Reye綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤(rùn)綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。
病因尚不明確，但普遍認(rèn)為下列因素與Reye綜合征的發(fā)病有關(guān)：病毒(如流感病毒A，B和水痘病毒)，外源性毒素(如黃曲霉素)，水楊酸鹽，內(nèi)在代謝缺陷等。各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。
從1974-1984年間，在美國(guó)每年有200～550名小兒患Reye綜合征，但近年來(lái)已很少見(jiàn)，每年不足20例，發(fā)病年齡一般多在18歲以下。在美國(guó)，大多數(shù)病例發(fā)生于秋末和冬季。據(jù)報(bào)道有地區(qū)性和短時(shí)間的小流行及散發(fā)病例。暴發(fā)與當(dāng)?shù)亓鞲泻退涣餍杏嘘P(guān)，但即使在暴發(fā)期間，Reye綜合征仍然很少見(jiàn)。在泰國(guó)和牙買加，該綜合征與食用含黃曲霉毒素的食物或其他毒素有關(guān)。人們已經(jīng)注意到同胞中發(fā)病率高，但是否環(huán)境因素(如同樣接觸外源性毒素或病毒)或是遺傳因素(如遺傳性酶缺乏)影響，或因提高了對(duì)本病的意識(shí)以致造成本病的家庭群集現(xiàn)象，還不清楚。
流感病人服用水楊酸鹽導(dǎo)致Reye綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)性增至35倍。事實(shí)上，除少見(jiàn)特殊疾病，如少年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，川崎病等，＜18歲的病人使用水楊酸鹽后發(fā)生Reye綜合征具有潛在的危險(xiǎn)。近年來(lái)，本病顯著減少，不知是否與水楊酸類藥品明顯少用有關(guān)。
病理學(xué)
肝組織標(biāo)本冷凍切片經(jīng)油-紅-O(一種蘇丹染劑)染色，在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)整個(gè)肝小葉胞漿呈均一的泡沫狀脂肪浸潤(rùn)。肝標(biāo)本的電鏡觀察可見(jiàn)線粒體受損，其程度依臨床病情而異，但一般均有糖原消耗，光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，過(guò)氧化物酶體損傷和線粒體基質(zhì)腫脹。肝臟組織學(xué)異常一般需要8～12周才能恢復(fù)。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)變化無(wú)特異性，常有腦水腫，腦回變平，腦白質(zhì)腫脹，腦室受壓。鏡下可見(jiàn)神經(jīng)和血管周圍有清楚的間隙伴有星形細(xì)胞腫脹。
癥狀，體征和并發(fā)癥
Reye綜合征的嚴(yán)重程度有明顯的個(gè)體差異，但一般表現(xiàn)為兩個(gè)階段：開(kāi)始常為病毒感染，一般為上呼吸道感染(偶爾有皮疹出現(xiàn))，隨后，約在第6日出現(xiàn)頑固性惡心，嘔吐和突發(fā)性意識(shí)障礙。由水痘病毒引起者，常于皮疹萌出后4～5日出現(xiàn)腦病癥狀。神志改變可從輕度健忘，嗜睡，到間歇性定向障礙，焦慮，并迅速進(jìn)入深昏迷狀態(tài)，表現(xiàn)為進(jìn)行性反應(yīng)低下，去皮層和去大腦強(qiáng)直狀態(tài)，驚厥，肌肉松弛，瞳孔散大固定和呼吸停止。常無(wú)局灶神經(jīng)體征。40%Reye綜合征病兒肝臟腫大，但無(wú)黃疸。
Reye綜合征的并發(fā)癥有水電解質(zhì)平衡紊亂，尿崩癥，抗利尿激素分泌異常綜合征，低血壓，心律失常，出血傾向(尤其是胃腸道出血)，胰腺炎，呼吸功能不全及吸入性肺炎等。
診斷
