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醫(yī)學論文范文:反應�？鼓[瘤作用機制及臨床應用的研究進展
關(guān)鍵詞：反應停 抗腫瘤
反應停（thalidomide)是20 世紀50 年代在歐洲和加拿大推出的一個用于鎮(zhèn)靜和抑制嘔吐的藥物，隨后因嚴重的致畸作用而撤市。近年來有研究者發(fā)現(xiàn)其具有抑制血管生成、促細胞凋亡和免疫調(diào)節(jié)活性等抗腫瘤作用，現(xiàn)已用于多種惡性腫瘤的Ⅱ期臨床試驗治療中，部分惡性腫瘤的Ⅲ期臨床試驗已完成。本文就反應�？鼓[瘤作用機制和抗腫瘤的臨床應用研究及進展作一綜述。
1 反應停的理化特性
1.1 反應停的化學特點
反應停化學名稱是N-（2， 6-二氧代3-哌啶基)-鄰苯二甲酰亞胺，分子式是C13H10N2O4，分子量258.2。反應停是谷氨酸的衍生物，由一個手性中心和兩個氨基環(huán)組成。在生理pH 條件下，反應停以S 異構(gòu)體和R 異構(gòu)體混合的形式存在，S 異構(gòu)體有致畸作用，而R 異構(gòu)體有鎮(zhèn)靜的功能，兩種異構(gòu)體能互相轉(zhuǎn)換。
1.2 藥動學
反應停水溶性差，注射給藥無效。口服給藥個體差異較大，有實驗證實其生物利用度為50% ~ 70%。除脂肪、肌肉和皮膚組織以外的其他組織中均有較高濃度的藥物聚集。反應停S 異構(gòu)體和R 異構(gòu)體半衰期分別為4.6 h 和4.8 h。口服給藥后藥物迅速經(jīng)過pH依賴的、自然產(chǎn)生的非酶作用的水解作用，代謝后迅速從尿液中排出，沒有吸收的藥物則經(jīng)糞便排出醫(yī).學全.在.線gydjdsj.org.cn。
2 反應�？鼓[瘤藥理作用及機制
反應停的抗腫瘤藥理作用主要是獨立的、不依賴于免疫調(diào)節(jié)作用的抗血管生成活性。反應停發(fā)揮抗腫瘤血管生成活性的作用機制較復雜，可能包括許多不同的分子靶點：通過阻斷bFGF 和（或)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)介導的血管生成過程，降低VEGF 誘導的內(nèi)皮細胞的激活，抑制內(nèi)皮細胞增殖；通過參與抑制ⅠκB 酶活性的機制阻止核因子（NF)-κB 的活性，從而下調(diào)TGF-β 激活的uPARmRNA 和蛋白的表達等。
