| 公開(公告)號 | CN1946696A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.11 |
| 申請(專利)號 | CN200580013052.1 |
| 申請日期 | 2005.04.22 |
| 專利名稱 | 四氫吡喃基環(huán)戊基1-取代的和1,1-二取代的四氫異喹啉趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D217/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D217/00(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.26 US 60/565,382 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 楊立虎;S·G·米爾斯;G·J·莫里洛;D·圭亞迪恩;K·尚卡蘭 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-22 PCT/US2005/013856 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物： 其中： Y選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-和-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； Z為C或N； R1選自：氫、-SO2R14、C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-7個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C1-3烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-雜環(huán)、＝O和-CN， 其中所述苯基和雜環(huán)為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、COR11、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； R2選自：氫、羥基、鹵代、未被取代的或被1-6個獨立地選自氟和羥基的取代基取代的C1-3烷基、-NR12R12、-COR11、-CONR12R12、-NR12COR13、-OCONR12R12、-NR12CONR12R12、-雜環(huán)、-CN、-NR12-SO2-NR12R12、-NR12-SO2-R12、-SO2-NR12R12和＝O(通過雙鍵連接于環(huán)的氧)； 當(dāng)Z為C時，R3選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； 當(dāng)Z為N時，R3為O或不存在； R4選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R5選自：未被取代的或被1-6個氟、羥基或其兩者取代的C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-CO-C1-6烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基，未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，氟代，氯代，溴代，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基，未被取代的或被一個或多個選自鹵代、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未被取代的或被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基，未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)、-CN和-COR11； R6選自：氫、未被取代的或被1-3個氟取代的C1-3烷基、未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基、羥基、氯代、氟代、溴代、苯基和雜環(huán)； R7為氫或未被取代的或被1-3個取代基取代的C1-6烷基，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、-CO2H、-CO2C1-6烷基和-O-C1-3烷基； R8選自：氫，未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基，氟代，未被取代的或被1-3個氟取代的-O-C1-3烷基，C3-6環(huán)烷基，-O-C3-6環(huán)烷基，羥基，-COR11，-OCOR13； 或者R7和R8一起為C2-4烷基或C0-2烷基-O-C1-3烷基，形成5-7元環(huán)； R9選自：氫、未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的C1-6烷基、COR11、羥基和未被取代的或被1-6個選自氟、C1-3烷氧基、羥基和-COR11的取代基取代的-O-C1-6烷基； 或者R8和R9一起為C1-4烷基或C0-3烷基-O-C0-3烷基，形成3-6元環(huán)； R10選自：氫、未被取代的或被1-6個氟取代的C1-6烷基、氟、-O-C3-6環(huán)烷基和未被取代的或被1-6個氟取代的-O-C1-3烷基； 或者R8和R10一起為C2-3烷基，形成5-6元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自：鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為C1-2烷基-O-C1-2烷基，形成6-8元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； 或者R8和R10一起為-O-C1-2烷基-O-，形成6-7元環(huán)，其中所述烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、-COR11、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R11獨立地選自：羥基、氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R12獨立地選自：氫、C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R13獨立地選自：氫、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R14獨立地選自：羥基、C1-6烷基、-O-C1-6烷基、芐基、苯基和C3-6環(huán)烷基，其中所述烷基、苯基、芐基和環(huán)烷基為未被取代的或被1-3個取代基取代，取代基獨立地選自鹵代、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、-CO2H、-CO2-C1-6烷基和三氟甲基； R15選自：未被取代的 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了式I的化合物(其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R15、R16、Y和Z如本文中的定義)，該化合物為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預(yù)防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病、變應(yīng)性疾病、特應(yīng)性病況(包括過敏性鼻炎、皮炎、結(jié)膜炎和哮喘)，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包括這些化合物的藥用組合物，和這些化合物和組合物在預(yù)防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應(yīng)用。 |
| 國際公布 | 2005-11-24 WO2005/110409 英 |
