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除抗腫瘤血管生成的活性以外，反應(yīng)停還可通過抑制TNF-α 的合成、抑制細胞DNA 的合成和下調(diào)核因子和凋亡抑制蛋白的表達等，促使腫瘤細胞凋亡，直接發(fā)揮抗腫瘤的作用。此外，反應(yīng)停有較強的免疫調(diào)節(jié)活性，并通過此特性發(fā)揮間接的抗腫瘤作用。
3 反應(yīng)停在腫瘤中的應(yīng)用
反應(yīng)停對不同腫瘤有不同的敏感性。對血液系統(tǒng)惡性腫瘤如多發(fā)性骨髓瘤有較高的抗腫瘤活性，且在一定的使用劑量范圍內(nèi)安全、療效確切。對于實體性腫瘤則以腎細胞癌患者療效最好，其次是Kaposi's 肉瘤、腎癌和前列腺癌，對于頭頸部惡性腫瘤、乳腺癌和卵巢癌活性較低。
3.1 多發(fā)性骨髓瘤
自1999 年首次報道反應(yīng)停能誘導30%的難治性骨髓瘤患者部分或全部緩解以來，隨后的報道也證實了這一結(jié)果，且具有劑量效應(yīng)關(guān)系。但由于其嚴重的副作用與年齡和劑量相關(guān)，近半數(shù)的患者較難達到最大劑量。也有報道認為較低劑量治療也能達到相同的療效，在英國進行的一項Ⅱ期治療試驗中，對給予5 個不同反應(yīng)停的維持治療劑量與療效的關(guān)系進行研究，結(jié)果表明，200 mg·d -1 的維持劑量療效最佳，且毒性相對較低。但迄今為止，反應(yīng)停治療多發(fā)性骨髓瘤的最佳劑量尚待進一步明確醫(yī).學全.在.線gydjdsj.org.cn。
反應(yīng)停單獨治療進展期骨髓瘤的療效以及體外實驗中聯(lián)合地塞米松治療的協(xié)同作用為兩者聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤提供了理論依據(jù)。在一項Ⅲ期臨床試驗中，反應(yīng)停聯(lián)合地塞米松與單用地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，緩解率分別為63%和41％，有顯著的統(tǒng)計學差異。聯(lián)合治療方案除了能提高難治性骨髓瘤患者部分或全部緩解率以外，地塞米松還可使反應(yīng)停治療后起效的平均時間減少到1 個月甚至更少，且能降低反應(yīng)停每日的使用劑量，從而減少與反應(yīng)停相關(guān)的副作用。反應(yīng)停和地塞米松還可聯(lián)合化療藥如環(huán)磷酰胺、依托泊苷、阿霉素和順鉑治療復發(fā)性、難治性骨髓瘤，至少有2/3 的患者有效，并且平均生存時間延長至18個月，然而發(fā)生深靜脈血栓癥的風險較之單獨應(yīng)用反應(yīng)停有所增加。Zervas 等以反應(yīng)停200 mg·d -1 加長春新堿、地塞米松和阿霉素聯(lián)合治療骨髓瘤，74%的患者有效，其中10%的患者完全緩解。Palumbo 等以100 mg·d -1 的反應(yīng)停聯(lián)合苯丙酸氮芥和強的松治療復發(fā)性、難治性骨髓瘤，有效率可達90%，其中22%完全緩解，深靜脈血栓癥的發(fā)生率為20%。目前反應(yīng)停已單獨或聯(lián)合其他藥物用于治療復發(fā)性難治性骨髓瘤，但是目前仍未正式批準用于治療潛伏期或無癥狀型骨髓瘤。
3.2 腎細胞癌
腎細胞癌是高度血管化的惡性腫瘤，化療效果不理想，易產(chǎn)生耐藥。由于反應(yīng)停抑制血管生成直接作用于血管內(nèi)皮細胞，而腫瘤血管內(nèi)皮細胞基因型穩(wěn)定、不易產(chǎn)生耐藥性的特點使得反應(yīng)停成為腎細胞癌治療的候選藥，目前對腎細胞癌治療的Ⅱ期臨床試驗正在進行中。
在一項反應(yīng)停聯(lián)合IL-2 治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的試驗中，以低劑量的反應(yīng)停和聯(lián)合IL-2 治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌， 8%的患者有效，15%的患者部分有效，15%的患者病情穩(wěn)定超過3 個月，顯效患者的血清VEGF水平較疾病進展早期或病情無變化的患者要低。
