一、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)又名生物調(diào)節(jié)劑,是免疫治療劑的新術(shù)語。凡某一類物質(zhì)主要通過免疫系統(tǒng)直接或間接增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤效應(yīng),并對腫瘤有治療效果的藥劑或方法,都可稱為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。這些物質(zhì)包括對機(jī)體免疫功能有增強(qiáng)作用、調(diào)節(jié)作用及能恢復(fù)、重建免疫功能的藥物,多種細(xì)胞因子如淋巴因子、單核因子、腫瘤生長抑制因子和胸腺因子等;免疫活性細(xì)胞如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK細(xì)胞),細(xì)胞因子激活的腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL細(xì)胞)等;單克隆抗體、某些非特異性刺激物質(zhì)如預(yù)防結(jié)核的卡介苗、短小棒狀桿菌等;還有化學(xué)合成類藥物如左旋咪唑等。此外,某些中藥、多糖類(如香菇多糖,云芝多糖等)及微量元素也能促進(jìn)免疫功能,均可以作為生物調(diào)節(jié)劑。
生物調(diào)節(jié)劑具有多種功能和用途。它可以增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤功能、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化成熟為正常細(xì)胞;降低免疫抑制效應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體對有毒物質(zhì)的耐受能力及直接增強(qiáng)機(jī)體的防御能力,促進(jìn)疾病的早日康復(fù);增強(qiáng)化學(xué)藥物、放射治療及手術(shù)治療等對腫瘤的療效及減少其副作用。還能治療各種病毒感染性疾病如病毒性肝炎、艾滋病等。盡管目前BRM療法還只是初步的探索,但是給癌癥病人帶來的希望卻是真實的。這些希望被實現(xiàn)之日,也就是癌癥被征服之時。
二、干擾素
別看病毒如此微小,卻在人間橫行了幾千年。病毒性傳染病毒流行時,成千上萬的人因此而喪生。僅在1918年發(fā)生的一次流行性感冒中,受傳染而死的就有2000多萬人,至今還沒有什么“靈丹妙藥”能對付它。早在 1957年艾塞克斯和李登曼就開始研究病毒的干擾現(xiàn)象,當(dāng)動物被一種病毒感染后,就可以避免被另一種病毒繼續(xù)感染。他們就把這種干擾病毒繁殖的物質(zhì)稱為干擾素。這種以一種病毒干擾另一種病毒--“以毒攻毒”的方法引起了科學(xué)家們的極大興趣。經(jīng)過20多年的廣泛研究證明,干擾素具有廣譜的抗病毒繁殖作用,可以用于治療各種病毒性疾病。如患流行性感冒時,應(yīng)用干擾素可以使患者在2天之內(nèi)康復(fù)(一般治療需要 1周),對慢性肝炎、外陰皰疹等頑固性病毒性疾病,將合成的抗病毒藥與干擾素合用,可以收到很好的效果。干擾素還可用于皰疹性角膜炎,帶狀皰疹、子宮頸炎等疾患。除抗病毒外,干擾素還可調(diào)節(jié)患者的免疫功能,醫(yī)學(xué)家們正將其試用于治療風(fēng)濕性疾病。干擾素不僅是制服病毒的勇士,而且是防治癌癥的新軍。1971年瑞典斯德哥爾摩醫(yī)院的醫(yī)師發(fā)現(xiàn)人的白細(xì)胞干擾素具有抗癌作用,其機(jī)理可能是干擾素激活人體中自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),后者可攻擊并殺死癌細(xì)胞。
