南方醫(yī)科大學(xué)教案首頁
單位及科室 | 呼吸科 | 教師姓名 | 孟瑩 | 技術(shù)職務(wù) | 講師 | |||||
課程內(nèi)容 | 診斷學(xué) | 教材版本 | 人衛(wèi)出版社第六版 | 授課方式 | 理論 | |||||
授課內(nèi)容 | 第五篇第三章第一至三節(jié),第四篇第七章第九節(jié) | 學(xué)時 | 2 | |||||||
專業(yè)年級 | 03醫(yī)學(xué)影像本科 | 教學(xué)日期 | 05年3月23日 | |||||||
主要內(nèi)容(按教學(xué)大綱要求) | 肺通氣功能包括肺容積、通氣功能及其臨床應(yīng)用; 肺換氣功能包括通氣/血流比例及彌散功能; 小氣道功能檢查包括閉合氣量、流量-容積曲線、頻率依賴性肺順應(yīng)性檢查 血氣分析和酸堿平衡測定 | |||||||||
教學(xué)目的 與 要 求 | 掌握肺容積、肺通氣功能指標(biāo)的定義、臨床意義。掌握肺通氣功能障礙的分型及判斷。了解換氣功能、小氣道功能檢查項目的臨床意義。掌握常見單純性及雙重酸堿失衡的診斷。學(xué)生學(xué)會簡單的臨床應(yīng)用。 | |||||||||
重 點 難 點 | 重點:潮氣量、肺活量、每分鐘靜息通氣量、用力肺活量、肺泡通氣量的定義;通氣功能障礙的分型及判斷;小氣道功能的測定意義;呼酸并代酸或代堿的診斷 難點:小氣道功能測定及判斷;雙重酸堿失衡的診斷; | |||||||||
主 要 教 學(xué) 媒 體 | 多媒體 | |||||||||
主 要 外 語 詞 匯 | Tidal volume, inspiratory capacity, expiratory capacity, vital capacity, function residual capacity, minute ventilation, maximal voluntory ventilation, forced viwww.med126.comtal capacity, alveolar ventilation, gas distribution, ventilation/perfusion ratio, diffusion, small airway function, closing volume, flow-volume curve, freguecy dipendence of dynamic compliance, blood gas analysis | |||||||||
有關(guān)本課題的新進(jìn)展 | PEFR variation在診斷哮喘中的應(yīng)用; 小氣道功能的測定 | |||||||||
復(fù)習(xí)思考題課堂測試題 | 1.潮氣量、肺活量、功能殘氣量、殘氣量、每分鐘靜息通氣量、用力肺活量、一秒量、一秒率、肺泡通氣量、小氣道的定義? 2.如何鑒別阻塞性與限制性通氣功能障礙?流速-容積曲線如何診斷小氣道阻塞。 3.pH、PaCO2、PaO2、AB、SB、BE的正常值?呼酸并代酸、呼酸并代堿的診斷? | |||||||||
教研室審查意見 | ||||||||||
備注 | ||||||||||
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授 課 內(nèi) 容 | 方法、手段、時間 |
第三章 肺功能檢查 l 疾病診斷不僅依靠形態(tài)變異,更要有生理功能客觀指標(biāo)的支持; l 疾病治療不僅滿足于病理變化消除,更要生理功能維護(hù)與恢復(fù)。如 對小氣道疾病的早期診斷、 心肺功能衰竭的搶救成功、 氧療的合理使用、 機(jī)械呼吸機(jī)設(shè)計和臨床開展, 一、通氣功能檢查: 提問同學(xué):什么叫? 潮氣量、功能殘氣量、殘氣量、肺活量、 用力肺活量、一秒量、一秒率 解答: 基礎(chǔ)肺容積(basal lung volume) (互不重疊,所列數(shù)字均為正常成年人) 1.