| 公開(公告)號 | CN101052398A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.10 |
| 申請(專利)號 | CN200580037665.9 |
| 申請日期 | 2005.10.25 |
| 專利名稱 | 作為雄激素受體調(diào)節(jié)劑的N-(吡啶-3-基)-2-苯基丁酰胺 |
| 主分類號 | A61K31/44(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/44(2006.01)I;C07D213/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.10.29 US 60/623,442 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 金潤泰;J·克洛斯;M·E·杜甘;B·漢尼;R·S·梅斯納;J·穆塞爾曼;J·J·佩爾金斯;王家炳 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-10-25 PCT/US2005/039931 |
| 進入國家日期 | 2007.04.29 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種結(jié)構(gòu)式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中： W是 n是0、1、2或3； m是0、1或2； Z是OR6或NR7R8 R2和R3各獨立選自氫、鹵素、羥基、C1-4烷基、C1-4環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基任選被一個或多個氟原子取代，條件是R2或R3至少一個不是氫，另外，當(dāng)R2是OH時，R3不是OH； R1、R7和R8各獨立選自 氫， 鹵素， 全氟代C1-6烷基， 全氟代C1-6烷氧基， C1-10烷基， C2-10烯基， C2-10炔基， 芳基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷基羰基氨基C1-10烷基， C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氨基C1-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基C0-10烷基， 羥基羰基C1-10烷基， 羥基羰基C2-10烯基， 羥基羰基C2-10炔基，和 羥基C0-10烷基， 條件是當(dāng)苯環(huán)的一個碳被作為連接基的氧直接取代時，則該苯環(huán)中與所述氧取代的碳相鄰的任何碳不被氧連接基取代； R4和R5各獨立選自 氫， 鹵素， 全氟代C1-6烷基， 全氟代C1-6烷氧基， C1-10烷基， C2-10烯基， C2-10炔基， C1-10烷硫基， 芳基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基 (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基氨基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基氨基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基羰基C0-10烷基， C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基羰基氨基C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氨基C0-10烷基， C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， 芳基C0-10烷氧基羰基氧基C0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基， C0-10烷基羧基C0-10烷基氨基， 羥基羰基C1-10烷基， 羥基羰基C2-10烯基， 羥基羰基C2-10炔基， C1-10烷氧基， C1-10烷氧基C0-10烷基， 芳氧基C0-10烷基， C3-8環(huán)烷氧基C0-10烷基C0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基C0-10烷基， C1-10烷基羰基氧基C0-10烷基， (C0-10烷基)1-2氨基磺�；鵆0-10烷基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基磺�；鵆0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基氨基磺�；鵆0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基氨基磺�；鵆0-10烷基， C0-10烷基磺�；被鵆0-10烷基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷基磺�；被鵆0-10烷基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷基磺酰基氨基C0-10烷基， 芳基C0-10烷基磺�；被鵆0-10烷基， C1-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， C3-8雜環(huán)基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， C3-8環(huán)烷基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， 芳基C0-10烷氧基(羰基)0-1C0-10烷基氨基， (C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (芳基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (C3-8雜環(huán)基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基， (C3-8環(huán)烷基C0-10烷基)1-2氨基羰基氧基，和 羥基C0-10烷基； R6選自氫、C1-5烷基、C1-5環(huán)烷基，其中所述烷基和環(huán)烷基任選被一個或多個氟原子取代；且 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中，所述烷基、烯基、炔基、芳基、雜環(huán)基和環(huán)烷基各自任選被一個或多個選自以下的基團取代：羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基、CO2H、氰基、O(C＝O)C1-C6烷基、NO2、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C1-10)全氟代烷基、C0-10烷基氨基羰基氨基、C1-10烷氧基羰基氨基、C1-10烷基羰基氨基、C0-10烷基氨基磺�；被�、C1-10烷基磺�；被1-10烷基磺�；�、C0-10烷基氨基磺�；0-10烷基氨基羰基和NH2。 |
| 摘要 | 結(jié)構(gòu)式(I)的化合物是組織選擇性的雄激素受體(AR)調(diào)節(jié)劑。這類化合物可用于使變?nèi)醯募【o張增加，還可用于雄激素缺乏所導(dǎo)致的疾病或者可通過給予雄激素改善的疾病的治療，包括骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)減少、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥、牙周病、骨折、骨重建手術(shù)后的骨損傷、少肌癥、衰弱、皮膚老化、男性性腺機能減退、女性絕經(jīng)后的癥狀、動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、肥胖癥、再生障礙性貧血和其它的造血疾病、炎性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)修復(fù)、HTV-消瘦、前列腺癌、良性前列腺增生(BPH)、腹部肥胖、代謝綜合征、II型糖尿病、癌癥惡病、阿爾茨海默病、肌營養(yǎng)不良、認知下降、性功能障礙、睡眠性呼吸暫停、抑郁癥、卵巢功能早衰和自身免疫性疾病，可單獨使用或與其它活性物質(zhì)聯(lián)合使用。 |
| 國際公布 | 2006-06-08 WO2006/060108 英 |