干擾素初露頭角,已顯得威風(fēng)凜凜,神通可謂大矣,除了病毒外,還有許多物質(zhì)能刺激干擾素生成細(xì)胞(人的白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞)產(chǎn)生干擾素,例如細(xì)胞內(nèi)感染的原蟲、某些毒素以及植物血凝素等,這些物質(zhì)統(tǒng)稱為“干擾素誘導(dǎo)劑”,誘導(dǎo)劑的發(fā)現(xiàn),無疑對人工生產(chǎn)干擾素開創(chuàng)了新局面,然而,要制備大劑量高濃度純凈的干擾素,非常困難。一般從 4500升血的白細(xì)胞中僅能收集到40毫克干擾素,從而限制了臨床應(yīng)用。近年來,科學(xué)家采用基因工程技術(shù),可大量生產(chǎn)干擾素,并使成本大大降低?梢灶A(yù)見,干擾素在臨床上的應(yīng)用有著廣闊的前景,將特別受到醫(yī)生們青睞。
三、白細(xì)胞介素
機(jī)體內(nèi)各種細(xì)胞分泌的可溶性因子稱為細(xì)胞因子,其中由淋巴細(xì)胞分泌的因子稱為淋巴因子,由單核吞噬細(xì)胞分泌的因子稱為單核因子。科學(xué)家們根據(jù)這些因子的生物化學(xué)和生物學(xué)特性來命名,將在白細(xì)胞之間傳遞信息的物質(zhì)稱為白細(xì)胞介素(IL)。目前已知白細(xì)胞介素有10余種,它們雖稱為白細(xì)胞介素,但其作用并不只限于白細(xì)胞之間。它們不僅在機(jī)體的免疫調(diào)控及抗腫瘤中起著重要的作用,而且還可能參與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)間的相互調(diào)節(jié)。例如白細(xì)胞介素1(IL-1)是主要由巨噬細(xì)胞分泌的一種因子,除參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)外,還與誘發(fā)急性相反應(yīng)、軟骨吸收、肌肉消耗等作用有關(guān);并作用于神經(jīng)系統(tǒng)等。
白細(xì)胞介素 2(IL-2)是T淋巴細(xì)胞受抗原或致有絲分裂原刺激后分泌的一種因子。目前科學(xué)家們可以通過DNA基因重組技術(shù)制備臨床使用所需要的IL-2。IL-2可以促進(jìn)T細(xì)胞生長,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,激活某些殺傷細(xì)胞,為腫瘤的過繼免疫治療提供了有希望的前景。IL- 2可使NK細(xì)胞增多,誘導(dǎo)K細(xì)胞生成,促進(jìn)活化的B 細(xì)胞增殖、分化,提高巨噬細(xì)胞的殺傷功能等。因此,IL-2可用于病毒性疾病的治療,對促使乙肝患者HBsAg,HBeAg轉(zhuǎn)陰等有良好的效果。IL-2 在腫瘤免疫治療中有重要的地位。研究證明,腫瘤患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的量較正常人明顯下降,用高劑量的IL-2治療腫瘤可獲較好療效,與LAK細(xì)胞、TIL細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤細(xì)胞有特異性殺傷活性,而對正常細(xì)胞無害。此藥國內(nèi)已進(jìn)入臨床試用階段,對一些實體瘤,例如腎癌、黑色素瘤和淋巴瘤等有一定療效。
其它類型的白細(xì)胞介素,如白細(xì)胞介素3,白細(xì)胞介素6對血液系統(tǒng)疾病的治療正在研究中。
轉(zhuǎn)移因子是從多種抗原致敏的正常人白細(xì)胞中提取出來的一種淋巴因子,或從經(jīng)某種抗原刺激后的恢復(fù)期患者血細(xì)胞中提取出來的一種淋巴因子。前者稱非特異性轉(zhuǎn)移因子,后者則稱特異性轉(zhuǎn)移因子。這兩種轉(zhuǎn)移因子在體內(nèi)外最重要的是可傳遞細(xì)胞免疫功能,作為過繼免疫治療的一種免疫制劑,在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮多種重要作用。
