70年代以來有一系列非強(qiáng)心甙類增加心肌收縮力的藥物陸續(xù)引入臨床應(yīng)用(表22-4),是近年心力衰竭治療上一個(gè)方面的新進(jìn)展。其中兒茶酚胺類的多巴胺、多巴酚丁胺、吡丁醇以及雙異吡啶類的氨吡酮(Amrinon)、咪利酮(Milrinone)可靜脈給藥,作為急診強(qiáng)心治療。
表22-4 強(qiáng)心藥的作用機(jī)制
藥名 | 主要作用機(jī)制 |
1.洋地黃強(qiáng)心甙 | Na-K-ATP酶抑制 |
2.兒茶酚胺 | |
靜脈 去甲腎上腺素 | β1刺激→↑c(diǎn)AMP |
腎上腺素 | |
多巴胺 | |
多巴酚丁胺 | |
對羥苯心安(premalterol) | β1興奮 |
Butopamine | |
口服 吡丁醇 | β1及β2興奮 |
舒喘靈 | |
H80/63 | |
異波帕胺(Ibopamine) | β1興奮及部分β1抑制 |
3.雙吡啶類 | |
胺吡酮 | ↑Ca2+運(yùn)動(dòng) |
咪利酮(Milrinone) | 磷酸二酯酶抑制 |
Enoximone | |
4.黃嘌呤類 | |
氨茶堿 | 磷酸二酯酶抑制→cAMP↑ |
5.鈣 | ↑Ca2+運(yùn)動(dòng) |
6.胰高血糖素 | 刺激cAMP |
兒茶酚胺的正性肌力作用是通過興奮心肌β1腎上腺素能受體。肌漿網(wǎng)的β受體受興奮,激活腺甙環(huán)化酶,后者催化APT為3′、5′-cAMP。然后蛋白激酶受cAMP激活,使多膜系統(tǒng)磷酸化作用增加,結(jié)果增加鈣離子逆轉(zhuǎn),更多的鈣與收縮蛋白作用而產(chǎn)生正性肌力效應(yīng)。β1受體興奮同時(shí)也增加竇房釋放和房室傳導(dǎo),致心動(dòng)過速及(或)心律失常可能出現(xiàn),因而可能限制這類制劑最大正性肌力作用的發(fā)揮。各種擬交感胺制劑對各種交感胺受體的作用不同(表22-5)。
。ㄒ)多巴胺(Dopamine)
1.藥理作用 多巴胺為去甲腎上腺素的直接前體。多巴胺興奮三種不同的受體:①興奮多巴胺受體,小劑量(1~5μg/kg·min)即有突出效應(yīng),使腎血管、腸系膜及內(nèi)臟血管擴(kuò)張,血流增加,尿量增加。②直接興奮心肌β受體(5~10μg/kg·min),也使去甲腎上腺素釋放,產(chǎn)生正性肌力作用,使心排血量持續(xù)增加,心率僅輕微增加。③作用于α1受體,引起血管收縮,血壓增高,小劑量時(shí)此效應(yīng)不顯,當(dāng)劑量小于10μg/(kg·min)時(shí),增高血壓作用明顯,可產(chǎn)生心動(dòng)過速、心律失常;當(dāng)劑量大于30μg/(kg·min),對周圍血管作用似去甲腎上腺素,但不影響腎血流量。
表22-5 心臟、血管的交感胺受體和擬交感胺制劑的作用
受 體 | 腎上腺素能受體 | 多巴胺受體 | |||||
β1 | β2 | α1 | α2 | 1 | 2 | ||
部位 | 軸突后 | 軸突后 | 軸突后 | 軸突前 | 軸突后 | 軸突前 | 軸突前 |
效應(yīng) | 心肌興奮 | 血管擴(kuò)張 | 血管收縮 | 阻抑去甲腎上腺素釋放 | 血管收縮 | 血管擴(kuò)張 | 阻抑去甲腎上腺素稀放 |
多巴胺 | ++ | + | ++ | +++ | |||
多巴酚丁胺 | ++ | + | + | + | |||
對羥苯心安 | ++ | ○ | ○ | ||||
去甲腎上腺素 | ++ | + | ++++ | - | ++ | ||
腎上腺素 | +++ | +++ | +++ | + | ++ | ||
異丙腎上腺素 | ++++ | ++++ | ○ | ||||
間羥胺 | ○ | ++++ | |||||
沙丁胺醇 | + | ++++ | ○ |
2.藥代學(xué) T1/2為1~2min,故此需持續(xù)滴注。受單胺氧化酶作用,75%代謝產(chǎn)物無活性,25%代謝形成去甲腎上腺素。
3.適應(yīng)證 多巴胺可用于急性心肌梗死的心源性休克,開放式心臟外科手術(shù)和術(shù)后,創(chuàng)傷,內(nèi)毒素性敗血癥,腎功能衰竭,對少尿、周圍血管阻力降低或正常的病人更有益。對心源性休克,應(yīng)在低血容量矯正后使用多巴胺。對已顯示或正在發(fā)展過度血管收縮的病人宜與酚妥拉明或硝普鈉合用,偶也可與異丙腎上腺素合用。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
4.禁忌證 嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)。當(dāng)考慮期望的益處大于對胎兒的危險(xiǎn)性時(shí),多巴胺也可用于妊娠期。
有周圍血管病史(如動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈栓塞、凍創(chuàng)、雷諾病或Büerger病等),應(yīng)用多巴胺時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測肢體皮膚顏色或溫度改變,避免肢體缺血或壞死,有時(shí)需減少劑量。
5.劑量和用法 多巴胺20mg加入5%葡萄糖液(或其溶液)100~200ml,靜滴,自小劑量開始。根據(jù)體重及治療反應(yīng)調(diào)整濃度和速率。小劑量(2~5μg/kg·min)使尿量增加,心排血量不變或輕度增加;中等量(6~10μg/kg·min),增加心排血量,尿量維持,開始使心率、血壓增加;較大劑量(11~20μg/kg·min)使心排血量增加明顯,心率和血壓增加,肺毛細(xì)血管壓增加,可致心律失常,應(yīng)用多巴胺過程需適當(dāng)補(bǔ)充血容量,因尿量較大;停藥時(shí)應(yīng)逐步減少劑量再停用,防止低血壓發(fā)生。
6.不良反應(yīng) 最常見有心悸(由于期前收縮或心動(dòng)過速)、惡心、嘔吐、心絞痛、頭痛、低血壓、血管收縮表現(xiàn)(肢冷、脈壓減小),其他如心動(dòng)過緩、QRS增寬、血壓增高、氮質(zhì)血癥等。
7.藥物相互作用 與單胺氧化酶抑制劑合用時(shí),多巴胺劑量應(yīng)減少(前藥可加強(qiáng)多巴胺作用),初始劑量可為通常劑量的1/10。
多巴胺增強(qiáng)利尿藥作用,因它擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量和腎小球?yàn)V過液以及鈉排泄。
多巴胺拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。
多巴胺可與異丙腎上腺素、酚妥拉明或硝普鈉合用。對利尿藥或多巴胺反應(yīng)差的病人,多巴胺與利尿藥如速尿合用,可產(chǎn)生較好的利尿效果。
如多巴胺不能維持血壓,可與間羥胺合用。
接受多巴胺的病人靜脈給予苯妥英鈉,可發(fā)生低血壓和心動(dòng)過緩,宜避免合用。