實(shí)驗室檢查
所有閉經(jīng)婦女應(yīng)該測定促卵泡素(FSH),泌乳素(PRL)及促甲狀腺刺激素(TSH)的基礎(chǔ)血清水平,以確認(rèn)臨床診斷。>30%的閉經(jīng)病人有泌乳素增高。如果泌乳素增多[一般是>20ng/ml(>888pmol/L)]則應(yīng)復(fù)測,因為非特殊性刺激亦能增高,如緊張,睡眠及食物的攝入。如果甲狀腺功能正常,而泌乳素增多,進(jìn)一步的診斷是需要的,以排除一個催乳素分泌的垂體及其他疾病。TSH增高(>5mU/L)而泌乳素不增高則為原發(fā)性甲狀腺功能低下。然而在原發(fā)性甲狀腺功能低下的有些婦女,其甲狀腺素釋放激素分泌增加,并在刺激TSH產(chǎn)生的同時,也刺激泌乳素的產(chǎn)生。FSH的增加(>30IU/L)提示卵巢衰竭。
如果泌乳素,TSH與FSH水平正;虻,進(jìn)一步的診斷則基于臨床表現(xiàn)。如果疑及甲狀腺功能紊亂,則應(yīng)測定甲狀腺素水平。在多毛婦女中,應(yīng)測定血清總睪酮及硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)。睪酮水平>200ng/dl提示有一個產(chǎn)生雄激素的腫瘤,最常見為來自卵巢的。如果DHEAS水平達(dá)正常實(shí)驗室的高限二倍,則病人應(yīng)診斷為有腎上腺腫瘤。如果睪酮與DHEAS皆無明顯升高,廣泛的測試是不必要的,因為已排除了嚴(yán)重的原因。睪酮及/或DHEAS水平輕度升高則提示多囊卵巢綜合征,但是有此綜合征的多毛婦女其水平有時正常,因為雄激素的代謝廓清率及與雄激素結(jié)合的蛋白水平有改變。
如果婦女在青春期開始有嚴(yán)重的多毛,并有強(qiáng)烈的多毛家族史,并且身長與家人相比比所預(yù)測的要矮,或血清DHEAS水平≥500μg/dl,則應(yīng)考慮成人-開始型先天性腎上腺過度增生。先天性腎上腺過度增生的婦女,其17-羥孕酮水平增高。如疑及庫欣綜合征,病人應(yīng)排除皮質(zhì)素過多(參見第9節(jié))。
測定血清黃體生成素(LH)基礎(chǔ)水平可幫助將多囊卵巢綜合征從下丘腦或垂體功能紊亂中區(qū)分出來。在多囊卵巢綜合征中,血液中LH水平往往增高,且LH對FSH的比值增加。在下丘腦或垂體功能紊亂中,LH或FSH水平正常或減低。
甲狀腺功能正常的高催乳素血癥婦女及低促性腺激素水平的婦女(典型的為LH及FSH<7IU/L),不論其催產(chǎn)素水平如何,都有X線作蝶鞍檢查的指征,以排除垂體腫瘤(參見第7節(jié))。輕度催乳素過多血癥的甲狀腺功能低下及閉經(jīng)-溢乳的婦女不應(yīng)作X線蝶鞍檢查,因為給以甲狀腺素補(bǔ)充后,蝶鞍將回復(fù)正常。計算機(jī)X線體層攝影(CT)與磁共振成像(MRI)進(jìn)行蝶鞍檢查可斷定患者是否有一個向蝶鞍上擴(kuò)大的垂體腫瘤或為空蝶鞍綜合征(其中蝶鞍是增大的,但主要包含著CSF)。當(dāng)垂體腫瘤在X線上直徑≥10mm,或有向蝶鞍上擴(kuò)大的征象,則應(yīng)作正規(guī)的視野檢查。當(dāng)懷疑有大的垂體腫瘤存在或全垂體功能低下則應(yīng)檢查垂體,特別是腎上腺與甲狀腺功能。
超聲波與CT往往能夠在作外科切除手術(shù)前對產(chǎn)生雄性素的腫瘤定位。很少需要的選擇性的腎上腺與卵巢靜脈血管造影,只應(yīng)在特別的中心施行。在手術(shù)中,腫瘤應(yīng)作活檢以評估其惡性的潛在性。
治療
治療根據(jù)原因,對多囊卵巢綜合征尚無理想的治療方法。如果為要求妊娠而誘發(fā)排卵(參見第245節(jié)排卵功能紊亂),或為防止雌激素誘發(fā)的內(nèi)膜過度增生,或為減少多毛及雄性素過多的長期效應(yīng)(如心血管疾病,高血壓),則可能需要治療。
