囊性纖維化是一種遺傳性疾病，可致某些腺體產(chǎn)生異常分泌物，形成各種癥狀，最主要影響食道和肺臟。
在美國(guó)，囊性纖維化是導(dǎo)致白種人死亡的最常見(jiàn)遺傳性疾病。其發(fā)病率，白人兒童為1/2500，黑人兒童為1/17000，亞洲人較為罕見(jiàn)，無(wú)性別差異。多數(shù)囊性纖維化患者于年輕時(shí)死亡，患病的美國(guó)人有35%活到成年。
大約5%的白人攜帶有一個(gè)可致囊性纖維化的缺損基因，但屬于隱性基因，僅在患者存在兩個(gè)缺損基因時(shí)發(fā)病。僅帶一個(gè)缺損基因者無(wú)明顯癥狀。該基因控制一種蛋白的產(chǎn)生，后者可調(diào)控氯和鈉的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。當(dāng)兩個(gè)基因異常時(shí)，氯和鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，導(dǎo)致脫水和分泌物粘度增加。
囊性纖維化可影響全部的外分泌腺（分泌液體進(jìn)入管道的腺體)。經(jīng)不同途徑導(dǎo)致分泌異常，并影響腺體功能。某些腺體，如胰腺和小腸腺體，分泌物粘稠或凝固，可完全阻塞腺體。肺內(nèi)氣道粘液腺的異常分泌物可阻塞氣道和導(dǎo)致細(xì)菌繁殖。汗腺、腮腺和小的唾液腺分泌含有較多鹽分的液體。
【癥狀】
出生時(shí)雙肺正常，但以后的任何階段都可出現(xiàn)呼吸異常。粘稠的支氣管分泌物最終阻塞小氣道，并發(fā)生炎癥。隨病情進(jìn)展，支氣管壁增厚，氣道內(nèi)充滿(mǎn)感染性分泌物，肺組織收縮（稱(chēng)為肺不張)，以及淋巴結(jié)腫大。上述所有改變均導(dǎo)致肺臟轉(zhuǎn)運(yùn)氧氣入血的功能降低。
胎糞腸梗阻，一種新生兒腸梗阻，發(fā)生于17%的囊性纖維化患者。胎糞，為黑綠色物質(zhì)，作為新生兒的第1次糞便，較正常糞便粘稠且排除較慢。如果胎糞過(guò)于粘稠，即可阻塞腸道。這種阻塞可導(dǎo)致腸壁穿孔和腸扭轉(zhuǎn)。胎糞亦可在大腸或肛門(mén)處形成栓子，引起暫時(shí)性梗阻。胎糞腸梗阻患兒都將出現(xiàn)囊性纖維化的其他癥狀。
無(wú)胎糞腸梗阻的囊性纖維化患兒，其最初的癥狀常為出生后4～6周的體重增長(zhǎng)較差，85%～90%的患兒因存在胰液分泌不足、脂肪和蛋白消化差而出現(xiàn)消化不良�；純撼Ｓ写罅繍撼舻挠蜖罴S便，并可引起腹部膨隆。即使食欲正�；蚩哼M(jìn)，患兒仍生長(zhǎng)緩慢、消瘦和肌肉松弛。脂溶性維生素A、D、E和K的吸收不足，可導(dǎo)致夜盲、佝僂病、貧血和出血性疾病。未經(jīng)治療的嬰兒和學(xué)步兒童，約有20%發(fā)生大腸從肛門(mén)內(nèi)突出體外，稱(chēng)為直腸脫垂。以大豆蛋白制品或奶制品喂養(yǎng)的患兒，由于不能吸收足夠的蛋白而發(fā)生貧血和水腫。
大約半數(shù)的囊性纖維化患兒因咳嗽、喘息和呼吸道感染而就診�？人詾樽蠲黠@的癥狀，常伴有惡心、嘔吐和睡眠障礙。隨病情的進(jìn)展，胸廓成桶狀，因缺氧而出現(xiàn)杵狀指和皮膚發(fā)紺。亦可形成鼻腔息肉，鼻竇內(nèi)充滿(mǎn)粘稠分泌物。
青少年常出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢，青春期延遲及活動(dòng)能力降低。成人和青少年的并發(fā)癥包括氣胸、咯血和心力衰竭。感染亦較突出，反復(fù)的支氣管炎和肺炎可逐漸破壞肺組織。死亡的主要原因?yàn)榉尾炕A(chǔ)疾病所致的呼吸衰竭和心力衰竭。
