3.3 腦腫瘤
神經(jīng)膠質(zhì)瘤和多形性神經(jīng)膠質(zhì)母細胞瘤是含有豐富血管的腫瘤,并且研究證實其血管生成因子呈高表達,這為評估反應停這類血管生成抑制劑的療效提供了依據(jù)。單用反應停治療復發(fā)型神經(jīng)膠質(zhì)瘤、星型細胞瘤和多形性神經(jīng)膠質(zhì)母細胞瘤的Ⅱ期臨床試驗已進行了一段時間,Turner 等[11]以反應停聯(lián)合放療治療兒童腦腫瘤,反應停初始劑量12 mg·kg -1,放射的總劑量為5 580 cGY,如果能耐受反應停每周增加20%,直至最大量24 mg·kg -1。結(jié)果發(fā)現(xiàn),緩解率及平均生存時間并無改善,但從核磁檢查圖像上有腫瘤生長減緩及壞死的跡象。大多數(shù)的研究表明,反應停對腦腫瘤的抗腫瘤活性較低,聯(lián)合其他藥物治療腦腫瘤的報告較少,難以評價療效。
3.4 肝癌
肝癌是腫瘤中血管生長旺盛的一種腫瘤,反應停首先用于治療進展期肝癌,證實對復發(fā)性肝細胞肝癌有一定的療效。Jonathan 等分別以反應停200 mg·d -1單用和聯(lián)合低劑量的IFN-α 試用于不能手術(shù)切除的肝細胞肝癌的治療,其中7 例患者病情得到控制,1例完
全緩解和5 例部分緩解。病情穩(wěn)定的時間為2.1 個月,平均生存時間為5.5 個月,5 例患者聯(lián)合IFN-α 治療未見明顯效果,且毒性作用較強,因此一般認為反應停用于治療進展期肝細胞肝癌效果有限,聯(lián)合IFN-α 治療效果未見增強且毒性增加醫(yī).學全.在.線gydjdsj.org.cn。
Han 等和Chiou 等分別報道了反應停治療原發(fā)性肝癌患者的試驗研究結(jié)果,前者研究結(jié)果表明,反應?煞(wěn)定部分轉(zhuǎn)移性肝細胞肝癌患者病情;而后者的研究結(jié)果顯示,反應停對早期診斷的小肝癌有效,并推薦反應停200 mg·d -1 作為維持治療該病的最佳劑量。
3.5 前列腺癌
前列腺癌也是一種與腫瘤血管生成密切相關的腫瘤,目前反應停已用于治療激素依賴難治性前列腺癌。在Romero 等進行Ⅱ期臨床試驗中顯示低劑量的反應停效果令人樂觀,26%的患者前列腺特異性抗原(PSA)明顯降低,降低的水平超過75%,病情穩(wěn)定期平均為84 d。同時,試驗也比較了低劑量(200 mg·d -1)與高劑量(600 mg·d -1)的反應停用于治療激素依賴難治性前列腺癌的效果,低劑量組18%的患者PSA 降低;在高劑量組中,除了部分患者因副作用的原因難以增加至200 mg 以外,其余患者的PSA 水平與低劑量組相比并無明顯差異。
在另一個Ⅱ期隨機臨床試驗研究中,反應停單用和聯(lián)合地塞米松治療,分別有35%和53%的患者血清PSA 水平下降,但20%的患者發(fā)生血栓栓塞,PSA 升高的時間延長,反應停對于治療激素依賴難治性前列腺癌有效。