對(duì)測(cè)得血漿藥物濃度的評(píng)價(jià)需要收集有關(guān)資料(表303-4)。隨藥物和臨床情況的改變還需要其他資料(如有關(guān)腎臟，肝臟，心血管功能，血清蛋白，活性代謝物和測(cè)定方法)。
數(shù)據(jù)解釋
有兩種處理方法可以采�。浩湟皇菍⒂^察值和預(yù)期值加以比較，這樣有助于識(shí)別諸如服藥非依從性，生物利用度高低，或在消除方面異�？炻葐栴}；其二是在病人身上測(cè)定藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，此法有助于確定該病人所需的劑量。
知道了給藥史及抽血樣時(shí)間，在按固定劑量，固定給藥間隔時(shí)間的情況下，可以幫助判斷觀察值是穩(wěn)態(tài)時(shí)的最低，平均及最高濃度值，或是用藥后不久或非等劑量給藥方案后獲得的非穩(wěn)態(tài)濃度值。
穩(wěn)態(tài) 系指在固定劑量，固定給藥間隔的方案時(shí)平均穩(wěn)態(tài)濃度的估計(jì)，血漿采樣時(shí)間必須在病人服藥至少達(dá)3個(gè)半衰期之后。而且在給藥間隔時(shí)間內(nèi)濃度波動(dòng)必須很小，特別是當(dāng)采樣時(shí)間確定在下次服藥之前。如果給藥間隔時(shí)間小于一個(gè)半衰期，那么濃度波動(dòng)是小的(如苯巴比妥半衰期約為4天，每天用藥一次)，這樣觀察到濃度就能和預(yù)期濃度相比較。
預(yù)期平均濃度(Cav)是生物利用度(F)，清除率(CL)的預(yù)期值和給藥速率(D/τ劑量/給藥間隔時(shí)間)的函數(shù)，即：
F D
Cav(預(yù)期)＝──(預(yù)期)·── (1)
CL τ
如果觀察值濃度與預(yù)期值濃度之比＞1，可以是輸入量大于期望值或者是消除量小于期望值，或者兩者兼有之；相反兩者之比＜1，則情況也相反。表303-5概括了改變輸入或改變消除的原因。
穩(wěn)態(tài)時(shí)的波動(dòng) 許多藥物的給藥方案可以引起血漿濃度相當(dāng)大的波動(dòng)。給藥間隔時(shí)間可以相當(dāng)于或大于半衰期，甚至給藥間隔可以不等(如9-1-5-9方案)，即每4小時(shí)服藥1劑，共4劑，以后相隔12小時(shí)再服藥)。
對(duì)于那些藥物濃度存在著相當(dāng)大波動(dòng)的藥物，采樣時(shí)間寧可選在下一劑給藥前。在穩(wěn)態(tài)條件下，服用固定劑量，固定給藥間隔時(shí)間，則預(yù)期的谷濃度(Cmin)恰好在下一劑給藥前：
F·D·e-CLV ·τ
C min＝───────── (2)
V·〔 1-e-CLV·τ〕
式中V為表觀分布容積。觀察值可以與預(yù)期值相比較。
由一次靜脈注射后立即采樣得到的，或一次口服后峰時(shí)所得的濃度作為最高濃度值通常是不可靠的，因?yàn)樵谀菚r(shí)吸收和分布可能還未完成，還因?yàn)榇嬖谥鴤�(gè)體間和個(gè)體內(nèi)的差異。然而，當(dāng)吸收和分布進(jìn)行迅速時(shí)(如肌內(nèi)注射氨基糖苷類藥物后)，在用藥不久或在接近高峰時(shí)間測(cè)定的血漿濃度，該濃度如果與藥物效應(yīng)相關(guān)，則是有用的。
非穩(wěn)態(tài) 如果藥物在體內(nèi)尚未充分積累，或在不固定劑量，不固定給藥間隔時(shí)間的情況下采取血樣，就不能應(yīng)用穩(wěn)態(tài)原理。但可以應(yīng)用其他方法。
參數(shù)值的估計(jì)
對(duì)個(gè)別病人進(jìn)行劑量調(diào)整的最有用的方法是從監(jiān)測(cè)到的濃度估算清除率，有時(shí)還要估算表觀分布容積和半衰期。清除率是最有價(jià)值的參數(shù)，因?yàn)榍宄誓苡糜陬A(yù)期用藥劑量和血漿藥物濃度之間的關(guān)系。
由穩(wěn)態(tài)濃度計(jì)算 在固定劑量，固定給藥間隔時(shí)間的用藥方案中，如果血漿藥物濃度能很好地反映平均穩(wěn)態(tài)濃度。如果生物利用度不變，如果服藥依從性得到保證，那么清除率/生物利用度之比很容易由公式(1)重新排列而得出：醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
CL D/τ
──＝─── (3)
F Cav
例如：給一個(gè)病人長(zhǎng)期用地高辛，每天靜脈注射0.125mg，測(cè)得的血漿濃度為1.2μg/L(1.5nmol/L)，則清除率/生物利用度為104L/d(4.33L/h)。
如果是靜脈給藥或是吸收迅速的，穩(wěn)態(tài)血濃時(shí)測(cè)得谷濃度時(shí)，并預(yù)期有大的波動(dòng)(給藥間隔時(shí)間比半衰期長(zhǎng)得多)，則清除率為：
V F·D
CL＝──·ln〔───+1〕 (4)
τ V·C
(ln＝自然對(duì)數(shù))。例如，慶大霉素是一種血漿濃度波動(dòng)很大的藥物，因?yàn)槌Ｓ玫慕o藥間隔時(shí)間(8小時(shí))比通常的半衰期(2小時(shí))長(zhǎng)得多。如果給體重為70kg的病人每8小時(shí)靜注慶大霉素80mg，測(cè)得穩(wěn)態(tài)谷濃度為3mg/L(6.3μmol/L)，則其清除率為2.0L/h，(F＝1，V＝0.25L/kg)。對(duì)此測(cè)定的可信度取決于若干因素，包括表觀分布容積和生物利用度的變異性，測(cè)定誤差以及上述假設(shè)的可靠程度。
要成功地獲得給定的平均濃度，所需的劑量可以根據(jù)清除率/生物利用度的值從(5)式得出：
CL
D/τ＝──·Cav (5)
F
在上述病例中，要獲得0.6μg/L和2.0μg/L(為地高辛治療窗范圍)的濃度，所需地高辛的口服劑量是每日0.062mg和0.21mg(見方程3)。對(duì)慶大霉素講，要維持平均血濃度為3mg/L所需的劑量是，每12小時(shí)靜注劑量為72mg(生物利用度=1)。根據(jù)方程2，其谷濃度是1.4mg/L(2.9μmol/L)。
