| 疾病名稱（英文) | glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency |
| 拚音 | PUTANG 6 LINSUANTUOQINGMEIQUEXIANZHENG |
| 別名 | |
| 西醫(yī)疾病分類代碼 | 遺傳性疾病 |
| 中醫(yī)疾病分類代碼 | |
| 西醫(yī)病名定義 | 葡糖-6-磷酸脫氫酶缺陷癥是紅細(xì)胞內(nèi)葡糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)遺傳性缺陷。因藥物、蠶豆或其他因素而誘發(fā)之溶血性貧血。 |
| 中醫(yī)釋名 | |
| 西醫(yī)病因 | |
| 中醫(yī)病因 | |
| 季節(jié) | |
| 地區(qū) | G6PD缺陷者于人群中分布很廣，估計(jì)全世界有一億人以上。多見于黑人及地中海地區(qū)和東方的民族。中國廣東、廣西、四川、福建等地區(qū)的發(fā)現(xiàn)率較高，廣東地區(qū)約為8％，廣西壯族自治區(qū)約為15．6％。 |
| 人群 | |
| 強(qiáng)度與傳播 | |
| 發(fā)病率 | |
| 發(fā)病機(jī)理 | G6PD缺陷的遺傳變異基因在X染色體上，屬性聯(lián)不完全顯性遺傳。男性的半合子(hemizygote)和女性的純合子有顯性表現(xiàn)。女性雜合子為隱性亦可有中等度表現(xiàn)。近年來，由于電泳、指紋和氨基酸分析的進(jìn)展，已發(fā)現(xiàn)G6PD變異類型有三百多種。一般根據(jù)臨床觀察可分兩大型：一為非洲變異型，多見于黑人，患者紅細(xì)胞所含G6PD的活力減少至正常的10％一15％，但其新生紅細(xì)胞的G6PD活力正常，僅以后隨細(xì)胞的成長(zhǎng)，活力逐漸降低。另一型為地中海變異型，多見于地中海地區(qū)和東方(包括中國)民族�；颊呒t細(xì)胞和網(wǎng)織細(xì)胞以及白細(xì)胞所含G6PD的活力很低甚至缺如，易因服藥或進(jìn)食蠶豆引起較嚴(yán)重的溶血性貧血�，F(xiàn)已作了很多變異型的氨基酸序列分析，證實(shí)變異型為其氨基酸序列中某個(gè)氨基酸被另一氨基酸代替，從而導(dǎo)致酶的穩(wěn)定性和(或)活性降低。 |
| 中醫(yī)病機(jī) | |
| 病理 | |
| 病理生理 | G6PD為正常紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝中磷酸已糖旁路(KMP)的重要成分。于磷酸己糖旁路的代謝過程中，G6PD使6-磷酸葡萄糖變?yōu)?-磷酸葡萄糖酸，脫出一氫離子（Hα)．使三磷酸吡啶核苷（TPN)還原為還原型三磷酸吡啶核苷（TPNH)；后者實(shí)際上是一種還原輔酶，可使紅細(xì)胞內(nèi)的氧化型谷胱甘肽（GSSG)還原成為還原型谷胱甘肽（GSH)。還原型谷胱甘肽能維護(hù)血紅蛋白和紅細(xì)胞膜上的蛋白以及其他酶類中的硫氫基團(tuán)免受氧化損害，起著保護(hù)作用。另方面，在還原性三磷酸吡啶核苷與高鐵血紅蛋白還原酶的共同作用下，可使高鐵血紅蛋白變?yōu)檠鹾涎t蛋白，進(jìn)行正常轉(zhuǎn)運(yùn)氧的功能，并使紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白于經(jīng)常與氧接觸中避免氧化變成高鐵血紅蛋白，因而可維持紅細(xì)胞磷酸己糖旁路的正常代謝和紅細(xì)胞的穩(wěn)定性，當(dāng)服用氧化劑藥物時(shí)，機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞接觸氧化的過程加重，磷酸己糖旁路代謝因而亢進(jìn)，并見G6PD活力增加，繼而促使還原性三磷酸吡啶核苷、還原型谷胱甘肽活力增加，以抵抗氧化對(duì)紅細(xì)胞的損害。G6PD缺陷患者的紅細(xì)胞，平�？