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| 一級(jí)分類：循環(huán)系統(tǒng)藥物 二級(jí)分類：抗高血壓藥物 三級(jí)分類：β受體阻滯劑 | |
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| 奈必洛爾為長效心臟選擇性腎上腺素β1受體阻斷藥，是一種50:50消旋混合物，有2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體——D-奈必洛爾和L-奈必洛爾，無膜穩(wěn)定性和內(nèi)源性擬交感活性。本藥的β1受體阻斷作用及相關(guān)的抗高血壓活性與其右旋體有關(guān)，單獨(dú)使用右旋體，可觀察到其他β1腎上腺素受體阻斷藥引起的血流動(dòng)力學(xué)變化特性；左旋體在治療劑量基本沒有β腎上腺素受體阻斷特性，單獨(dú)使用左旋體，顯示增強(qiáng)左心室功能、降低外周血管阻力的作用，對(duì)血壓無顯著影響。但L-奈必洛爾的存在可增強(qiáng)D-奈必洛爾降壓和改善左心室功能的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，DL-奈必洛爾的降壓效應(yīng)顯著大于D-奈必洛爾。資料顯示，DL-奈必洛爾的降壓作用與外周阻力降低、抑制血漿腎素和醛固酮的釋放有關(guān)。 | |
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| 口服本藥，2.4～3.1h達(dá)血藥濃度峰值，生物利用度為12%～96%，食物對(duì)吸收無顯著影響。服藥后6h達(dá)最大抗高血壓效應(yīng)，多劑量服藥后，抗高血壓和心動(dòng)過速的作用持續(xù)時(shí)間分別是24h和48h。本藥的蛋白結(jié)合率約為98%，分布容積為695～2755L。藥物在肝臟廣泛代謝，代謝物為無活性的羥化代謝物、葡萄糖醛酸奈必洛爾和葡萄糖醛酸羥化代謝物。不到1%的藥物以原形隨尿排泄，母體化合物的消除半衰期為8～27h。 | |
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| 1.用于高血壓，可單用或與其他藥物聯(lián)用(國外資料)。2.有用于心絞痛、心肌梗死、心律失常、充血性心力衰竭的報(bào)道，但療效尚未確定(國外資料)。 | |
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| 1.慎用 (1)麻醉(或外科手術(shù))狀態(tài)(因心肌抑制)。(2)支氣管痙攣性疾病。(3)腦血管供血不足。(4)充血性心力衰竭。(5)糖尿病。(6)肝臟疾病。(7)甲狀腺功能亢進(jìn)(或甲狀腺毒癥)。(8)重癥肌無力。(9)外周血管病。2.藥物對(duì)兒童的影響 不建議慢性肝臟疾病患兒使用本藥。3.藥物對(duì)妊娠的影響 尚不明確。4.藥物對(duì)哺乳的影響 本藥是否經(jīng)乳汁分泌尚不明確。醫(yī)學(xué)全在/線www.gydjdsj.org.cn5.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 應(yīng)監(jiān)測血壓和心率。6.研究表明，作為心肌梗死患者的初始治療，早期(癥狀發(fā)作后幾小時(shí))靜脈給予β腎上腺素受體阻斷藥優(yōu)于口服給藥。靜脈給藥能快速控制心率和收縮性。有建議治療早期采用靜脈給予β腎上腺素受體阻斷藥，接著口服給藥持續(xù)數(shù)年，與單用靜脈或口服給藥比較，療效更好。另有資料顯示，心肌梗死患者停用β腎上腺素受體阻斷藥與發(fā)生新的梗死和(或)不穩(wěn)定型心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)。7.甲亢患者的高攝取率可致β腎上腺素受體阻斷藥的清除增加，當(dāng)患者的甲狀腺功能正常時(shí)，可能需減少β腎上腺素受體阻斷藥的劑量。 | |
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| 1.心血管系統(tǒng) 可見心率下降、心動(dòng)過緩、心悸、低血壓、心衰、心臟阻滯、肢冷等。2.精神神經(jīng)系統(tǒng) 最常見疲乏、嗜睡、頭昏和頭痛；較少見失眠、神經(jīng)質(zhì)和焦慮。3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) β腎上腺素受體阻斷藥可致1型糖尿病(胰島素依賴)患者出現(xiàn)低血糖，且低血糖反應(yīng)可延長、加重或發(fā)生癥狀改變。2型糖尿病(非胰島素依賴)患者使用β腎上腺素受體阻斷藥后低血糖的發(fā)生率明顯降低，更常見高血糖。但因β2受體參與部分血糖調(diào)節(jié)，故β1選擇性藥物對(duì)糖尿病患者的血糖，胰島素和胰高血糖素的影響可能較小。4.呼吸系統(tǒng) 有試驗(yàn)表明，本藥單劑5mg對(duì)肺功能[如肺活量(VC)、第一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣流量(PEF)]無顯著影響。5.肌肉骨骼系統(tǒng) 罕見服藥期間發(fā)生肌痛的報(bào)道。6.泌尿生殖系統(tǒng) (1)罕見服藥期間發(fā)生陽痿的報(bào)道。(2)本藥長期治療中尚未觀察到對(duì)腎功能(血清肌酸酐、腎小球?yàn)V過率、腎血流量)的不良影響。7.胃腸道 有引起惡心的報(bào)道。8.血液 未見血液學(xué)不良反應(yīng)。9.過敏反應(yīng) (1)有出現(xiàn)細(xì)胞介導(dǎo)性變態(tài)反應(yīng)，引起全身接觸性皮炎的個(gè)案報(bào)道。(2)可能使過敏治療或超敏反應(yīng)加重和失敗，可能使患者對(duì)已知變應(yīng)原(如蜂毒)的正常變態(tài)反應(yīng)惡化。10.其他 尚無本藥引起反跳或撤藥反應(yīng)的報(bào)道，但仍須對(duì)高血壓和(或)心絞痛患者進(jìn)行大量、長期研究以證實(shí)。 | |