大約2%～3%的囊性纖維化患者發(fā)生胰島素依賴(lài)型糖尿病，為瘢痕胰腺不能產(chǎn)生足夠的胰島素所致。因粘稠分泌物阻塞膽管可導(dǎo)致肝臟炎癥，甚或肝硬化。肝硬化可導(dǎo)致匯入www.gydjdsj.org.cn/kuaiji/肝臟的靜脈
內(nèi)壓力升高（門(mén)靜脈高壓)，引起食管下段靜脈增粗變脆（食管靜脈曲張)。這些異常靜脈可發(fā)生大量出血。
囊性纖維化患者常有生殖功能受損。成人男性中，98%患者因輸精管發(fā)育異常，導(dǎo)致無(wú)精子或僅有少量精子形成。女性因子宮頸分泌物過(guò)于粘稠，導(dǎo)致生育能力降低�；寄倚岳w維化的婦女出現(xiàn)妊娠并發(fā)癥的機(jī)會(huì)遠(yuǎn)高于未患病的婦女，但多數(shù)囊性纖維化婦女生育過(guò)小孩。
在氣候炎熱或發(fā)熱時(shí)，患者出汗過(guò)多，可因鹽和水分丟失增加而發(fā)生脫水，父母可在兒童皮膚上發(fā)現(xiàn)鹽結(jié)晶和鹽味。
【診斷】
囊性纖維化新生兒，血中消化酶胰蛋白酶水平升高。以濾紙上采集一小滴血液即可測(cè)定該酶水平。雖然該法被用作新生兒的篩選項(xiàng)目，但它不屬于囊性纖維化的確診性試驗(yàn)。
定量毛果蕓香堿離子電滲發(fā)汗試驗(yàn)可檢測(cè)汗液中的鹽分含量�？捎�毛果蕓香堿刺激小范圍皮膚出汗，置以一小片濾紙吸收汗液，測(cè)定汗液中鹽分含量。對(duì)有囊性纖維化癥狀或囊性纖維化家族www.gydjdsj.org.cn史的患者，汗液鹽分含量增高可確定診斷。盡管該試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)出生24小時(shí)后的嬰兒均有價(jià)值，但對(duì)出生后3周或4周的兒童，難以收集足夠的汗液。對(duì)年長(zhǎng)兒童和成人，汗液試驗(yàn)亦具確診價(jià)值。
由于囊性纖維化可影響多數(shù)器官，其他多種檢查對(duì)診斷亦有幫助。如胰酶水平降低，大便檢測(cè)可提示消化酶胰蛋白酶和糜蛋白酶水平降低或缺乏、脂肪含量增多。如胰島素分泌降低，血糖水平將升高。肺功能檢查可顯示呼吸功能受損。胸部X線(xiàn)檢查亦可提示診斷。除囊性纖維化兒童的父母外，其親屬可能亦想知道他們的小孩是否會(huì)患上該病。對(duì)小量血樣本進(jìn)行基因分析，可以確定有無(wú)缺損的囊性纖維化基因。除非雙親中至少有一個(gè)這樣的病變基因，他們的孩子不會(huì)患囊性纖維化。如果雙親都帶有這樣缺損的囊性纖維化基因，每次妊娠分娩，其小孩患囊性纖維化的機(jī)會(huì)為25%。在妊娠過(guò)程中，對(duì)胎兒有無(wú)囊性纖維化作出準(zhǔn)確診斷是可能的。
【預(yù)后】
囊性纖維化的嚴(yán)重程度差異極大，主要取決于肺臟受累的程度，而與年齡無(wú)關(guān)。但是，病情發(fā)展是不可避免的，導(dǎo)致功能喪失和最終死亡。然而，在過(guò)去的25年中該病的預(yù)后得到了顯著改善，主要由于當(dāng)今的治療可推遲某些肺部病變的發(fā)生。半數(shù)患者的生存期長(zhǎng)于28年。男性、無(wú)胰腺疾病、或首發(fā)癥狀局限于循環(huán)系統(tǒng)的患者，長(zhǎng)期生存的可能性較大。盡管存在多種病變，囊性纖維化患者在死亡前常能就學(xué)和工作�；蛑委煂�(duì)治療囊性纖維化具有巨大的前景。
【治療】
包括肺部疾病的預(yù)防和治療，充分的營(yíng)養(yǎng)，體育活動(dòng)，心理和社會(huì)支持等。治療囊性纖維化兒童的負(fù)擔(dān)多數(shù)落在父母的肩上。他們應(yīng)了解足夠的信息，以便了解病情和采取治療措施。在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的指導(dǎo)下，和護(hù)士、營(yíng)養(yǎng)學(xué)家、社會(huì)工作者、物理治療師和呼吸治療師的幫助下，對(duì)患者制訂一個(gè)全面的治療計(jì)劃。