潮氣量(潮氣容積)(tidal volume,TV ):400~600ml 2補(bǔ)吸氣量或吸氣儲備量(補(bǔ)吸氣容積)(inspiratory reserve volume,IRV):1500~2000ml 3補(bǔ)呼氣量或呼氣儲備量(補(bǔ)呼氣容積)(expiratory reserve volume,EVR):900~1200ml 4殘氣量或余氣量(殘氣容積)(residual volume,RV):1000~1500ml 基礎(chǔ)肺容量(basal lung capacity)(基本肺容積中的兩項或兩項以上的聯(lián)合氣量) 1深吸氣量(inspiratory capacity,IC)=TV+IRV ,是衡量最大通氣潛力的重要指標(biāo)。當(dāng)胸廓,胸膜,肺組織,呼吸肌的病變 時IC減少,患者的最大通氣潛力下降。 2.功能殘氣量(functional residual capacity,FRC)=RV+ EVR,其作用是緩沖呼吸過程中肺泡氣PO2 和PCO2 的過度變化。正常人成年人:2500ml;COPD患者FRC增加,肺實質(zhì)病變時其下降。 3.肺活量和時間肺活量(vital capacity,VC.and forced vital capacity,FVC)=TV+IRV+ERV。 提問:VC與FVC的區(qū)別? l 肺活量(VC)――反映肺一次通氣的最大能力,在一定的程度可作為肺通氣機(jī)能的指標(biāo)。 正常值:正常成人:男3500ml,女2500ml 影響因素:受身材大小、性別、年齡、體位、呼吸肌強(qiáng)弱影響,但呼氣不限時間,不能充分反映肺通氣功能的好壞。 例如:病人的肺組織彈性降低或氣道狹窄,通氣功能已受到損害, 但若延長呼氣時間,所測得的VC卻仍為正常。 l 用力肺活量(FVC)――反映一定時間內(nèi)所呼出的氣量。 正常值:呼氣第1、2、3 秒的FVC分別為83%、96%、99%的肺活量。 FEV1占預(yù)計值%,F(xiàn)EV1%:80%, | 50分鐘 5分鐘 40分鐘 |
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意義:FVC動態(tài)的指標(biāo),反映肺活量容量大小、 而且反映呼吸所遇到的阻力,是較好的肺通氣功能的指標(biāo)。 如:對于COPD患者由于氣道阻力的增加,需5~6秒或更長的時間才 能呼出全部肺活量。 最大呼氣中段流量(maximal midexpiratory flow curve, MMEF): ---FVC曲線平行垂直分四等分,取中間2/4段的肺容量與其所用 的呼氣時間之比。 正常值:男3.369L/S 女2.88L/S 1. 肺總量(肺容量 tota lung capacity,TLC)=VC+RC 。 正常值:成年人:男5000ml 女3500ml, 影響因素:受身材大小、性別、年齡、體位、運動鍛煉影響。 (二)通氣功能: 提問,什么是?每分鐘靜息通氣量、肺泡通氣量 1.肺通氣量: (1)每分鐘靜息通氣量:縮寫,定義,正常值,影響因素,意義 (2)最大通氣量 縮寫,定義,正常值,影響因素,意義 (3)用力肺活量 FVC與VC,FEV1,F(xiàn)EV1%, MMEF 2.肺泡通氣量:定義,計算公式,解剖無效腔(死腔氣),VD/VT, 3.氣體分布:胸膜腔負(fù)壓梯度差,生理性肺泡通氣分布不均, 氣體分布測定 每分鐘靜息通氣量(minute ventilation,VE )=TV×f。 正常值: 平靜呼吸時:TV:500ml,f:12次/分 VE =500×12=6L/M, 影響因素:受身材大小、性別、年齡、活動量影響。 異常: VE>10 L/M為過度通氣,VE <3 L/M為通氣不足。 最大通氣量:(maximal voluntary ventilation,MVV)或 (maximum ventilatory volume,MVV)――是指被測者盡力作深快呼吸,每分鐘所 能吸入或呼出的最大通氣量。 正常值:一般成年人可達(dá)70~120 L/M。 意義:反映單位時間內(nèi)充分發(fā)揮全部通氣能力所能達(dá)到的通氣量,是 估計一個人能進(jìn)行多大運動量的一個生理指標(biāo)。 異常:當(dāng)?shù)陀谄漕A(yù)計值的60% 時為異常。 通氣儲備百分比:=(MVV-VE)/MVV×100% 。 正常值: 正常:≥93%, 當(dāng)<86%稱為通氣儲備不佳。 死腔(dead space,VD) 解剖無效腔量--從上呼吸道至呼吸性細(xì)支氣管以前的呼吸道內(nèi)不參與 氣體交換的氣體容積,正常成年人:150ml。 生理無效腔量--已進(jìn)入肺泡,未與血流行氣體交換的肺泡氣體容量, 健康人極小,故平臥時,生理死腔量≈解剖死腔量。 |
