2012年度甘肅省衛(wèi)生高級(jí)主任醫(yī)師考試普內(nèi)考前沖刺習(xí)題(四)
第五節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥中毒
鎮(zhèn)靜催眠藥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，過(guò)大劑量可麻醉全身，包括延髓。一次服用大劑量可引起急性鎮(zhèn)靜催眠藥中毒（acute sedative-hypnotic poisoning)。長(zhǎng)期濫用催眠藥可引起耐藥性和依賴(lài)性而導(dǎo)致慢性中毒。突然停藥或減量可引起戒斷綜合征（withdrawal syndrome)。
【病因】
1950年以前常用的鎮(zhèn)靜催眠藥是巴比妥類(lèi)。20世紀(jì)50年代以后開(kāi)始使用非巴比妥類(lèi)藥，但缺點(diǎn)也不少。1960年開(kāi)始用抗焦慮藥物苯二氮卓類(lèi)，目前此類(lèi)藥物幾乎取代了其他鎮(zhèn)靜催眠藥。鎮(zhèn)靜催眠藥分為：
（一)苯二氮卓類(lèi)
1．長(zhǎng)效類(lèi)（半衰期>30小時(shí)) 氯氮草（chlordiazepoxide)、地西泮（diazepam)、氟西泮（flurazepam)。
2．中效類(lèi)（半衰期6～30小時(shí)) 阿普唑侖、奧沙西泮（oxazepam)、替馬西泮。
3．短效類(lèi) 三唑侖（triazolam)。
（二)巴比妥類(lèi)gydjdsj.org.cn
1．長(zhǎng)效類(lèi) 巴比妥和苯巴比妥。
2．中效類(lèi) 戊巴比妥、異戊巴比妥、布他比妥。
3．短效類(lèi) 司可巴比妥、硫噴妥鈉
（三)非巴比妥非苯二氮卓類(lèi)（中效～短效)
水合氯醛、格魯米特（glutethimide，導(dǎo)眠能)、甲喹酮（methaqualone，安眠酮)、甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通)。
（四)吩噻嗪類(lèi)（抗精神病藥)
抗精神病藥（antipsychotics)是指能治療各類(lèi)精神病及各種精神癥狀的藥物，又稱(chēng)強(qiáng)安定劑或神經(jīng)阻滯劑。按化學(xué)結(jié)構(gòu)共分為五大類(lèi)，其中吩噻嗪類(lèi)藥物按側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，又可分為三類(lèi)：①脂肪族：例如氯丙嗪（chlorpromazine)；②哌啶類(lèi)：如硫利達(dá)嗪（甲硫達(dá)嗪)；醫(yī),學(xué).全,在.線(xiàn)gydjdsj.org.cn③哌嗪類(lèi)：如奮乃靜、氟奮乃靜和三氟拉嗪。
【發(fā)病機(jī)制】
（一)藥代動(dòng)力學(xué)
鎮(zhèn)靜催眠藥均具有脂溶性，其吸收、分布、蛋白結(jié)合、代謝、排出以及起效時(shí)間和作用時(shí)間，都與藥物的脂溶性有關(guān)。脂溶性強(qiáng)的藥物易通過(guò)血腦屏障，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起效快，作用時(shí)間短，稱(chēng)為短效藥。
（二)中毒機(jī)制
苯二氮卓類(lèi)中樞神經(jīng)抑制作用與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能有關(guān)。在神經(jīng)突觸后膜表面有由苯二氮卓類(lèi)受體、GABA受體和氯離子通道組成的大分子復(fù)合物。苯二氮卓類(lèi)與苯二氮卓受體結(jié)合后，可加強(qiáng)GABA與GABA受體結(jié)合的親和力，使與GABA受體偶聯(lián)的氯離子通道開(kāi)放而增強(qiáng)GABA對(duì)突觸后的抑制功能。
巴比妥類(lèi)對(duì)GABA能神經(jīng)有與苯二氮卓類(lèi)相似的作用，但由于兩者在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的分布有所不同，作用也有所不同。苯二氮卓類(lèi)主要選擇性作用于邊緣系統(tǒng)，影響情緒和記憶力。巴比妥類(lèi)分布廣泛，但主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)而引起意識(shí)障礙。醫(yī),學(xué).全,在.線(xiàn)gydjdsj.org.cn巴比妥類(lèi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制有劑量一效應(yīng)關(guān)系，隨著劑量的增加，由鎮(zhèn)靜、催眠到麻醉，以至延髓麻痹。非巴比妥非苯二氮卓類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有與巴比妥類(lèi)相似的作用。
吩噻嗪類(lèi)藥主要作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，能減輕焦慮緊張、幻覺(jué)妄想和病理性思維等精神癥狀。這類(lèi)作用是藥物抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺受體，減少鄰苯二酚氨生成所致。該類(lèi)藥物又能抑制腦干血管運(yùn)動(dòng)和嘔吐反射，阻斷a腎上腺素能受體，抗組胺及抗膽堿能等作用。
（三)耐受性、依賴(lài)性和戒斷綜合征
各種鎮(zhèn)靜催眠藥均可產(chǎn)生耐受性和依賴(lài)性，因而都可引起戒斷綜合征。發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。長(zhǎng)期服用苯二氮卓類(lèi)使苯二氮卓類(lèi)受體減少，是發(fā)生耐受的原因之一。長(zhǎng)期服用苯二氮卓類(lèi)突然停藥時(shí)，發(fā)生苯二氮卓類(lèi)受體密度上調(diào)而出現(xiàn)戒斷綜合征。巴比妥類(lèi)、非巴比妥類(lèi)以及乙醇發(fā)生耐受性、依賴(lài)性和戒斷綜合征的情況更為嚴(yán)重。發(fā)生依賴(lài)性的證據(jù)是停藥后發(fā)生戒斷綜合征。戒斷綜合征的特點(diǎn)是出現(xiàn)與藥理作用相反的癥狀，如停用巴比妥類(lèi)出現(xiàn)躁動(dòng)和癲癇樣發(fā)作；停用苯二氮卓類(lèi)出現(xiàn)焦慮和睡眠障礙。鎮(zhèn)靜催眠藥間可有交叉耐受。致死量不因產(chǎn)生耐受性而有所改變。