對有多囊卵巢綜合征的婦女并要求妊娠者,首選誘發(fā)排卵的藥物為枸櫞酸克羅米芬(clomiphene citrate)50~100mg/d,共5天。因為其很簡單和有高成功率(75%排卵率,35%~40%妊娠率)。其他誘發(fā)排卵的方法有外源性促性腺激素,人純化FSH,促性腺激素釋放激素(GnRH)的脈沖式給予,卵巢楔形切除及卵巢鉆孔。楔形切除與鉆孔只用于其他方法失敗后,特別對受孕是一個問題,因為手術(shù)后可形成盆腔粘連。
對有多囊卵巢綜合征的無排卵婦女且無多毛也不要求妊娠者,則應(yīng)間斷性地給予孕激素(如醋酸甲羥孕酮5~10mg/d口服共10~14天,每1~2月)或口服避孕藥,以減少內(nèi)膜過度增生與腫瘤發(fā)生率的增高,并減少血液中雄性素水平?诜茉兴帒(yīng)只給予絕經(jīng)前期的婦女且不吸煙及無其他明顯的危險因素者(參見第246節(jié)口服避孕藥)。用間斷性孕激素的婦女應(yīng)避孕,因為如在妊娠早期,這些激素可能(雖未證實(shí))并發(fā)新生兒畸形。
對有多囊卵巢綜合征的無排卵婦女,且有多毛,亦不要求妊娠者,應(yīng)鼓勵作物理治療(如漂白,電解,拔除,蠟療,脫毛)。沒有一個藥物治療是理想的或有效的。口服避孕藥是輕度多毛者的第一線治療。它們抑制促性腺激素與性激素的分泌,并增加性激素結(jié)合球蛋白的產(chǎn)生,致使生物活性的游離睪酮水平減低。其效果往往很少,且須數(shù)月后才看得到。所有的配方都同樣有效。但寧愿用含有最少雄激素副作用的口服避孕藥。如口服避孕藥不合適或有禁忌,可用口服孕激素(醋酸甲羥孕酮5~10mg/d)。孕素的不利作用有乳房痛,浮腫與抑郁。
其他用以處理多毛的藥物包括環(huán)丙孕酮醋酸脂(cyproterone acetate),一種強(qiáng)力的孕素與抗雄性素,可控制50%~75%患病婦女的多毛。全球往往用其處理多毛的婦女,但在美國未予批準(zhǔn),因為它在小獵犬中引起乳腺癌及對孕婦引起胎兒畸形。安體舒通(spironolactone)為一溫和利尿劑,它抑制雄性素的生物合成,并在靶組織中與雄性素爭奪它們的受體。100~200mg/d口服的劑量為有效。不利的作用包括利尿,體位改變的癥狀(如昏厥,低血壓),乳房痛及不規(guī)則的子宮出血。其長期作用尚不知,如對一個發(fā)育中胎兒的作用,故應(yīng)該避孕。
對大多數(shù)多毛婦女不應(yīng)該用糖皮質(zhì)激素,因為用腎上腺抑制沒有顯示較卵巢抑制更有益,而且因為大多數(shù)多毛婦女中過多雄激素的來源主要是來自卵巢。糖皮質(zhì)激素只限用于有證實(shí)資料的腎上腺功能亢進(jìn)或在類固醇生成通道中有酶的缺陷。GnRH促效藥及拮抗藥在處理多毛中可能有效。這些藥物抑制促性腺激素,于是也即抑制性激素的分泌,因而產(chǎn)生藥物性卵巢切除術(shù)的效果。現(xiàn)正在尋找局部有效的抗雄激素藥物。
對下丘腦功能紊亂的婦女,作心理咨詢或改變生活方式,常常能誘發(fā)排卵。枸櫞酸克羅米芬很少誘發(fā)排卵。如果這些方法無效,可能需要外源性促性腺激素或GnRH脈沖療法。
對有慢性下丘腦性或垂體性無排卵及血液低雌激素水平,且不欲妊娠的婦女,為了防止骨質(zhì)疏松癥,可給予口服結(jié)合雌激素0.625~1.25mg/d,酯化雌激素(esterified estrogens)0.625~1.25mg/d,微米化雌二醇(micronized estradi-ol)-17β0.5~1.25mg/d,或每周2次經(jīng)皮膚給予雌二醇-17β0.05~0.1mg,另加醋酸甲羥孕酮5~15mg/d,于每個月的最初12~14天,或整個周期都給予醋酸甲羥孕酮2.5mg/d。有性生活的婦女,可用口服避孕藥作為替代治療。