刹蝗苎ɑ蛏贁�(shù)僅有輕度溶血)，當(dāng)服用氧化劑藥物和因感染引起機(jī)體內(nèi)氧化作用增加時(shí)，由于G6PD缺陷，不能抵抗上述氧化對(duì)紅細(xì)胞的損害，紅細(xì)胞膜的硫氫基團(tuán)失活而破壞，同時(shí)巰基氧化劑的積聚使紅細(xì)胞的膜蛋白發(fā)生交聯(lián)使帶3蛋白簇集，并可使紅細(xì)胞內(nèi)兩相對(duì)細(xì)胞膜中的膜收縮蛋白交聯(lián)形成交聯(lián)紅細(xì)胞，其變形性大大降低。帶3蛋白簇集后，其抗原就被修飾，吸引天然產(chǎn)生的自身抗帶3IgG與之相結(jié)合；C3b又被激活，可與紅細(xì)胞及巨噬細(xì)胞上C3b受體結(jié)合，以上均為紅細(xì)胞易被巨噬細(xì)胞識(shí)別、吞噬和清除的因素。氧化劑亦可使紅細(xì)胞內(nèi)鈣濃度異常地增高，使膜蛋白廣泛交聯(lián)和Heinzi小體無約束地形成。有人認(rèn)為溶血以血管內(nèi)溶血為主，有人則認(rèn)為血管外溶血為主，而溶血的自限性是單核巨噬系統(tǒng)被飽和所致。 誘發(fā)溶血的因素主要是氧化性藥物如抗瘧藥物（伯氨喹)、磺胺類、砜類、硝基呋喃類、退熱劑、止痛劑（如乙酰水楊酸，氨基比林)、氯霉素，以及新生兒注射水溶性維生素Kα或接觸樟腦丸（萘酚)等。此外食用蠶豆、感染和患糖尿病等亦可誘發(fā)溶血性貧血。 |
| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | |
| 中醫(yī)診斷 | |
| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) | 6-磷酸葡萄糖脫氫酶（G6PD)缺乏癥診斷標(biāo)準(zhǔn): 1.急性溶血，可有休克、昏迷及尿閉。 2.誘發(fā)原因及其表現(xiàn)形式，有五類：藥物；蠶豆�。恍律鷥�黃疸；感染性溶血及遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。可有既往類似發(fā)病史及家族史。 3.實(shí)驗(yàn)室檢查 （1)血紅蛋白降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，外周血中可出現(xiàn)幼稚紅細(xì)胞，白細(xì)胞明顯增多。 （2)骨髓增生活躍，以紅細(xì)胞系統(tǒng)為主。 （3)血漿游離血紅蛋白增高，尿潛血陽性。 （4)紅細(xì)胞變性珠蛋白小體陽性（>5%為陽性)。 （5)高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)雜合子型74%～31%，純合子型<30%（正常>75%)。 （6)紅細(xì)胞G-6PD活性值減低，正常值4.97士1.43μ（μMNADPH/分·克血紅蛋白)。 （7)谷胱甘肽（GSH)含量及穩(wěn)定性試驗(yàn)：正常人紅細(xì)胞GSH含量60～90mg/dl，加乙酰苯肼后GSH明顯降低。 |
| 西醫(yī)診斷依據(jù) | 診斷依據(jù)：本病多有民族性和家族性，遇藥物誘發(fā)、進(jìn)食蠶豆或因感染而引起的溶血性貧血以及病因未明的新生兒黃疸，應(yīng)進(jìn)一步作實(shí)驗(yàn)室檢查，加以診斷。出現(xiàn)癥狀期間的實(shí)驗(yàn)室檢查，周圍血有溶血性貧血特點(diǎn)，變性珠蛋白小體可陽性。重癥有高膽紅素血癥和血紅蛋白尿特征。對(duì)G6PD缺陷可疑對(duì)象可用高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)、紅細(xì)胞G6PD洗脫染色法、熒光斑點(diǎn)法試驗(yàn)進(jìn)行篩查。G6PD酶活力測(cè)定簡(jiǎn)便，但對(duì)雜合子的檢出率欠佳。最近發(fā)展的酶基因堿基位點(diǎn)突變檢測(cè)是最直接、準(zhǔn)確的診斷方法。 |
| 發(fā)病 | |
| 病史 | |
| 癥狀 | |
