注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心藥學(xué)論壇國(guó)家藥監(jiān)局公布第二批化學(xué)藥品說明書

【藥品名稱】
通用名：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
曾用名：
商品名：
英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyonɡ Pɑilɑxilinnɑ Tɑzuobɑtannɑ
本品為復(fù)方制劑，其組分為哌拉西林鈉和他唑巴坦鈉。

【性狀】
本品為白色粉末或類白色疏松塊狀物或粉末，無臭，味苦，極具引濕性。

【藥理毒理】
哌拉西林為半合成青霉素類抗生素，他唑巴坦為?內(nèi)酰胺酶抑制藥。本品對(duì)哌拉西林敏感的細(xì)菌和產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶耐哌拉西林的下列細(xì)菌有抗菌作用：
革蘭陰性菌：大多數(shù)質(zhì)粒芥導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：大腸埃希菌、克雷伯菌屬(催產(chǎn)克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、變形桿菌屬(奇異變形桿菌、普通變形桿菌)、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、莫根桿菌屬、嗜血桿菌屬(流感和副流感嗜血桿菌)、多殺巴桿菌、耶爾森菌屬、彎曲菌屬、陰道加特納菌。染色體芥導(dǎo)的產(chǎn)和不產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：弗勞地枸櫞酸茵、產(chǎn)異枸櫞酸菌、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬(粘質(zhì)沙雷菌、液壓沙雷菌)、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬(洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌、嗜麥芽假單胞菌)、不動(dòng)桿菌屬。
革蘭陽性菌：產(chǎn)和不產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：鏈球菌屬(肺炎鏈球菌、生膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌)、腸球菌屬(糞腸球菌、屎腸球菌)、金黃色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶陰性葡萄球菌)、棒狀桿菌屬、單核細(xì)胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。
厭氧菌：產(chǎn)和不產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的下列細(xì)菌：擬桿菌屬、脆弱擬桿菌屬、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬(難辨梭菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌)、韋榮球菌屬、放線菌屬。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品靜脈滴注后，血漿中哌拉西林和他唑巴坦?jié)舛群芸爝_(dá)到峰值。滴注30分鐘后，血漿哌拉西林濃度與給予同劑量哌拉西林的血漿濃度相等，靜脈滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林鈉他唑巴坦鈉30分鐘時(shí)，血漿哌拉西林峰濃度（Cmax)分別為134、242和298 mg/L，他唑巴坦峰濃度（Cmax)分別為15、24、24mg/L。
健康受試者接受單劑量或多劑量哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2?)范圍為0.7至1.2小時(shí)，不受劑量和給藥時(shí)間的影響。哌拉西林在體內(nèi)被代謝成微小的具有生物活性的去乙基代謝物，他唑巴坦則被代謝成無藥理及抗菌活性的產(chǎn)物，哌拉西林與他唑巴坦均由腎臟排泄。
68%哌拉西林迅速以原形自尿中排出；他唑巴坦及其代謝物主要經(jīng)由腎臟排泄，其中80%為原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通過膽汁分泌。約30%哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白結(jié)合，其結(jié)合率不受其他化合物的影響；血漿蛋白與他唑巴坦代謝物的結(jié)合可忽略不計(jì)。
哌拉西林與他唑巴坦廣泛分布于組織及體液中，包括胃腸道粘膜、膽囊、肺、女性生殖器官(子宮、卵巢、輸卵管)、體液、膽汁。組織中藥物濃度約為血漿濃度的50%～100%。與其他青霉素類藥物一樣，腦膜非炎性病變時(shí)，腦脊液中哌拉西林、他唑巴坦?jié)舛群艿汀?br> 腎功能損害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期隨著肌酐清除率的下降而延長(zhǎng)。當(dāng)肌酐清除率低于20ml/分鐘時(shí)，哌拉西林的血消除半衰期為正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期為正常人的4倍。
血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代謝物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高達(dá)16%的他唑巴坦以代謝物形式去除。
與正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分別延長(zhǎng)25%和18%，但無需調(diào)整劑量。

【適應(yīng)癥】
本品適用于對(duì)哌拉西林耐藥，但對(duì)哌拉西林他唑巴坦敏感的產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌引起的中、重度感染。
1．由耐哌拉西林、產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌和擬桿菌屬(脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌或普通擬桿菌)所致的闌尾炎(伴發(fā)穿孔或膿腫)和腹膜炎。醫(yī)學(xué)/全在線gydjdsj.org.cn
2．由耐哌拉西林、產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的非復(fù)雜性和復(fù)雜性皮膚及軟組織感染，包括蜂窩織炎、皮膚膿腫、缺血性或糖尿病性足部感染。
3．由耐哌拉西林、產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌所致的產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎或盆腔炎性疾病。
4．由耐哌拉西林、產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的社區(qū)獲得性肺炎(僅限中度)。
5．由耐哌拉西林、產(chǎn)?內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌所致的中、重度醫(yī)院獲得性肺炎(醫(yī)院內(nèi)肺炎)。治療敏感細(xì)菌所致的全身和（或)局部細(xì)菌感染。