轉(zhuǎn)移因子分子量小,無免疫原性,但有種族特異性。如人源性轉(zhuǎn)移因子只能用于人體。轉(zhuǎn)移因子可用來治療多種疾病,常見的有:①感染性疾。喝珀幍念珠菌病,球孢子菌病,血吸蟲病,水痘,帶狀皰皰,麻疹,乙型肝炎,多發(fā)性硬化癥,急性硬化性全腦炎,巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎,麻風(fēng)病,結(jié)核病,細(xì)菌性疾。虎趷盒阅[瘤:如肉瘤,黑色素瘤,鼻咽癌,淋巴瘤,轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤;③免疫缺陷。喝鏦iskott-Aldrich綜合征,共濟(jì)失調(diào),毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征,慢性皮膚念珠菌病,結(jié)節(jié)病等均有好的療效,可增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能,從而提高機(jī)體抵抗力。
五、腫瘤壞死因子
腫瘤壞死因子是1975年Carswell等發(fā)現(xiàn)的一種能直接殺傷腫瘤細(xì)胞的糖蛋白,主要由活化的單核一巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。由前者產(chǎn)生的為腫瘤壞死因子α,后者產(chǎn)生的為腫瘤壞死因子β。二者的作用和結(jié)構(gòu)大同小異。由于它能殺死惡性腫瘤細(xì)胞,科學(xué)家們對其產(chǎn)生和生物學(xué)作用進(jìn)行了大量的研究,F(xiàn)已能用基因工程方法進(jìn)行大量生產(chǎn),并發(fā)現(xiàn)其除能殺傷瘤細(xì)胞外,還有多種生物學(xué)作用,例如:①能抑制病毒繁殖,殺傷受病毒感染的宿主細(xì)胞,發(fā)揮抗感染作用;②能刺激單核一巨噬細(xì)胞產(chǎn)生另一種細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1(IL-1);③促進(jìn)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素、IL- 6等,增強(qiáng)機(jī)體抗病能力;④能與IL- 1、IL- 2、干擾素等協(xié)同增強(qiáng)免疫力。但任何事都有兩面性,腫瘤壞死因子也不例外,它對人體也有許多有害作用,如引起發(fā)熱,刺激肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子產(chǎn)生過多時,可引起休克及肺、心臟和腎上腺損害。腦膜炎球菌等革蘭氏陰性細(xì)菌引起的敗血性休克,就是由于這些細(xì)菌的內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生過多的腫瘤壞死因子所致。晚期腫瘤病人發(fā)生的惡液質(zhì)也與腫瘤壞死因子的作用有關(guān),故它又被稱為“惡液質(zhì)素”。
腫瘤壞死因子有那么多壞作用,還有什么用途呢?眾所周知,人生活離不開水和火,但水和火有時會給人們帶來滅頂之災(zāi)。人是萬物之靈,人們可以揚(yáng)長避短;取其有利的一面為我所用。現(xiàn)在科學(xué)家已能用基因工程方法生產(chǎn)大量的基因重組腫瘤壞死因子,用來治療惡性腫瘤和包括艾滋病在內(nèi)的某些傳染性疾病。體外試驗證明,其抗瘤效應(yīng)非常特異,即它對瘤細(xì)胞有選擇性的殺傷作用,不象抗癌化療藥那樣不分?jǐn)澄,一概殺傷。腫瘤壞死因子對正常細(xì)胞要高出100~10000倍的濃度才能發(fā)揮抑制作用。這一優(yōu)點(diǎn)是絕大多數(shù)傳統(tǒng)的抗癌藥所不能比擬的;當(dāng)然,在應(yīng)用腫瘤壞死因子作為治療制劑時,對其用量、給藥途徑、藥物配伍等還待進(jìn)一步研究。
六、淋巴細(xì)胞雜交瘤