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病理情況:解剖死腔量變化較小,生理死腔量主要是肺泡死腔量, 常用的表示法: VD/VT=PaCO2-PECO2/PaCO2 肺泡通氣量(alveolar ventilation,VA)=(TV-VD)×f 。 真正有效的氣體交換。當(dāng)TV=500ml,VD=150ml, 則每次吸入肺泡的新鮮空氣量=350ml,若FRC=2500ml,則每次呼吸僅使肺泡內(nèi)氣體更新1/7左右。由此可見, TV↓or FRC↑均使肺泡氣體更新率減少,而不利氣體交換。 VD/VT:0.3-0.4 比值小:通氣效好,比值大,通氣差 由表1可看出,淺快呼吸僅增加了無效腔通氣,而有效的肺泡通氣量卻明顯減少。即:淺速呼吸通氣效果<深慢呼吸通氣效果 R TV VE VA R TV VE VA 16 500 8000 5600 8 1000 8000 6800 32 250 8000 3200 (三)臨床應(yīng)用 1.通氣功能的判定: (1)肺功能不全分級 (2)通氣功能障礙分型:阻塞性、限制性、混合性 2.阻塞性肺氣腫的判定:RV/TLC% 平均肺泡氮濃度 3.氣道阻塞的可逆性判定:通氣改善率,PEFR變異率,意義 問題:2.如何鑒別阻塞性與限制性通氣功能障礙? l COPD患者:FEV1%:65%―――肺功能不全分級:顯著減退 l 肺心病早期心功能代償期,F(xiàn)EV1%: 38%,VC占預(yù)計值72% ――肺功能不全分級:嚴(yán)重減退。混合性通氣功能障礙,以阻塞為主 l 肺TB患者,F(xiàn)EV1%:78%,VC占預(yù)計值62% ――限制性通氣功能障礙,肺功能不全分級:顯著減退。 l 反復(fù)咳嗽、咳痰8年,F(xiàn)EV1%:67% RV/TLC%:56% ――中度阻塞性肺氣腫,阻塞性通氣功能障礙 二、換氣功能檢查 (一)通氣/血流比例: 正常值:0.8 生理區(qū)域性差異:胸腔負(fù)壓以0.26cmH2O/cm的梯度自肺尖向下遞減病理性通氣/血流比例失調(diào),測定方法:不成熟 (二)彌散功能: 定義: 影響因素:彌散量大小與彌散膜面積、厚度、膜兩側(cè)氣體分壓、 分子量大小及其在彌散介質(zhì)中的溶解度有關(guān)。 CO吸入法 三、小氣道功能檢查 | 20分鐘 略 略 |
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(一)閉合氣量:定義,測定原理,氮氣法,氦氣法, (二)流量-容積曲線:測定原理,Vmax50,Vmax25,V50/V25,曲線形態(tài) (三)頻率依賴性肺順應(yīng)性:簡述原理,靜態(tài)、動態(tài) 提問:什么叫小氣道? 重點講:流量-容積曲線: ――肺活量%作橫坐標(biāo),用力呼氣流量(L/s)作縱坐標(biāo) 測定原理:等壓點學(xué)說,氣道壓力降解釋曲線不同部位與用力的關(guān)系 Vmax50,Vmax25,V50/V25, 曲線形態(tài): 四、血氣分析和酸堿平衡測定 (一) 血液氣體分析指標(biāo): 1.Hb: BBb=[HCO3-] + [Pr-] + [Hb克數(shù)×0.42] Hb↑ 1g BB↑0.42mEq/L 2.pH: pH=pH實測+0.0147×(37℃-病人的體溫) 3.PaCO2 : 40 mmHg 4.T- CO2 : 24-29mmol/L =[HCO3-]+溶解CO2+蛋白質(zhì)氨基甲酰酯+CO3=+H2CO3 mEq/L 24 1.2 0.17 0.03 0.0017 =[HCO3-] + PaCO2×0.003 5. AB(Actual Bicarbonate):24mmol/L (21.4-27.3) SB(Standard