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| 1.成人口服給藥：(1)高血壓：①治療Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)(輕至中度)高血壓的最有效和常用劑量是一次5mg，一日1次。與其他β腎上腺素受體阻斷藥相同，本藥劑量必須個(gè)體化，應(yīng)逐漸加量，直至達(dá)到最佳血壓控制。②一般而言，服用給定劑量獲得最佳抗高血壓效果所需的時(shí)間變化不定(從幾日到幾周)，故必需經(jīng)歷足夠的試驗(yàn)期，才能確認(rèn)給定劑量或治療失敗。③停止治療時(shí)，約需2周的時(shí)間逐漸減量。(2)心絞痛：①尚未確定常用有效口服治療劑量。但一項(xiàng)包括穩(wěn)定性心絞痛的小型研究表明，本藥一次5mg，一日1次，在預(yù)防局部缺血方面與阿替洛爾同樣有效。②停止治療時(shí)，約需2周的時(shí)間逐漸減量，并在停藥后2～3周將體力活動(dòng)限制到最低，以避免心絞痛反跳和其他嚴(yán)重心血管疾患(心肌梗死、心律失常、猝死)。(3)心肌梗死：①尚未確定常用有效口服治療劑量。②停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量。(4)心律失常：①尚未確定常用有效口服治療劑量。醫(yī)學(xué)全.在線www.gydjdsj.org.cn②停止治療時(shí)，約需2周的時(shí)間逐漸減量，以避免嚴(yán)重心血管疾患(心肌梗死、心律失常、猝死)。(5)充血性心力衰竭：尚未確定常用有效口服治療劑量。但有資料提示，一次5mg、一日1次的劑量治療充血性心力衰竭可能安全、有效。2.腎功能不全時(shí)劑量 應(yīng)考慮減少腎功能不全者的初始劑量。建議初始劑量為一日2.5mg，逐漸加量。3.肝功能不全時(shí)劑量 可能需調(diào)整劑量。不建議慢性肝臟疾病患者使用本藥。 | |
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| 1.與齊留通合用，可致β腎上腺素能阻斷作用顯著增強(qiáng)�？赡軝C(jī)制為兩者在肝代謝和蛋白結(jié)合方面的競爭性抑制所致。合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。2.與當(dāng)歸合用，可致低血壓。其機(jī)制可能是當(dāng)歸抑制β腎上腺素受體阻斷藥的肝細(xì)胞色素P450酶代謝。兩藥合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測血壓。3.與二氫吡啶鈣通道阻斷藥(或異搏定)合用，兩者的心血管作用相加(異搏定還可降低某些β腎上腺素受體阻斷藥的代謝)，導(dǎo)致低血壓和(或)心動(dòng)過緩。必需合用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測心功能，尤其是對(duì)易發(fā)生心衰的患者。4.與咪貝地爾合用，可致低血壓、心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)障礙。其機(jī)制可能是兩藥的心血管效應(yīng)疊加及咪貝地爾抑制β腎上腺素受體阻斷藥的肝代謝所致。故停用咪貝地爾與開始β腎上腺素受體阻斷藥治療之間應(yīng)有一個(gè)7～14d的洗脫期。必需合用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測心功能，特別是對(duì)易發(fā)生心衰或緩慢型心律失常的患者。5.與地爾硫卓合用，可致低血壓、左心室衰竭和房室傳導(dǎo)障礙。可能機(jī)制為兩藥的心血管效應(yīng)疊加及地爾硫卓使某些經(jīng)肝代謝的β腎上腺素受體阻斷藥代謝降低所致。必需合用時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測心功能，特別是對(duì)易發(fā)生心衰的患者。經(jīng)肝代謝的β腎上腺素受體阻斷藥可能需調(diào)整劑量。6.β腎上腺素受體阻斷藥與胺碘酮合用，兩者的心臟效應(yīng)疊加，可致低血壓、心動(dòng)過緩或心臟停搏。因此，對(duì)正使用β腎上腺素受體阻斷藥的患者，尤其是懷疑有潛在竇房節(jié)功能障礙的患者(如心動(dòng)過緩、病竇綜合征或部分房室傳導(dǎo)阻滯)，應(yīng)慎用胺碘酮。必需合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能。7.與芐普地爾(或氟桂利嗪、利多氟嗪、加洛帕米、哌克昔林)合用，兩者的心血管作用相加，可致低血壓、心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)障礙。必需合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能，特別是對(duì)易發(fā)生心衰或緩慢型心律失常的患者。8.與地高辛合用，兩藥的心臟作用相加，并可能增加地高辛的生物利用度，導(dǎo)致房室阻滯和可能的地高辛毒性。合用時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測心電圖和地高辛的血清濃度，酌情調(diào)整劑量。醫(yī)/學(xué)全在線www.gydjdsj.org.cn9.有報(bào)道，芬太尼麻醉期間合用鈣通道阻斷藥和β腎上腺素受體阻斷藥導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重低血壓，合用應(yīng)謹(jǐn)慎。10.使用β腎上腺素受體阻斷藥的患者對(duì)α腎上腺素受體阻斷藥的首劑低血壓反。1 | |
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