�。ǘ�)腫瘤藥物治療和腫瘤免疫研究
裸鼠接種成活的腫瘤對化療藥物的敏感性與臨床所見十分相近。黑色素瘤以DTIC和CCNU的抑瘤作用較強，而5-Fu則無效，與其臨床客觀療效（三藥分別為20%、12%及2.5%)結(jié)果相似。人的Burkitt淋巴瘤的裸鼠移植后對環(huán)磷酰胺有較高的敏感性，也與臨床結(jié)果相符。其它腫瘤如乳腺癌和結(jié)腸癌裸鼠移植，對前者阿霉素（5mg/kg)、5-Fu(50～80mg/kg)和苯丙氨酸氮芥（7mg/kg)均有一定的抑瘤效能，對后者甲基一CCNO和絲裂毒素也明顯療效。有趣的是對P333無效的六甲密胺，卻對人體肺癌異種移植有效，應用其耐受劑量60～90mg/kg都有消瘤作用，對人體乳瘤MX-1和結(jié)腸瘤CX-1也有效。此藥重新臨床試用，證明對人支氣管肺癌和淋巴瘤都有治療作用。最近，對過去因毒性較大而中斷研究的偶氮氧代正亮氨酸，重新用人腫瘤裸鼠模型評價，證明對MX-1和肺癌LX-1有明顯療效，又重新進入臨床研究。近有人用胸腺嘧啶核苷等444～888mg/kg給腫瘤裸鼠連續(xù)灌注96～140小時，發(fā)現(xiàn)它能明顯抑制人體黑色素瘤及畸胎瘤的生長，并導致腫瘤消退而對宿主無明顯毒性，這些新結(jié)果已引起了臨床重視。
近年來將人癌組織移植入裸鼠腎囊膜內(nèi)，觀察腫瘤生長大小，在雙目顯微鏡下測量腫瘤直徑OMU，比較給藥組和對照組的差異，在11天左右可以得到評價藥物療效的結(jié)果。
在腫瘤免疫研究方面，F(xiàn)rance報導無胸腺裸鼠用4（5)-33-二甲基-1三唑-5（4)碳胺[Dic4(5)-33-dimethyl-1-triazlon inidazole-5(4)Carboxamide] 處理后，明顯增強了對L1210和L3TRA淋巴瘤株的免疫原性。
�。ㄈ�)免疫和遺傳研究
由于近代遺傳學的迅速發(fā)展，已發(fā)現(xiàn)40余種免疫缺陷病與遺傳因素有關。許多報導只介紹了這些疾病的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果，有關發(fā)病機理則停留在假說階段，這主要是由于沒有與人類所患的免疫缺陷性疾病相對應的自發(fā)性實驗動物模型，無法通過患病動物來觀察疾病發(fā)生與發(fā)展的全過程，從而無法闡明其遺傳規(guī)律。
先天性無胸腺裸鼠的遺傳因素，免疫動物原缺陷指標以及剖檢所見和組織學觀察等特征，均與人類免疫缺陷性疾病中的原發(fā)性細胞免疫病相似。各品系裸鼠因遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的細胞免疫反應和實驗室檢查指標亦各不相同。這些裸鼠種群是研究人類各種免疫缺陷性疾病的發(fā)病機理和遺傳規(guī)律的動物模型。實驗動物遺傳學家已育成具有不同免疫缺陷特性的近交系小鼠達50余種。我國所應用的自發(fā)性免疫缺陷小鼠，主要應用的是BALB/C遺傳背景的裸鼠，個別實驗室也應用了NIH、ICR等非近交系裸鼠。
�。ㄋ�)病毒、細菌、寄生蟲感染機制的研究
無胸腺裸鼠的T淋巴細胞缺損，免疫機能低下，是研究病毒、細菌及寄生蟲感染機制的極好模型動物。如可用于研究乙型腦炎SA14－14－ZHK7減毒株為乙腦活毒疫苗的選育株，在正常小鼠體內(nèi)可產(chǎn)生符合規(guī)定的免疫原性（LD50)，而在胸腺缺少或胸腺發(fā)育不良的生物個體免疫原性如何，對于今后現(xiàn)使用具有參考價值。實驗結(jié)果可見表4-3，以BALB/Ｃ（+/+)小鼠為對照。
表4－3 乙腦弱毒株免疫實驗結(jié)果
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小鼠種類 (BALB/C) |
鼠齡 (天) |
弱毒株 批號 |
弱毒含量 TCD50 |
免疫 |
免疫后兩周攻擊 | ||
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動物數(shù) （只) |
皮下注射 0.1ml針次 |
腹腔注射10-5 0.3ml針次 |
LD50 | ||||
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有胸腺嫌 （+/+) |
30 |
SA·14-14- ZHk·7 |
7.0 |
21 |
1 |
1 |
0.000303 |
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無胸腺鼠 （nu/nu) |
30 |
SA·14-14- ZHk7 |
7.0 |
16 |
1 |
1 |
0.012 |
以上結(jié)果說明，乙腦病毒感染后所產(chǎn)生的免疫力，主要屬于細胞免疫，如使T細胞缺陷的裸鼠體內(nèi)產(chǎn)生與免疫功能正常小鼠同等水平的免疫力，必須加大40倍的免疫劑量，才能達到。也說明裸鼠體內(nèi)還存在著殘余的T淋巴細胞。由此推論，在現(xiàn)場人群中產(chǎn)生抗體水平較低者，其T細胞功能是否缺陷，應作為因素之一加以探討。
裸鼠已被證明是研究T淋巴細胞功能缺損下，分枝桿菌感染的最好模型，其腫瘤的自發(fā)率極低。
�。ㄎ�)生物制品和藥品的檢定
生物制品（疫苗、菌苗)的安全性的免疫原性是制品必不可少的內(nèi)容之一。它涉及制品是否有潛在制癌性、感染因子以及它的毒力是否有返祖的可能性。特別是在應用動物組織培養(yǎng)疫苗或人類二倍體細胞株時，對檢出這些細胞潛在的致癌性、某些制品引起的異常發(fā)應及其發(fā)生機理、對藥物致癌性或抗癌藥物的研究等諸方面，先天性胸腺機能缺陷的裸鼠是很好的動物模型和實驗手段。
�。�) 微生物學上的研究
以往人類麻風桿菌只有背上夠九條紋的犰狳（Armadillo)身上才能生長，而這種產(chǎn)于南美等地的動物難于尋找，也不易飼料和操作。1975年Colston等將麻風桿菌接種于裸鼠足掌，發(fā)現(xiàn)麻風桿菌可大量繁殖，全身擴散，引起瘤型麻風。這為研究麻風桿菌的生物特性、免疫原性和麻風病發(fā)病機理提供了極為有用的實驗模型。
又如淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎（LCM)病毒經(jīng)腦內(nèi)接種于無本病毒隱性感染的正常小鼠，可引起腦膜炎，感染細胞被當作靶細胞而受到破壞，在腦、脊髓內(nèi)發(fā)生了明顯的細胞免疫反應，但在T細胞缺損的裸鼠所見卻完全相反，未導致動物的死亡，僅出現(xiàn)持續(xù)病毒血癥，體內(nèi)不出現(xiàn)LCM抗體，也無任何免疫反應。