【用法用量】
將適量本品用20ml稀釋液(氯化鈉注射液或滅菌注射用水)充分溶解后，立即加入250ml液體(5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液)中，靜脈滴注，每次至少30分鐘，療程為7～10日。醫(yī)院獲得性肺炎療程為7～14日。并可根據(jù)病情及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行調(diào)整。
對(duì)于正常腎功能(肌酐清除率>90ml／分鐘) 成人及12歲以上兒童，一次3.375g(含哌拉西林3g和他唑巴坦 0.375g)靜脈滴注，每6小時(shí)1次。治療醫(yī)院內(nèi)肺炎時(shí)，起始劑量為一次3.375g，每4小時(shí)1次，同時(shí)合并使用氨基糖苷類藥物；如果未分離出銅綠假單胞菌，可根據(jù)感染程度及病情考慮停用氨基糖苷類藥物。
對(duì)于腎功能不全患者，推薦的用量見下表：
肌酐清除率（ml/分鐘) 推薦用量
40～90 一次3.375g，每6小時(shí)1次，一日總量12g/1.5g
20?40 一次2.25g，每6小時(shí)1次，一日總量8g/1.0g
?20 一次2.25g，每8小時(shí)1次，一日總量6g/0.75g
對(duì)于血液透析患者，一次最大劑量為2.25g，每8小時(shí)1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。

【不良反應(yīng)】
1．本品常見不良反應(yīng)
（1)皮膚反應(yīng)：皮疹、瘙癢等。
（2)消化道反應(yīng)：如腹瀉、惡心、嘔吐等。
（3)過敏反應(yīng)。
（4)局部反應(yīng)：如注射局部刺激反應(yīng)、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。
（5)其他反應(yīng)：如血小板減少、胰腺炎、發(fā)熱、發(fā)熱伴嗜酸粒細(xì)胞增多、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等；這些反應(yīng)發(fā)生在本品與氨基糖苷類藥物聯(lián)合治療時(shí)。
2．此外，本品尚可見下列不良反應(yīng)。
（1)腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、腹痛、消化不良等。
（2)斑丘疹、皰疹、蕁麻疹、濕疹等。
（3)煩躁、頭暈、焦慮等。
（4)其他反應(yīng)：如鼻炎、呼吸困難等。

【禁忌】
對(duì)青霉素類、頭孢菌素類抗生素或?內(nèi)酰胺酶抑制藥過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1．用藥前須做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽性者禁用。
2．交叉過敏反應(yīng)：對(duì)頭孢菌素類、頭霉素類、灰黃霉素或青霉胺過敏者，對(duì)本品也可過敏，對(duì)一種青霉素過敏者也可能對(duì)其他青霉素過敏，故有青霉素過敏史者應(yīng)避免使用本品。醫(yī)學(xué)全/在線gydjdsj.org.cn
3．有過敏史、出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎者皆應(yīng)慎用；腎功能減退者應(yīng)適當(dāng)減量。（見用法用量)
4．本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時(shí)，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平：對(duì)于同時(shí)接受細(xì)胞毒藥物或利尿藥治療的患者，要警惕發(fā)生低血鉀癥的可能。
5．在腎功能減退病人應(yīng)用本品前或應(yīng)用期中要測(cè)定凝血時(shí)間。一旦發(fā)生出血，應(yīng)即停用。
6．發(fā)生假膜性腸炎者應(yīng)進(jìn)行糞便檢查、艱難梭菌培養(yǎng)以及此菌的細(xì)胞毒素分析。
7．肝、腎功能不全者，應(yīng)監(jiān)測(cè)哌拉西林的濃度以調(diào)整劑量。
8．應(yīng)定期檢查造血功能，特別是對(duì)療程≥21日的患者。
9．現(xiàn)有的臨床研究資料表明本品對(duì)于醫(yī)院內(nèi)下呼吸道感染及復(fù)雜性尿路感染的療效不佳。
10．對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品期間直接抗球蛋白（Coombs)試驗(yàn)可呈陽性，也可出現(xiàn)血尿素氮和血清肌酐升高、高鈉血癥、低鉀血癥、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和血清乳酸脫氫酶升高、血清膽紅素增多。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦慎用。
少量哌拉西林可自母乳中排泄，使嬰兒致敏，出現(xiàn)腹瀉、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期婦女應(yīng)用本品應(yīng)暫停哺乳。

【兒童用藥】
12歲以下兒童使用本品的安全有效性尚不清楚。

【老年患者用藥】
老年患者腎功能減退，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。

【藥物相互作用】
1．本品與慶大霉素聯(lián)合對(duì)糞腸球菌無協(xié)同作用。和某些頭孢菌素聯(lián)合也可對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌和變形桿菌屬的某些敏感菌株發(fā)生協(xié)同作用。
2．體外試驗(yàn)中，本品與氨基糖苷類藥物合用，可以滅活氨基糖苷類藥物。當(dāng)本品與妥布霉素合用時(shí)，由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的藥時(shí)曲線下面積、腎臟清除率及尿中排泄將分別下降11%、32%和38%。嚴(yán)重腎功能不全患者如血液透析患者，聯(lián)合應(yīng)用妥布霉素與哌拉西林時(shí)，前者的藥代動(dòng)力學(xué)將發(fā)生變化。
3．本品與丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延長(zhǎng)21%，他唑巴坦半衰期延長(zhǎng)71%。
4．哌拉西林和羧芐西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一樣，與能產(chǎn)生低凝血酶原癥、血小板減少癥、胃腸道潰瘍癥或出血的藥物合用時(shí)，將有可能增加凝血機(jī)制障礙和出血的危險(xiǎn)。如抗凝血藥：肝素、香豆素、茚滿二酮；非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水楊酸制劑、其他血小板聚集抑制劑或磺吡酮。
5．本品不能與其他藥物在注射器或輸液瓶中混合。與其他抗生素同用時(shí)，必須分開給藥。不得與含碳酸氫鈉的溶液混合，不得加入血液制品。醫(yī)學(xué).全在線gydjdsj.org.cn