淋巴細(xì)胞雜交瘤是在體細(xì)胞融合技術(shù)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。 1975年,具有英國和阿根廷雙重國籍的著名免疫學(xué)家米爾斯坦和他的同事科勒爾把羊的紅細(xì)胞注入小鼠體內(nèi),使小鼠體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞增殖、分裂,產(chǎn)生一群能分泌抗體的漿細(xì)胞。然后從小肌體內(nèi)取出漿細(xì)胞,并與小鼠骨髓瘤細(xì)胞按一定比例混合,以仙臺病毒或聚乙二醇(PEG)為媒介使兩種細(xì)胞融合。在配置的營養(yǎng)液中,經(jīng)短期的培養(yǎng),使相接近的兩種細(xì)胞逐漸溝通,細(xì)胞質(zhì)先行合并。不久兩類細(xì)胞的細(xì)胞核同時存在于合并的細(xì)胞質(zhì)中,隨著時間的延長,原來具有兩個核的融合細(xì)胞中的兩個獨(dú)立核相互溝通,兩核內(nèi)的染色體彼此混為一體。這時兩類細(xì)胞真正成為核質(zhì)融合體。由于這種融合的細(xì)胞保持了瘤細(xì)胞不斷分裂增殖的能力,因此仍保持瘤細(xì)胞的稱號。但這種瘤細(xì)胞還繼承了B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力,所以把這種由兩種細(xì)胞融合而成的瘤細(xì)胞,稱為雜交瘤細(xì)胞。具有分泌抗體特性的雜交瘤細(xì)胞稱為B淋巴細(xì)胞雜交瘤。這種雜交瘤經(jīng)過單個細(xì)胞培養(yǎng)(通過克隆選擇或克隆化)形成細(xì)胞系,分泌的抗體,稱為單克隆抗體。即針對抗原的某一種決定簇的、特異性強(qiáng)、高度純一的抗體。
將胸腺瘤細(xì)胞與T細(xì)胞融合的細(xì)胞,稱為“T淋巴細(xì)胞雜交瘤”。T淋巴細(xì)胞在體內(nèi)能產(chǎn)生多種淋巴因子,如白介素2、巨噬細(xì)胞激活因子、B細(xì)胞生長因子、抗原特異性或非特異性抑制因子等。利用T淋巴細(xì)胞雜交瘤可以獲得大量這些因子,從而可能應(yīng)用于治療缺乏這些淋巴因子的免疫缺陷患者或改善某些超敏反應(yīng)狀態(tài)。目前已有學(xué)者建立了對病毒感染細(xì)胞特異性的殺傷性T淋巴細(xì)胞雜交瘤和對腫瘤細(xì)胞特異性的具有殺傷腫瘤細(xì)胞功能的T淋巴細(xì)胞雜交瘤。除了淋巴細(xì)胞雜交瘤之外,利用巨噬細(xì)胞雜交瘤也可生產(chǎn)巨噬細(xì)胞分泌的可溶性產(chǎn)物,如白介素1,腫瘤壞死因子等。
七、免疫療法治療腫瘤
中晚期惡性腫瘤的治療一直是當(dāng)今急待解決的問題。80年代初,醫(yī)學(xué)家們創(chuàng)造了一種新型的腫瘤治療方法,即腫瘤的免疫治療。它既可以獨(dú)立治療癌癥,又可以與放療、化療、手術(shù)配合應(yīng)用,具有獨(dú)特性,使之成為繼手術(shù)、放療、化療之后的腫瘤第四種治療模式;為腫瘤的治療開辟了新途徑。通過激發(fā)和增強(qiáng)腫瘤患者的免疫功能以達(dá)到控制和殺傷腫瘤細(xì)胞的方法稱為腫瘤的免疫療法。
免疫療法能清除少量的、播散的腫瘤細(xì)胞;因此腫瘤的免疫療法常與化學(xué)療法、放射療法和手術(shù)治療等聯(lián)合使用。即先用常規(guī)的療法清除大量的瘤細(xì)胞,再用免疫療法清除殘留的腫瘤細(xì)胞,可獲得較好的療效,并能減少化療、放療的副作用、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。
腫瘤的免疫療法有多種類型:
1.對特異性自動(主動)免疫療法(即瘤苗療法):瘤苗包括活:瘤菌、滅活瘤苗、修飾或改變的瘤細(xì)胞、亞細(xì)胞成分瘤苗和抗腫瘤獨(dú)特型抗體作為疫苗給腫瘤患者注射,以激發(fā)患者對自身腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。
2.特異性被動免疫療法(即應(yīng)用抗腫瘤的抗體療法):此法可直接應(yīng)用抗腫瘤的特異性或相關(guān)性抗原的單克隆抗體治療實驗性腫瘤,抑制腫瘤的生長,對淋巴瘤和白血病有一定療效。用針對腫瘤細(xì)胞抗原的抗體與抗癌的化學(xué)藥物、溶細(xì)胞素或放射性核素結(jié)合制成“生物導(dǎo)彈”可以治療腫瘤。