任何表現(xiàn)為急性腦病和頑固性嘔吐伴肝功能異常的患兒(在排除重金屬和毒素中毒外)都應(yīng)懷疑到Reye綜合征。肝組織活檢能明確診斷，因而對(duì)散發(fā)病例和幼兒病人特別有用。根據(jù)典型病史，臨床表現(xiàn)和相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查所見(jiàn)可以作出臨床診斷。實(shí)驗(yàn)室檢查有肝轉(zhuǎn)氨酶增高(血清谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶高出正常3倍以上)，血膽紅素正常，血氨濃度升高，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。腦脊液檢查可見(jiàn)顱內(nèi)壓力升高，白細(xì)胞＜8～10X106/L(8～10/μl)，蛋白質(zhì)正常，谷氨酰胺濃度升高。約15%病人尤其是4歲以下小兒出現(xiàn)低血糖和腦脊液糖含量減少�！�
病人可有各種代謝紊亂的體征，包括血清氨基酸濃度升高；酸堿失衡(常過(guò)度通氣而伴有呼吸性堿中毒和代謝性酸中毒)，其他的電解質(zhì)紊亂如血漿滲透壓升高或降低，高鈉血癥，低鉀血癥和低磷血癥。醫(yī)學(xué)全.在線網(wǎng).站.提供
鑒別診斷包括其他原因引起昏迷和肝功能異常，例如膿毒血癥，超高熱(尤其是嬰兒)；可治療的先天性尿素合成異常(鳥(niǎo)氨酸轉(zhuǎn)氨基甲酰酶缺乏)和脂肪酸氧化障礙［全身性肉毒堿缺乏或中鏈脂肪酰輔酶A脫氫酶缺乏(MCAD)］；磷或四氯化碳中毒，水楊酸或其他藥物或毒物引起的急性腦病，病毒性腦炎或腦膜腦炎和急性肝炎等。肝臟活檢在光鏡下發(fā)現(xiàn)有與Reye綜合征相似病理改變的有妊娠期特發(fā)性脂肪變性和四環(huán)素肝臟中毒。
預(yù)后
Reye綜合征的預(yù)后取決于昏迷的嚴(yán)重程度和進(jìn)展速度，顱內(nèi)壓增高和血氨增高的程度。評(píng)價(jià)Reye綜合征的分期法見(jiàn)表265-18。在血氨濃度＞100μg/dl(60μmol/L)和凝血酶原時(shí)間大于對(duì)照3秒的情況下，病情將從Ⅰ期向更高階段進(jìn)展。死亡的病人，自入院至死亡的平均時(shí)間為4日。Reye綜合征死亡率在Ⅰ期＜2%，Ⅳ和Ⅴ期＞80%，平均病死率為21%。幸運(yùn)的是，大多數(shù)病兒能在Ⅰ期得到診斷，通過(guò)早期治療可使病情改善或阻止病情進(jìn)一步惡化。若有驚厥，弛緩性癱瘓，呼吸暫停等，病死率極高。存活者預(yù)后良好，復(fù)發(fā)者罕見(jiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥(如智能遲緩，癲癇，顱神經(jīng)癱瘓，運(yùn)動(dòng)障礙)在那些住院期間發(fā)生痙攣或者大腦強(qiáng)直的病人中發(fā)生率高達(dá)30%。
治療
由于Reye綜合征的病因尚未明了，加之伴有多種代謝性紊亂，因而尚無(wú)普遍的可接受的治療方法。早期診斷和及時(shí)給予加強(qiáng)的支持性護(hù)理是治療的關(guān)鍵，對(duì)進(jìn)展快的或晚期病人積極支持更為重要。仔細(xì)觀察病兒神經(jīng)，電解質(zhì)，代謝，心血管，呼吸和液體平衡變化對(duì)于及時(shí)處理至關(guān)重要。經(jīng)動(dòng)脈插管監(jiān)測(cè)血?dú)�，血pH和血壓。氣管插管及控制呼吸均為常用措施。治療措施包括靜脈輸注含葡萄糖的電解質(zhì)溶液，以防止脫水和糖原缺乏。給予適當(dāng)?shù)膶?dǎo)瀉藥及腸道不吸收的抗生素(例如新霉素口服以防止肝昏迷)，維生素K如有需要可用新鮮血漿，以防止凝血障礙。顱內(nèi)壓增高時(shí)，必須用甘露醇進(jìn)行控制。還可用地塞米松或甘油，經(jīng)胃管注入。密切監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓有助于指導(dǎo)治療。其他治療，如換血療法，血液透析，以苯巴比妥誘導(dǎo)深昏迷(以降低顱內(nèi)壓)等，療效尚未確認(rèn)，但有時(shí)已被采用。