| 體征 | 臨床表現(xiàn)：（1)藥物誘發(fā)溶血性貧血：多數(shù)患者平常紅細(xì)胞無改變，因服用藥物或患糖尿病而出現(xiàn)癥狀。地中海變異型患者所見癥狀較重，其中少數(shù)尚可有輕度慢性溶血性貧血。癥狀因誘發(fā)藥物品種和用量而輕重不一。通常于服藥2—3d后出現(xiàn)急性溶血性貧血、血紅蛋白顯著降低，繼而出現(xiàn)血紅蛋白尿，排出醬油色小便�；颊哂猩n白、黃疸，伴發(fā)熱、寒顫、疲乏、衰弱和腰痛、腹痛。嚴(yán)重者可休克或急性腎功能衰竭，如不及時(shí)輸血可導(dǎo)致死亡。較輕者如不繼續(xù)使用誘發(fā)藥物，多干4—7d內(nèi)自愈。 （2)蠶豆病：多見于兒童，患兒進(jìn)食蠶豆或吸人蠶豆花粉后，數(shù)小時(shí)內(nèi)可引起急性溶血性貧血和血紅蛋白尿。癥狀輕重不一，輕者不易察覺，如不再進(jìn)食蠶豆即自愈。重癥則與藥物誘發(fā)溶血性貧血癥狀相似，若不及時(shí)搶救，可引起休克和急性腎功能衰竭等不良后果。 蠶豆誘發(fā)本病的原因，最近認(rèn)為是從蠶豆來的蠶豆嘧啶和異戊氨基巴比妥酸能將紅細(xì)胞膜蛋白的巰基或谷胱甘肽（GSH)氧化，并產(chǎn)生超氧自由基等氧化劑．因而引起溶血性貧血。 本病亦見于地中海變異型患者。本病同一家系中的基因攜帶者，如同樣食用蠶豆，僅見少數(shù)誘發(fā)溶血性貧血，故認(rèn)為可能另有其他附因。 （3)新生兒黃疸：部分G6PD缺陷的新生兒，出生第2d后出現(xiàn)溶血性貧血、蒼白、黃疸；重者可引起核黃疸。肝脾不見腫大。需換血治療。部分患兒可因與樟腦丸接觸、感染或母親服用氧化性藥物誘發(fā)溶血性黃疸。應(yīng)注意與其他原因引起的新生兒溶血鑒別。 （4)感染性溶血：已有報(bào)道病毒性肝炎、流感、肺炎、腮腺炎、傷寒等可在G6PD缺陷者中誘發(fā)急性溶血。體外試驗(yàn)證明甲型流感病毒能使G6PD缺陷的紅細(xì)胞破壞，但病毒和細(xì)菌感染在體內(nèi)引起溶血的機(jī)制仍不清楚。有人認(rèn)為，白細(xì)胞吞噬細(xì)菌后產(chǎn)生的HαOα與溶血有關(guān)。 （5)遺傳性非球形細(xì)胞溶血性貧血：某些G6PD嚴(yán)重缺陷的變異型，可在無任何誘因下產(chǎn)生慢性溶血，屬非球形細(xì)胞溶血性貧血的一類。按Selwyn和Dacie自溶血試驗(yàn)分類為Ⅰ型。其特征為：新鮮血紅細(xì)胞滲透脆性正常，溫育后自溶血加速，但溶血能被葡萄糖或ATP部分糾正；無球形紅細(xì)胞；無血紅蛋白異常，抗人球蛋白試驗(yàn)陰性；脾腫大，但切脾效果不顯著�，F(xiàn)知G6PD變異型已有81種以上可導(dǎo)致非球形細(xì)胞溶血性貧血。患者自嬰兒或兒童期開始即有溶血表現(xiàn)，一般為輕度至中度，有時(shí)可代償，僅見網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯增高。感染、藥物、蠶豆等誘因可引起急性溶血發(fā)作。 |
| 體檢 | |
| 電診斷 | |
| 影像診斷 | |
| 實(shí)驗(yàn)室診斷 | |
| 血液 | |
| 尿 | |
| 糞便 | |
| 腦脊液 | |
| 其他診斷 | |
| 免疫學(xué) | |
| 組織學(xué)檢驗(yàn) | |
| 西醫(yī)鑒別診斷 | |
| 中醫(yī)類證鑒別 | |
| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) | 好轉(zhuǎn)：貧血糾正，貧血癥狀消失。 |
| 預(yù)后 | |
| 并發(fā)癥 | |
| 西醫(yī)治療 | 防治要點(diǎn)：應(yīng)停止服用誘發(fā)藥物、禁食蠶豆和去除感染病因。輕癥一般可恢復(fù)；重癥應(yīng)及時(shí)輸血。注意選用無G6PD缺陷的血源，中藥治療可用茵陳、山梔、生大黃，可加用車前草、白頭翁。 |
| 中醫(yī)治療 | |
| 中藥 | |
| 針灸 | |
| 推拿按摩 | |
| 中西醫(yī)結(jié)合治療 | |
| 護(hù)理 | |
| 康復(fù) | |
| 預(yù)防 | 在好發(fā)地區(qū)應(yīng)進(jìn)行篩選普查，了解本病基因攜帶者。注意詢間有無溶血性貧血病史。對(duì)可疑患者，勿用誘發(fā)性藥物；于蠶豆收獲期間或服用藥物預(yù)防瘧疾時(shí)，更應(yīng)加以注意。 |
| 歷史考證 |
