【不良反應(yīng)】
1.治療量嗎啡有時可引起眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制、嗜睡等副作用。
2.連續(xù)反復(fù)多次應(yīng)用嗎啡易產(chǎn)生耐受性及成癮,一旦停藥,即出現(xiàn)戒斷癥狀,表現(xiàn)為興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉,甚至虛脫、意識喪失等。若給以治療量嗎啡,則癥狀立即消失。成癮者為追求嗎啡的欣快癥及避免停藥所致戒斷癥狀的痛苦,常不擇手段獲取嗎啡(稱為“強(qiáng)迫性覓藥行為”),危害極大。故對嗎啡等成癮性藥物應(yīng)嚴(yán)格控制使用,并按國家頒布的《麻醉藥品管理?xiàng)l例》嚴(yán)格管理。嗎啡耐受性與成癮性的產(chǎn)生主要由于神經(jīng)組織對嗎啡的適應(yīng)性;與嗎啡成癮及戒斷癥狀有直接聯(lián)系的是藍(lán)斑核,該核由去甲腎上腺素能神經(jīng)元組成,且有阿片受體密集;嗎啡或腦啡肽均可抑制藍(lán)斑核放電,當(dāng)動物對嗎啡耐受或成癮后,該核放電也出現(xiàn)耐受,一旦停用嗎啡,則放電加速,同時出現(xiàn)戒斷癥狀,提示戒斷癥狀與藍(lán)斑核去甲腎上腺素能神經(jīng)元活動增強(qiáng)有關(guān)。據(jù)報(bào)道,能抑制藍(lán)斑核放電的可樂定可緩解嗎啡戒斷癥狀。
【急性中毒】表現(xiàn)為昏迷、瞳孔極度縮。▏(yán)重缺氧時則瞳孔散大)、呼吸高度抑制、血壓降低甚至休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。需用人工呼吸、給氧搶救;嗎啡拮抗藥納洛酮對嗎啡之呼吸抑制有顯著效果,如用藥無效,則嗎啡中毒的診斷可疑。
【禁忌證】嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸,同時能對抗催產(chǎn)素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程(原因未明),故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。由于抑制呼吸及抑制咳嗽反射以及釋放組胺而致支氣管收縮,故禁用于支氣管哮喘及肺心病患者。顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高的患者、肝功能嚴(yán)重減退患者禁用。
可待因
可待因(codeine)又稱甲基嗎啡,在阿片中含量約0.5%。口服后易吸收。大部分在肝內(nèi)代謝,有10%可待因脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱榷l(fā)揮作用。
可待因的鎮(zhèn)痛作用僅為嗎啡的1/12。鎮(zhèn)咳作用為其1/4。持續(xù)時間則與嗎啡相似。鎮(zhèn)靜作用不明顯。欣快癥及成癮性也弱于嗎啡。在鎮(zhèn)咳劑量時,對呼吸中樞抑制輕微,又無明顯便秘、尿潴留及體位性低血壓的副作用。
臨床上,可待因用于中等程度疼痛止痛,與解熱鎮(zhèn)痛藥合用有協(xié)同作用?纱蛞彩堑湫偷闹袠行枣(zhèn)咳藥(見第三十章)。