某些灌腸劑可解除簡(jiǎn)單的胎糞腸梗阻；如果灌腸劑無(wú)效，則需外科手術(shù)。通常采用促進(jìn)液體進(jìn)入腸道的藥物如乳果糖，可預(yù)防糞便阻塞腸道。
每次就餐時(shí)，胰液分泌不足者應(yīng)接受酶替代制劑，有粉狀（適合兒童使用)和膠囊制劑可供選擇。食物中應(yīng)保證足夠的熱卡和蛋白，以維持正常生長(zhǎng)發(fā)育。脂肪的比例應(yīng)正�；蚱�，因?yàn)槟倚岳w維化患者脂肪吸收不良，他們需要消耗較多的脂肪以確保適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)發(fā)育。囊性纖維化患者應(yīng)使用雙倍劑量的維生素和使用水溶性維生素E。鍛煉、發(fā)熱或氣候炎熱時(shí)，患者應(yīng)補(bǔ)充鹽分。含有易于消化的蛋白和脂肪的特殊奶制品，對(duì)存在嚴(yán)重胰腺疾病的患兒有一定幫助。營(yíng)養(yǎng)不良的兒童，需要經(jīng)插入胃內(nèi)或小腸內(nèi)的管道補(bǔ)充食物。
肺部疾病的治療主要為預(yù)防氣道阻塞和控制感染。患者應(yīng)接受全部常規(guī)預(yù)防免疫和流感疫苗接種，因?yàn)椴《靖腥究杉又胤尾繐p害。呼吸治療，包括體位引流，胸部叩擊和震動(dòng)按摩以及輔助性咳嗽等，應(yīng)在出現(xiàn)最初癥狀時(shí)即開(kāi)始進(jìn)行。低齡兒童的父母應(yīng)學(xué)會(huì)上述方法并每天在家中進(jìn)行。年長(zhǎng)兒和成人使用特殊的設(shè)備或彈性背心可獨(dú)自施行呼吸治療。
患者通常接受支氣管擴(kuò)張劑治療。有嚴(yán)重肺部疾病和低氧血癥的患者需要進(jìn)行氧療。肺功能衰竭患者使用呼吸機(jī)一般無(wú)效；但有時(shí)對(duì)嚴(yán)重感染的患者，如果在感染前他們的肺臟功能尚可，進(jìn)行短時(shí)間機(jī)械通氣具有一定價(jià)值。
可使粘液稀薄的氣霧劑藥物（粘液溶解劑)，如重組人DNA酶，已被廣泛使用，因它們可使痰液易于咳出并改善肺部感染。它們亦可減少?lài)?yán)重肺部感染的次數(shù)。應(yīng)用霧化帳已證明無(wú)價(jià)值。對(duì)存在嚴(yán)重支氣管炎癥的嬰兒和支氣管擴(kuò)張劑治療無(wú)效的氣道狹窄患者，皮質(zhì)激素具有緩解癥狀的作用。有時(shí)亦常用其他非類(lèi)固醇抗炎藥物如布洛芬等，以減緩肺功能的惡化。
肺部感染必須早期采用抗生素治療。在肺部感染的早期階段，應(yīng)采集痰液標(biāo)本，進(jìn)行病原體鑒定和藥物敏感試驗(yàn)，以幫助選擇有效抗生素。抗生素通�？刹捎每诜o藥，妥布霉素可經(jīng)霧化吸入。但是，對(duì)嚴(yán)重感染，應(yīng)給予靜脈應(yīng)用抗生素，這種治療常需住院，但亦可在家中進(jìn)行。連續(xù)口服和霧化給予抗生素有助于預(yù)防感染的復(fù)發(fā)。
對(duì)大量或反復(fù)肺出血患者，可采用對(duì)出血?jiǎng)用}栓塞治療。
對(duì)氣胸、慢性鼻竇炎、慢性肺部局限性嚴(yán)重感染、食管出血、膽囊疾病或腸梗阻患者，需采用手術(shù)治療。肝臟移植可治療嚴(yán)重的肝臟受損。對(duì)嚴(yán)重心臟和肺部疾病患者可采用心臟和雙肺移植。由于經(jīng)驗(yàn)的增多和方法的改進(jìn)，使移植更為常用和更易成功。移植后一年，存活率約為75%，并發(fā)癥得到明顯改善。
囊性纖維化患者通常在肺功能受損后數(shù)年因呼吸衰竭而死亡。少數(shù)患者死于肝臟疾病、出血進(jìn)入氣道或外科并發(fā)癥。