3.過繼免疫治療:①免疫活性細(xì)胞過繼免疫療法:取對腫瘤細(xì)胞具有殺傷力的供者淋巴細(xì)胞輸給腫瘤患者,或腫瘤患者自身的淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)激活、增殖后,成為具有殺傷腫瘤活性的淋巴細(xì)胞,再回輸給腫瘤病人,如LAK、TIL細(xì)胞過繼免疫療法。②細(xì)胞因子過繼免疫療法,目前常用的有轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸。
4.非特異性免疫療法:某些生物制品、化學(xué)藥物、中草藥等能非特異性地增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,提高化療、放療的抗癌效應(yīng)及減少其副作用。
目前科學(xué)家們正在研究癌癥的淋巴因子基因療法,可進(jìn)一步提高治療效率,簡化治療程序,可以預(yù)料,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,人類對腫瘤的深入認(rèn)識,還會有更強(qiáng)、更好的新式“生物武器”發(fā)明出來擊毀腫瘤,從而使腫瘤的免疫療法達(dá)到更高水平。
八、過繼免疫療法
什么叫過繼免疫?過繼免疫就是把致敏淋巴細(xì)胞(具有特異免疫力的)或致敏淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物(例如轉(zhuǎn)移因子和免疫核糖核酸等)輸給細(xì)胞免疫功能低下者(如腫瘤病人),使其獲得抗腫瘤免疫力。過繼免疫或繼承性免疫猶如繼承他人的財產(chǎn)而獲得財力,它是用來治療腫瘤的一種免疫療法。基于腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后與機(jī)體免疫功能,尤其是細(xì)胞免疫功能關(guān)系密切,1985年美國國家癌癥研究委員會將癌癥的免疫療法確立為繼外科手術(shù)、放射療法和化學(xué)藥物療法之后的第四種療法。過繼免疫即是腫瘤生物療法中的一種。
機(jī)體內(nèi)具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有自然殺傷細(xì)胞、殺傷細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞等。根據(jù)實驗觀察,一個腫瘤細(xì)胞需要上百個淋巴細(xì)胞對付它。而一立方厘米大小的瘤塊中約有10億個(109)瘤細(xì)胞。因此,過繼免疫需用大量的淋巴細(xì)胞才能收效。早期過繼療法的淋巴細(xì)胞取自經(jīng)腫瘤免疫的個體。但要從一個患過腫瘤的人身上得到如此大量的淋巴細(xì)胞是很不現(xiàn)實的。近年來科學(xué)家們發(fā)明一種方法,把腫瘤病人外周血中的淋巴細(xì)胞或手術(shù)切除下來的腫瘤內(nèi)的浸潤淋巴細(xì)胞分離出來,加入一種淋巴因子白細(xì)胞介素2(IL-2);在體外進(jìn)行培養(yǎng),IL- 2刺激淋巴細(xì)胞增殖和增強(qiáng)其殺瘤作用。前一種淋巴細(xì)胞稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK),后一種稱為腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)。將此類在體外激活和增殖的淋巴細(xì)胞輸入腫瘤病人體內(nèi),可使腫瘤縮小和防止腫瘤轉(zhuǎn)移,達(dá)到治療的目的。
轉(zhuǎn)移因子是致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種淋巴因子,它能將特異性細(xì)胞免疫信息轉(zhuǎn)移給另一個體而無須用淋巴細(xì)胞。以前曾認(rèn)為轉(zhuǎn)移因子有種族特異性,治療腫瘤病人所用的轉(zhuǎn)移因子需用人的淋巴細(xì)胞來提取,因細(xì)胞來源困難而不易推廣使用,現(xiàn)已證明,動物的轉(zhuǎn)移因子也可應(yīng)用于人體。
