3.6 Kaposi's 肉瘤
在一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究中,AIDS 患者接受了反應(yīng)停的治療,研究者發(fā)現(xiàn)其有抗Kaposi's 肉瘤的活性。17 例患者接受100 mg·d -1、連續(xù)8 周的反應(yīng)停治療后,6例患者部分緩解。在另外一項(xiàng)對(duì)劑量評(píng)估的研究中,對(duì)20 例HIV 陽(yáng)性患者每天給予反應(yīng)停,劑量是200 mg·d -1,直至增加至最大劑量1 000 mg·d -1,連續(xù)給藥1 年,其中有3 例患者未能完成該治療方案,17例中的8 個(gè)患者部分緩解,另有2 名患者病情已穩(wěn)定。
1 例AIDS 引起的Kaposi's 肉瘤患者腫瘤出現(xiàn)消退,同時(shí)病人外周血中病毒DNA 消失。隨后更多的報(bào)道不僅證實(shí)反應(yīng)停對(duì)感染HIV 病毒患者的Kaposi's 肉瘤有效,而且對(duì)與感染HIV 病毒相關(guān)的疾患如復(fù)發(fā)性口瘡及小潰瘍、骨髓纖維化等病變的患者有效醫(yī).學(xué)全.在.線gydjdsj.org.cn。
3.7 其他實(shí)體瘤
對(duì)反應(yīng)停聯(lián)合temozolomide 治療進(jìn)展期黑色素瘤進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn):劑量為100 ~ 400 mg 的反應(yīng)停聯(lián)合temozolomide(75 mg·m -2)治療12 例患者,其中5例患者效果明顯,有效率為32%。反應(yīng)停對(duì)結(jié)腸癌、乳腺癌和頭頸部惡性腫瘤治療有效的報(bào)道很少。反應(yīng)停與卡鉑/紫杉醇合用于晚期的非小細(xì)胞肺癌Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,Nisihata 等報(bào)道非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的患者單用反應(yīng)停效果較差,但與其他化療藥celceoxib 和gemcitabine 聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有效,其中1 例患者的腦轉(zhuǎn)移灶幾乎完全消失。
4 問(wèn)題與展望
反應(yīng)停對(duì)多發(fā)性骨髓瘤顯示出了較強(qiáng)的抗腫瘤活性。盡管目前反應(yīng)停仍未被正式批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療,它的副作用影響了在部分患者中的應(yīng)用,但是低劑量的反應(yīng)停聯(lián)合強(qiáng)的松的化療方案有望成為一個(gè)有用的治療多發(fā)性骨髓瘤方法。在幾個(gè)實(shí)體瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究中,反應(yīng)停對(duì)Kaposi's 肉瘤、腎細(xì)胞癌和前列腺癌顯示出了較好的活性。目前正對(duì)反應(yīng)停聯(lián)合其他細(xì)胞毒藥物如IFN 或IL-2 在前列腺、黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌中的確切療效進(jìn)行評(píng)估。
新開(kāi)發(fā)的反應(yīng)停同類(lèi)藥物lenalidomide、revlimid、CC-5013、CC-4047 和actimid 對(duì)人類(lèi)的免疫系統(tǒng)也有明顯的調(diào)節(jié)作用,而且部分藥物在人體內(nèi)也有抗腫瘤和抗炎的活性。尤其是lenalidomide,與反應(yīng)停相比,具有副作用小的優(yōu)點(diǎn),目前在兔的模型中并未發(fā)現(xiàn)致畸的副作用,使得lenalidomide 可望成為一個(gè)優(yōu)于反應(yīng)停的抗腫瘤新藥。