Bicarbonate): 24.2mmol/L (21.5-26.9) AB=SB=正常:酸gydjdsj.org.cn/wsj/堿內(nèi)穩(wěn)正常 AB=SB < 正常:代酸(未代償) AB=SB > 正常:代堿(未代償) AB>SB: 呼酸或代償性代堿 AB<SB: 呼堿或代償性代酸 6.BE: +3mmol/L 7.PaO2: 正常預(yù)期值=104.2-(0.27×年齡) 坐位 =103.5-(0.42×年齡) 平臥位 8.AG(Anion Gap): =Na+-(Cl-+HCO3-)=12mmol/L + 2 SD 9.尿pH:5.0-7.0 (最大范圍:4.5-8) 10.P(A-a)O2: =(PB - 47) ×FIO2- PaCO2/R - PaO2 FIO2=0.21+氧流量(升/分)×4 FIO2=0.21時:P(A-a)O2 為<20mmHg FIO2=1.0時: P(A-a)O2 為<50mmHg (二)酸堿失衡的類型的判斷及原因分析 代酸常見病因:腎衰、酮癥酸中毒(饑餓、糖尿病、酒精中毒)、乳酸中毒、高滲性非酮癥性昏迷、水楊酸中毒、腎小管酸中毒、腹瀉、腸瘺及外科引流、碳酸酐酶抑制劑。 代堿常見病因:堿性藥物攝入太多、嘔吐及胃吸入致H+丟失太多、某些利尿劑(汞利尿 | 20分鐘 |
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劑、噻嗪類)致血Cl-降低、低血鉀、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、糾正呼酸時PaCO2下降過快。呼酸常見病因:呼吸中樞抑制(麻醉劑、安眠藥過量)、呼吸肌麻痹(低血鉀、肌肉病變、格巴綜合癥)、呼吸運動障礙(脊柱后凸、硬皮病、擠壓傷)、肺活動受限(胸積液、氣胸)、肺部疾患(COPD、重癥肺炎、肺水腫)氣道阻塞。 呼堿常見病因:過度通氣綜合癥(精神緊張、焦慮)、原發(fā)性中樞神經(jīng)病變(腦炎、出血、顱內(nèi)手術(shù))、水楊酸鹽中毒、機(jī)械性過度通氣、其它:高熱、哮喘早期、甲亢、嚴(yán)重貧血。 (三)酸堿平衡及其判定 1.酸堿平衡的調(diào)節(jié):同學(xué)自習(xí)(1)緩沖系統(tǒng) (2)細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)交換 (3)肺的調(diào)節(jié) (4)腎的調(diào)節(jié) 2.常見呼吸系統(tǒng)疾病酸堿平衡失調(diào)的判定: (1)呼酸: 發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (2)呼堿:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (3)呼酸并代酸:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (4)呼酸并代堿:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (5)呼堿并代酸:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, 根據(jù)代償公式,代償極限判斷。 單純性酸堿失衡代償公式 原發(fā)失衡 原發(fā)變化 代償反應(yīng) 代償預(yù)計公式 代償時限 代償極限 代酸 HCO3-↓ PaCO2↓ PaCO2=40-(24-HCO3-)×1.2±2 12~24 >12mmHg 代堿 HCO3-↑ PaCO2↑ PaCO2=40+(HCO3--24) ×0.9±5 12~24 <55 mmHg 呼酸 PaCO2↑ HCO3-↑ 急性: HCO3- =24+(PaCO2-40)×0.07±1.5 數(shù)分鐘 <32 mmol/L 慢性: HCO3-=24+(PaCO2-40)×0.4±3 3~5天 <45 mmol/L 呼堿 PaCO2↓ HCO3-↓ 急性: HCO3-=24-(40-PaCO2)×0.2±2.5 數(shù)分鐘 >18 mmol/L 慢性: HCO3-=24-(40-PaCO2)×0.4±2.5 2~3天 >12 mmol/L 習(xí)題: 請分析下列病例,并作出診斷: 1、反復(fù)咳嗽、咳痰15年的吸煙48歲男性患者,肺功能檢查示: FEV1占預(yù)計值的60%,F(xiàn)EV1%占預(yù)計值58%,VC占預(yù)計值75% RV/TLC 52%, MVV占預(yù)計值60%,氣速指數(shù)0.6 答:混合性通氣功能障礙,以阻塞為主。