口服給藥
口服是最常用的給藥途徑，其吸收涉及藥物通過(guò)胃腸道上皮細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。口服給藥后吸收呈明顯的差異，這是由于胃腸道管腔內(nèi)pH及單位腔道容積的表面積不同。也受組織血流灌注情況，膽汁和粘液的存在以及上皮細(xì)胞膜的性質(zhì)等因素的差異影響所致。酸性藥物在腸中的吸收較胃中快，似乎與藥物的非解離型更易透過(guò)細(xì)胞膜相矛盾。然而，這種不一致性，可以從小腸具有很大的表面積和小腸細(xì)胞膜具較大的通透性而得到解釋。
口腔粘膜上皮很薄，具豐富的血管，這些都有利于藥物吸收。但是接觸的時(shí)間太短暫，即使是溶液劑也未有明顯的吸收現(xiàn)象。把一種藥物置于齒齦和面頰之間(頰部給藥)或放于舌下(舌下給藥)則可保留轉(zhuǎn)長(zhǎng)時(shí)間致使吸收更完全。
胃具有相對(duì)較大的上皮表面，但由于它有較厚的粘液層以及藥物在胃內(nèi)停留時(shí)間相對(duì)較短，吸收受到限制。幾乎所有藥物在小腸吸收的速度均較胃中快。因而，胃排空速率是一限速性步驟。食物特別是脂類食物延緩胃排空(也延緩藥物吸收)，這能解釋為何某些希望迅速奏效的藥物宜空腹應(yīng)用。某些不易溶解的(如灰黃霉素)或在胃中降解(如青霉素G)的藥物與食物同服，可增加吸收量或無(wú)任何影響或?qū)λ幬镂沼绊懮跣 ?/P>
小腸在胃腸道中是具有最大的表面積，可吸收藥物。十二脂腸腔內(nèi)pH值為4～5，但順著腸道由近及遠(yuǎn)，管腔內(nèi)pH值更趨堿性，如回腸下部pH接近8。胃腸道內(nèi)的菌叢可使某些藥物失活，降低藥物的吸收。血流量的減少(如休克時(shí))可以降低跨腸粘膜的濃度梯度，從而減少被動(dòng)擴(kuò)散吸收。(外周血流減少也會(huì)改變藥物的分布和代謝。)
腸道通過(guò)時(shí)間 能影響藥物吸收，特別是那些通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而吸收的(如維生素B)，溶解緩慢的(如灰黃霉素)，極性太高的(即脂溶性差)及難以透過(guò)細(xì)胞膜的藥物(如許多抗生素)，對(duì)這些藥物，通過(guò)太迅速可使吸收不完善。
對(duì)于控釋劑型吸收可能主要在大腸內(nèi)進(jìn)行，特別是釋放時(shí)間超過(guò)6小時(shí)的劑型，這一時(shí)間藥物已達(dá)大腸部位。
溶液劑型的吸收 藥物在口服的溶液劑型中要被吸收，藥物必須在遭遇到胃腸道內(nèi)大量的分泌液，低pH環(huán)境以及強(qiáng)的降解酶后還解保存下來(lái)。通常，一種藥物即使在腸環(huán)境中穩(wěn)定，口服后進(jìn)入大腸是很少的。低親脂性(即膜通透性低)藥物如氨基糖苷類，在胃和小腸中可被緩慢地吸收。這些藥物在大腸中，因表面積小，預(yù)期吸收更慢，因而這些藥物不宜制作控釋劑型。www.med126.com
固體劑型的吸收 為了使用廣泛，經(jīng)濟(jì)，維持藥物的穩(wěn)定性，以及易被病人接受，大多數(shù)藥物都以片劑或膠囊劑口服給藥。這些制劑必須經(jīng)過(guò)崩解及溶解才能被吸收。崩解作用大大增加了藥物與胃腸液接觸的表面面積，從而促進(jìn)了藥物的溶解和吸收。在制藥過(guò)程中，為了促進(jìn)崩解和溶解作用，往往添加一些崩解劑和其他賦形劑(如稀釋劑，潤(rùn)滑劑，表面活性劑，粘合劑，分散劑)。表面活性劑通過(guò)增加藥物的吸濕性，溶解度和分散性而增加其溶解速率。在制片過(guò)程中壓片壓力過(guò)大，以及為了使藥片免受腸道消化作用的影響而使用特殊的包衣可延緩固體劑型的崩解。硫水性潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂)可與活性藥物結(jié)合而降低其生物利用度。
