膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterase reactivators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物,其出現(xiàn)使有機(jī)磷酸酯類中毒的治療獲得了新的發(fā)展,它不但使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病倒得到解救,而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定,二者均為肟類(oxime)化合物。
碘解磷定
碘解磷定(pyraloxime methoiodide)簡稱派姆(PAM),為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低,水溶液不穩(wěn)定,久置可釋放出碘。
【藥理作用】碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi),其帶正電荷的季銨氮即與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合,結(jié)合后使其肟基趨向磷;憠A酯酶的磷原子,進(jìn)而與磷;纬晒矁r鍵結(jié)合,生成磷;憠A酯酶和碘解磷定復(fù)合物,后者進(jìn)一步裂解成為磷;饨饬锥。同時使膽堿酯酶游離出來,恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性(見圖7-4)。
圖7-4 碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程示意圖
磷;憠A酯酶水解率很低(用┄ →表示),與PAM作用后產(chǎn)生復(fù)合物,
后者進(jìn)一步裂解成膽堿酯酶和磷;饬锥ǎ憠A酯酶因而復(fù)活
此外,碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合,成為無毒的磷;饨饬锥,由尿排出,從而阻止游離的有機(jī)磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。