肺功能不全分級:顯著減退。 2、反復(fù)咳嗽、咳痰6年的吸煙男性患者,F(xiàn)EV1、FEV1%分別占預(yù)計值82%,Vmax50、Vmax25分別占預(yù)計值58%,VC、 RV/TLC、 MVV分別占預(yù)計值86%。 答:慢支,小氣道功能減退,阻力增加。常規(guī)通氣功能正常。 3、肺心病患者,出現(xiàn)嗜睡,動脈血氣示: | 10分鐘 |
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pH 7.31 7.42±7 PaCO2 11.1 kPa (83.25mmHg) 39±7 PaO2 8.0 kPa 91±17 HCO3- 36.5 mmol/L 25±4 AB=PaCO2×0.03 t-CO2 44.1 mmol/L =39 BE 15.3 mmol/L 0±2 O2Sat 87.1 % 94±2 請作出診斷。 提問: 疾病 pH PaCO2 PaO2 AB K+ Na+ Cl- AG 診斷 COPD腹瀉 7.22 25 84 10 3.5 132 112 10 代酸 肺心,利尿7.50 44 36 33 3 125 76 16 代堿,呼衰Ⅰ 肺心加重 7.22 76 27 30 5.4 138 83 25 呼酸+代酸 呼吸機(jī)后 7.6 28 65 30 4.6 144 102 13 醫(yī)源性代堿 肺心,激素 利尿 7.45 70 48 43 3.5 128 78 10 呼酸+代堿 是非題: 1、潮氣量是指平靜呼吸,每次進(jìn)出肺內(nèi)的氣量。 ( ) 2、最大深呼氣后殘留于肺內(nèi)的氣量稱殘氣量。 ( ) 3、對于慢性阻塞性肺氣腫的患者,F(xiàn)VC=VC。 ( ) 多選題: 1、對于懷疑阻塞性肺氣腫的患者,下列肺功能指標(biāo)那些項目異常最有診斷意義: A:FEV1占預(yù)計值% B:FVC占預(yù)計值% C:MVV占預(yù)計值% D:RV/TLC% E:氣速指數(shù) 2、對于單側(cè)輕度結(jié)核性胸膜炎的患者,肺功能最可能異常的指標(biāo)有那些: A:FEV1 B:VC C:Vmax50 D:TLC E:氣速指數(shù) 3、請對下列動脈血氣作出酸堿平衡的診斷 疾病 pH PaCO2mmHg PaO2mmHg HCO3-mmol/L 哮喘發(fā)作4小時: 7.52 28 64 22 肺心病急性加重: 7.24 80 39 26 肺心,低鹽食,利尿 7.50 60 50 50 |
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難點重點總結(jié) (一)限制性通氣功能障礙: 1.常見病因: (1)肺間質(zhì)疾患:間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、矽肺、肺水腫等 (2)肺占位性病變:肺腫瘤、肺囊腫。 (4)胸壁疾患:外傷、脊柱后側(cè)凸、脊柱炎、神經(jīng)肌肉疾患。 (5)胸腔外疾患:腹膜炎、腹水。 (6)妊娠。 2. 典型肺功能改變: (1)VC、IC、TLC↓--肺擴(kuò)張受限;RV↓--肺纖維性收縮; RV/TLC normol,↓,↑――肺總量↑,非氣道阻力↑ (2)通氣功能正常or↑。呼吸功增加至一定程度達(dá)不到耐受時↓ RR↑ (二)阻塞性通氣功能障礙 1.常見病因 (1)上氣道疾患:咽喉部腫瘤、水腫、感染、異物。 (3)氣道和周圍氣道疾患:支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、細(xì)支氣管炎、 哮喘、氣管腫瘤及狹窄。 (4)肺氣腫 2.