魯米特中毒:意識障礙有周期性波動。醫(yī)學全在線,搜集整,理
gydjdsj.org.cn有抗膽堿能神經癥狀,如瞳孔散大等。
(3)甲喹酮中毒:可有明顯的呼吸抑制,出現錐體束征(如肌張力增強、腱反射亢進和
抽搐等)。
(4)甲丙氨酯中毒:常有血壓下降。
4.吩噻嗪類中毒 最常見的為錐體外系反應,臨床表現有以下三類:①
震顫麻痹綜合征;②靜坐不能(akathisia);③急性
肌張力障礙反應,例如
斜頸、吞咽困難和牙關緊閉等。此外在治療過程中尚有
直立性低血壓、體溫調節(jié)紊亂等。對氯丙嗪類藥物有過敏的患者,即使治療劑量也有引起剝脫性皮炎、粒細胞缺乏癥及膽汁郁積性肝炎而死亡者。醫(yī),學.全,在.線
gydjdsj.org.cn一般認為當一次劑量達2~4g時,可有急性中毒反應。由于這類藥物有明顯抗膽堿能作用,患者常有心動過速、高溫及腸蠕動減少;對a腎上腺素能阻滯作用導致血管擴張及血壓降低。由于藥物具有
奎尼丁樣膜穩(wěn)定及心肌抑制作用,中毒患者有心律失常、心電圖PR及QT間期延長,ST段和T波變化。一次過量也可有錐體外系癥狀,中毒后有昏迷和呼吸抑制;全身抽搐少見。
(二)慢性中毒
長期濫用大量催眠藥的患者可發(fā)生慢性中毒,除有輕度中毒癥狀外,常伴有精神癥狀,主要有以下三點:
1.意識障礙和輕躁狂狀態(tài) 出現一時性躁動不安或意識蒙隴狀態(tài)。言語興奮、欣快、易疲乏,伴有震顫、咬字不清和步態(tài)不穩(wěn)等。
2.智能障礙 記憶力、計算力和理解力均有明顯下降,工作學習能力減退。
3.人格變化 患者喪失進取心,對家庭和社會失去責任感。
(三)戒斷綜合征
長期服用大劑量鎮(zhèn)靜催眠藥患者,突然停藥或迅速減少藥量時,可發(fā)生戒斷綜合征。主要表現為自主神經興奮性增高和輕重度神經和精神異常。
1.輕癥 最后一次服藥后1日內或數日內出現焦慮、易激動、
失眠、
頭痛、厭食、無力和震顫。2~3日后達到高峰,可有惡心、嘔吐和肌肉痙攣。
2.重癥 突然停藥后1~2日,有的在藥物停用7~8日后出現癲癇樣發(fā)作,有時出現幻覺、妄想、定向力喪失、高熱和譫妄,數日至3周內恢復,患者用藥量多為治療量5倍以上,時間超過1個月。用藥量大、時間長而驟然停藥者癥狀嚴重。醫(yī),學,全,在,線,提,供
gydjdsj.org.cn濫用巴比妥類者停藥后發(fā)病較多、較早,且癥狀較重,出現癲癇樣發(fā)作及輕躁狂狀態(tài)者較多。濫用苯二氮卓類者停藥后發(fā)病較晚,原因可能與中間代謝產物排出較慢有關,癥狀較輕,以焦慮和失眠為主。
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