免疫核糖核酸是從免疫動動物淋巴細(xì)胞中提取的。它可傳遞特異性免疫信息,注入體內(nèi)后,既能增強(qiáng)細(xì)胞免疫,也能增強(qiáng)體液免疫功能;既可用于治療腫瘤,也可用于治療某些感染性疾病。免疫核糖核酸無種族特異性,可從免疫動物淋巴組織中提取,來源容易,但它在體內(nèi)易受核糖核酸酶的破壞而影響其療效。如能設(shè)法克服這一缺點(diǎn),也不愧為一種較好的過繼免疫治療劑。
九、LAK細(xì)胞療法
LAK細(xì)胞療法是近幾年發(fā)展起來的腫瘤免疫療法,是治療腫瘤的又一新式武器。國內(nèi)外已將該療法用于臨床,取得了令人矚目的療效。1985年,Rosenberg首次用LAK細(xì)胞合并IL- 2治療25例不同類型的對化學(xué)藥物和放射線治療無效的晚期腫瘤病人,取得了肯定的療效。到1990年4月止,全世界至少治療了3000例腫瘤病人。大量證據(jù)表明,LAK療法對多數(shù)晚期癌癥,尤其是對腎癌、黑色素瘤、結(jié)直腸癌及非何杰金氏淋巴瘤等有效。
LAK細(xì)胞是淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的英文縮寫名。它是近年來發(fā)現(xiàn)的又一類重要的免疫細(xì)胞。LAK細(xì)胞在體內(nèi)廣泛存在,是在IL- 2刺激下誘導(dǎo)產(chǎn)生的能破壞腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞,具有廣譜高效的殺瘤效應(yīng)。它不僅能殺傷對自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)敏感的腫瘤細(xì)胞,而且對NK細(xì)胞不敏感的各種自體和同種異體的新鮮實體瘤細(xì)胞也有殺傷作用,對正常細(xì)胞卻沒有損傷作用。因此,LAK細(xì)胞具有NK 細(xì)胞和細(xì)胞毒牲T細(xì)胞無可比擬的殺傷效應(yīng),在腫瘤免疫治療中具有重要地位。所以有人說LAK細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞的克星。
目前,LAK療法是采集靜脈血與一定量IL-2在體外孵育,再輸給患者,并持續(xù)給予一定濃度的IL-2以維持LAK活性。據(jù)報道,脾臟和臍帶血的淋巴細(xì)胞也可作為LAK來源。為了增強(qiáng)LAK活性,提高LAK療效,減輕IL-2的副作用,研究者們正在進(jìn)行不懈的努力。
十、腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞
醫(yī)學(xué)家們將從腫瘤組織中分離到的淋巴細(xì)胞稱為“腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞”(TIL細(xì)胞),并發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞在體外經(jīng)白細(xì)胞介素2刺激后可大量增殖。這種刺激后增殖的TIL細(xì)胞又稱之為“腫瘤來源的激活細(xì)胞”。它具有比LAK細(xì)胞更強(qiáng)的特異的殺瘤活性。例如,黑色素瘤患者的TIL只對自體瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷活性,而對自體正常細(xì)胞及同種異體瘤細(xì)胞無殺傷活性或活性很低。Rosenberg等報道,TIL經(jīng)IL-2培養(yǎng)擴(kuò)增后,其抗瘤效力比LAK細(xì)胞強(qiáng)50~100倍,而且只需少量的IL-2就可發(fā)揮效應(yīng),TIL以T淋巴細(xì)胞為主,另外還含有少量其它細(xì)胞。
近幾年來TIL的免疫生物學(xué)和功能研究有了較大的發(fā)展,由于其特異高效的殺瘤活性,在實驗研究及臨床應(yīng)用中,已展現(xiàn)出用于臨床治療腫瘤的良好前景。
目前,已能夠從多種人類實體瘤(原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腫瘤)及惡性腹水中分離出TIL;在IL-2存在下,TIL能夠有效增殖達(dá) 1000倍以上,其經(jīng)凍存復(fù)蘇后,仍然保持較好的增殖和殺瘤活性,這為臨床長期應(yīng)用TIL提供了可能性。但TIL的研究尚處于早期階段,還有許多問題需要解決。