典型肺功能改變: (1)通氣功能↓:FVC、MVV、MMEF↓,吸入氣體分布不均。 (2)RV、FRC、TLC↑。 (3)VC↓(相當(dāng)數(shù)量氣道完全阻塞后才出現(xiàn),同時VC↓也可↑所致) 小結(jié) 第三章 肺功能檢查 一、 通氣功能檢查: (一) 肺容積(lung volume): 基礎(chǔ)肺容積(basal lung volume) 簡述包含項 基礎(chǔ)肺容量(basal lung capacity) 2. 肺量計測定、肺量圖分析: 以圖強(qiáng)調(diào):潮氣量、深呼氣量、補(bǔ)呼氣量、肺活量 3. 功能殘氣量及殘氣量測定: 強(qiáng)調(diào)RV/TLC% 的意義 (二)通氣功能: 1. 肺通氣量: (1)每分鐘靜息通氣量:縮寫,定義,正常值,影響因素,意義 (2)最大通氣量 縮寫,定義,正常值,影響因素,意義 (3)用力肺活量 FVC與VC,FEV1,F(xiàn)EV1%, MMEF 2.肺泡通氣量:定義,計算公式,解剖無效腔(死腔氣),VD/VT, |
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3.氣體分布:胸膜腔負(fù)壓梯度差,生理性肺泡通氣分布不均,氣體分布測定 (三)臨床應(yīng)用 1.通氣功能的判定: (1)肺功能不全分級 (2)通氣功能障礙分型:阻塞性、限制性、混合性 2. 阻塞性肺氣腫的判定 3. 氣道阻塞的可逆性判定:通氣改善率,PEFR變異率,意義 二、 換氣功能檢查 (一) 通氣/血流比例:正常值,生理區(qū)域性差異, 病理性通氣/血流比例失調(diào),測定方法:不成熟 (二) 彌散功能:定義,影響因素,CO吸入法 三、小氣道功能檢查 (一) 閉合氣量:定義,測定原理,氮氣法,氦氣法, (二) 流量-容積曲線:測定原理,Vmax50,Vmax25,V50/V25,曲線形態(tài) (三) 頻率依賴性肺順應(yīng)性:簡述原理,靜態(tài)、動態(tài) 四、血氣分析和酸堿平衡測定 (一)血液氣體分析指標(biāo):強(qiáng)調(diào)各正常值,臨床意義 PaO2 SaO2 PvO2 CaO2 PaCO2 pH AB SB BB BE T-CO2 CO2-CP (二)酸堿平衡及其判定 1.酸堿平衡的調(diào)節(jié):復(fù)習(xí)(1)緩沖系統(tǒng) (2)細(xì)胞內(nèi)外電解質(zhì)交換 (3)肺的調(diào)節(jié) (4)腎的調(diào)節(jié) 2.常見呼吸系統(tǒng)疾病酸堿平衡失調(diào)的判定: (1)呼酸: 發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (2)呼堿:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (3)呼酸并代酸:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (4)呼酸并代堿:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, (5)呼堿并代酸:發(fā)生機(jī)制,表現(xiàn)特點,診斷, 根據(jù)代償公式,代償極限判斷。 原發(fā)失衡 原發(fā)變化 代償反應(yīng) 代償預(yù)計公式 代償時限 代償極限 代酸 HCO3-↓ PaCO2↓ PaCO2=40-(24-HCO3-)×1.2±2 12~24 >12mmHg 代堿 HCO3-↑ PaCO2↑ PaCO2=40+(HCO3--24) ×0.9±5 12~24 <55 mmHg 呼酸 PaCO2↑ HCO3-↑ 急性: HCO3- =24+(PaCO2-40)×0.07±1.5 數(shù)分鐘 <32 mmol/L 慢性: HCO3-=24+(PaCO2-40)×0.4±3 3~5天 <45 mmol/L呼堿 PaCO2↓ HCO3-↓ 急性: HCO3-=24-(40-PaCO2)×0.2±2.5 數(shù)分鐘 >18 mmol/L 慢性: HCO3-=24-(40-PaCO2)×0.4±2.5 2~3天 >12 mmol/L |