溶解速率 決定藥物在吸收時(shí)的可用度，當(dāng)溶解速率低于吸收速率時(shí)，溶解速率就成為限速步驟。藥物的吸收可通過(guò)調(diào)正配方來(lái)糾正，例如，減小顆粒體積的方法來(lái)增加藥物的表面面積，使用此法可使那些溶解緩慢而使吸收受限的藥物增加胃腸道對(duì)它們的吸收速率和分量。影響溶解速率的因素有藥物的不同形式：鹽，晶體或水合物等，不管介質(zhì)的pH是多少，弱酸的鈉鹽(如巴比妥酸鹽，水楊酸鹽)比它們相應(yīng)的游離酸溶解快。某些藥物呈現(xiàn)多種形態(tài)，可以無(wú)定形或不同晶體形存在。棕櫚酸氯霉素有兩種形態(tài)存在，但只有一種形態(tài)能充分溶解，充分被吸收，而被臨床使用。當(dāng)一個(gè)或多個(gè)水分子和一個(gè)晶體形藥物相結(jié)合就構(gòu)成一種水合物。這種水合物的溶解度可能與非水合物的溶解度有明顯的不同。例如，無(wú)水氨芐西林與其三個(gè)水分子的水合物相比，前者的溶解速率和吸收速率均比后者快。
胃腸道外給藥
把藥物直接注入血流(常用靜脈注射法)能保證所給藥物全部進(jìn)入體循環(huán)。如果通過(guò)另一種途徑，(肌內(nèi)注射或皮下注射)，藥物必須通過(guò)一層或多層生物膜才到達(dá)體循環(huán)，這就不能保證全部藥物被吸收。對(duì)于分子量＞20000g/mol的蛋白質(zhì)類藥物，肌內(nèi)注射或皮下注射給藥后，通過(guò)毛細(xì)血管膜吸收緩慢，以至大部分吸收經(jīng)由淋巴系統(tǒng)進(jìn)行。在這種情況下，由于經(jīng)過(guò)淋巴管內(nèi)的蛋白分解酶的首過(guò)代謝，向體循環(huán)的運(yùn)送不完全，速率減慢。
由于毛細(xì)血管壁具有多孔性傾向，因而血液灌注(血流量/每克組織)明顯影響小分子物質(zhì)的吸收速率。注射的部位能顯著影響藥物的吸收速率，例如，在血流量低的部位肌內(nèi)注射地西泮(安定)其吸收速率會(huì)比口服慢得多。
當(dāng)難溶解的酸類和堿類的鹽被用作肌內(nèi)注射時(shí)，其吸收可能延遲或變得不規(guī)則。例如，苯妥英注射劑型是其鈉鹽的40%丙二醇溶液，pH值大約是12。當(dāng)肌內(nèi)注射這種藥物后，丙二醇被吸收，組織液起緩沖作用，而使pH值降低，引起藥物的電離型和游離酸型兩種形式間平衡狀態(tài)改變，難溶解的游離酸隨之沉淀。結(jié)果，溶解過(guò)程和吸收過(guò)程要1～2周發(fā)生。
控釋劑型
設(shè)計(jì)控釋劑型的目的是減少用藥次數(shù)，減少血漿藥物濃度的波動(dòng)，從而產(chǎn)生更恒定的藥理效應(yīng)。用藥次數(shù)減少方便病人服用，使病人樂(lè)于接受治療方案。對(duì)那些消除半衰期和效應(yīng)持續(xù)時(shí)間短而需頻繁使用的藥物最適宜于制成這種劑型。
口服控釋劑型常被設(shè)計(jì)成能維持治療濃度長(zhǎng)達(dá)12小時(shí)或更久的制劑�？刂莆账俾实姆椒ㄓ幸韵聨追N：使用蠟或其他非水溶性材料做藥物微粒的包衣；把藥埋嵌于一種基質(zhì)中，使其通過(guò)胃腸道時(shí)緩慢地從這種基質(zhì)中釋放出來(lái)；或是把藥物和離子交換樹脂結(jié)合成復(fù)合體。
設(shè)計(jì)透皮控釋劑型是為了延長(zhǎng)藥物釋放時(shí)間。例如，可樂(lè)定通過(guò)膜彌散可控制藥物釋放時(shí)間達(dá)一周；又如粘附于粘膠繃帶上的浸有硝酸甘油的聚合物可控制藥物釋放時(shí)間達(dá)24小時(shí)。透皮膚用藥必須具備適宜的穿透皮膚的特性和高的藥效，因?yàn)榇┩杆俾屎陀盟幉课坏拿娣e都是有限的。
為了維持穩(wěn)定的血藥濃度，很多種非靜脈注射的胃腸道外用藥劑型已制備成功。如有些抗菌藥物以其不溶性鹽(如芐星青霉素)用于肌內(nèi)注射可使治療濃度維持相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期。而另外一些藥物則被配制成混懸劑或非水性溶劑溶液(如胰島素的晶體混懸劑)，無(wú)定形胰島素有很大的表面積供溶解，其作用開始快而維持時(shí)間短。