十一、“生物導(dǎo)彈”療法
導(dǎo)彈是現(xiàn)代化戰(zhàn)爭武器,具有強(qiáng)大的定向殺傷力。那么,什么是“生物導(dǎo)彈”呢?“生物導(dǎo)彈”像導(dǎo)彈一樣也是由載體和彈頭組成,是用于治療腫瘤的一種新式武器。
抗腫瘤的藥物治療、化療、放療、手術(shù)治療雖取得了可喜進(jìn)展。對某些腫瘤通過單一療法或綜合治療可達(dá)治愈。但對一些常見腫瘤如胃癌、肺癌、肝癌等療效仍不理想,且用于治療腫瘤的化學(xué)藥物,同位素或毒素進(jìn)入機(jī)體后,卻敵我不分。在殺傷癌細(xì)胞的同時,也殺傷了大量正常組織細(xì)胞。劑量一大,玉石俱焚,骨髓造血功能被破壞,消化道癥狀亦難以忍受。軍事上使用的導(dǎo)彈給人們以啟迪,科學(xué)家們設(shè)計制備出一種能識別敵我,分清好壞的“生物導(dǎo)彈”,以提高其殺傷腫瘤的效果及減少副作用。利用“生物導(dǎo)彈”治療腫瘤稱之為“導(dǎo)向療法”或“生物導(dǎo)彈”療法。
隨著細(xì)胞雜交瘤技術(shù)的進(jìn)展,現(xiàn)已能制備抗腫瘤的特異性單克隆抗體。人們以能與腫瘤細(xì)胞結(jié)合的單克隆抗體作為“導(dǎo)向系統(tǒng)”即載體,以抗癌的物質(zhì),如化療藥物、同位素或細(xì)胞溶素(Lysin)作為“彈頭”,制備成“生物導(dǎo)彈”。通過載體(單克隆抗體)將彈頭(化療藥物、同位素或細(xì)胞溶素)運(yùn)送到機(jī)體的腫瘤部位。它只殺傷腫瘤細(xì)胞,而不殺傷機(jī)體的正常組織細(xì)胞,具有很大的優(yōu)越性。動物實驗研究證明,“生物導(dǎo)彈”具有較好的抗癌效應(yīng)。在人類肺癌、肝癌、胃癌的治療中雖也取得一定效果,但還只剛剛開始,需要進(jìn)一步進(jìn)行臨床研究觀察。可以預(yù)料,“生物導(dǎo)彈”療法在癌癥的治療中將會發(fā)揮強(qiáng)大的威力,可能還會有更多類型的“生物導(dǎo)彈”問世,根治腫瘤已為期不遠(yuǎn)了。
十二、醫(yī)用“微型導(dǎo)彈”
醫(yī)用“微型導(dǎo)彈”單克隆抗體的問世,無疑是醫(yī)學(xué)界的上一場大革命。就以抗癌來說吧,把一些抗癌藥物或放射性同位素附在單克隆抗體上,這種微型定向“導(dǎo)彈”特異性高,殺傷力強(qiáng),特別是對手術(shù)后殘存的癌細(xì)胞可以說是所向無敵,能防止癌的播散、復(fù)發(fā)。
迄今,單克隆抗體的應(yīng)用已涉及醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、食品、環(huán)境等眾多領(lǐng)域;單克隆抗體已廣泛用于基礎(chǔ)研究、疾病的診斷、環(huán)境監(jiān)測、治療、預(yù)防、提純蛋白、優(yōu)生優(yōu)育等方面。目前國外正在研制一種新型的醫(yī)用“微型導(dǎo)彈”,用來治療“超級癌癥”艾滋病。
醫(yī)學(xué)家們正是利用單克隆抗體百發(fā)百中的導(dǎo)彈性質(zhì),來檢查各類病原微生物、寄生蟲以及毒物等,從而對疾病的早期診斷、流行病學(xué)調(diào)查等提供了非常準(zhǔn)確、簡便而有效的方法。用于腫瘤診斷,它更具有獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn),能很準(zhǔn)確地辨認(rèn)腫瘤,從而早期發(fā)現(xiàn)癌癥。
由于單克隆抗體能特異地與相應(yīng)抗原相結(jié)合,因此有些國家已開始用單克隆抗體來純化藥物。如采用單克隆抗體吸附工藝可以把粗制干擾素濃縮提純500倍。這種工藝也可廣泛用于各種生物制品,又如采用單克隆抗體生產(chǎn)提純尿激酶其吸附容量可達(dá)5升,一次可提純200克尿激酶,足以治療6000人次的中風(fēng)病人。總之,“微型導(dǎo)彈”--單克隆抗體方興未艾,正越來越廣泛地發(fā)揮它的威力,有著十分美好的發(fā)展前景。