。ㄆ)內(nèi)分泌和老年醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用
在人工摘除胸腺動(dòng)物,大多數(shù)研究可見腦下垂體、甲狀腺、腎上腺、性腺等出現(xiàn)異常。有人用無(wú)特定病原體環(huán)境中的飼料的裸鼠和正常小鼠進(jìn)行研究,分析3、9、11周齡的雌雄動(dòng)物的腦下垂體生長(zhǎng)激素及甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺的功能,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者間未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差別。
在老年醫(yī)學(xué)的研究上,有人認(rèn)為裸鼠沒(méi)有T細(xì)胞,容易引起自身免疫現(xiàn)象,皮膚的可溶性膠原(Collaggen)也減少,因此認(rèn)為胸腺、自身免疫、老化三者之間是有關(guān)系的。但這方面也有不同論點(diǎn)。
(八)目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用裸鼠開展的研究課題簡(jiǎn)況
1.T和NK細(xì)胞免疫功能缺陷型——Beige裸鼠育成及其基本特征的研究。
2.非近交系615/PBI-beige/nude小鼠免疫功能的初步研究。
3.T和NK細(xì)胞聯(lián)合缺陷型小鼠體內(nèi)人類腫瘤移植瘤的轉(zhuǎn)移研究。
4.免疫缺陷型動(dòng)物(裸鼠)體內(nèi)人類腫瘤癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的研究。
5.裸小鼠腹腔內(nèi)篩選高轉(zhuǎn)移性人肺腺癌細(xì)胞及其生物學(xué)特性的研究。
6.Urethane誘發(fā)BALB/c裸小鼠肺腺癌及其在裸小鼠皮下生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的特性。
7.五種人癌細(xì)胞株裸小鼠移植轉(zhuǎn)移特性的初步研究。
8.裸鼠人體惡性黑色素瘤模型的建立和病理觀察。
9.三株人肺癌裸小鼠移植模型長(zhǎng)期傳代的形態(tài)觀察。
10.裸小鼠可移植性人肺癌瘤株的建立及其生長(zhǎng)特性和微細(xì)的結(jié)構(gòu)的觀察。
11.裸鼠體內(nèi)傳代及體外培養(yǎng)的人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系的建立。
12.人肺巨細(xì)胞癌PLA-801群體細(xì)胞及其克隆化細(xì)胞株(A、C、D、E)裸鼠皮下種植后自發(fā)轉(zhuǎn)移特性的研究。
13.人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞系裸小鼠實(shí)體瘤模型NHG-1的建立及其特征的研究。
14.人腦室管膜瘤轉(zhuǎn)移植于裸小鼠的實(shí)驗(yàn)研究。
15.兩株裸大鼠人肝癌模型的建立和生物學(xué)特性的觀察。
16.人胃癌裸鼠移植模型的建立及其生物學(xué)特性的初探。
17.人胃腺癌裸鼠動(dòng)物模型的建立。
18.615裸鼠體內(nèi)建立的人Burkitt淋巴瘤細(xì)胞株。
19.人直腸粘液腺瘤裸鼠移植瘤株的建立及傳代的初步小結(jié)。
20.裸鼠人體原發(fā)性肝癌生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)的一些特點(diǎn)及其甲胎球蛋白分泌的研究。
21.流式細(xì)胞儀(Flow Cytometer)在裸鼠人體鼻咽癌生物學(xué)特性研究中的應(yīng)用。
22.外放射順鉑及混合細(xì)菌疫苗多模型綜合治療對(duì)裸鼠人肝癌的實(shí)驗(yàn)研究。
23.裸鼠人肝癌模型在肝癌導(dǎo)向研究中的應(yīng)用。
24.抗膠質(zhì)瘤的McAb在人腦膠質(zhì)癌裸小鼠模型NHG-1中的導(dǎo)向研究。
25.核素導(dǎo)向內(nèi)放射合并高溫對(duì)裸鼠人肝癌的治療作用。
26.影響裸小鼠B淋巴細(xì)胞體外轉(zhuǎn)化因素的初步探討。
27.裸小鼠諸器官及血清雙向電泳“蛋白圖”。
28.裸小鼠血漿氨基酸測(cè)定。
29.三種人腦瘤裸小鼠模型的染色體初步分析。
30.應(yīng)用裸鼠凈化支原體污染細(xì)胞的初步觀察。
31.裸鼠肝炎病理觀察及分析。
32.裸鼠人體原發(fā)性肝癌實(shí)驗(yàn)資料的計(jì)算機(jī)處理。
33.小型SPF裸鼠實(shí)驗(yàn)室的建立及其在臨床腫瘤實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用。
34.用人肺腺癌移植瘤進(jìn)行快速藥敏試驗(yàn)。
35.人癌裸鼠移植瘤宿主血清中唾液酸及唾液酸糖蛋白含量變化的研究。
36.平陽(yáng)毒素和博來(lái)霉素A6對(duì)裸鼠移植的人體肝癌和胃癌的抑制作用。
37.人低分化鼻咽癌上皮細(xì)胞株裸小鼠移植模型的研究。
38.裸鼠飼料滅菌方法探討。
39.裸小鼠繁育與質(zhì)量控制的初步報(bào)告。
40.SPF小鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室的建立及繁殖應(yīng)用研究。
41.裸鼠室的建立及裸鼠的繁育。
42.NC裸小鼠的繁育與人腦瘤移植。
43.免疫抑制小鼠模型的建立及人類大腸癌細(xì)胞株HRT-18的異種移植研究。
44.人類腫瘤細(xì)胞系裸小鼠體內(nèi)移植的綜合研究。
45.人癌移植于裸小鼠的實(shí)驗(yàn)研究。
46.無(wú)胸腺裸小鼠的皮膚病研究中的應(yīng)用。
四、裸鼠的繁殖和飼料條件
。ㄒ)繁殖
目前繁殖裸鼠不用nu/nu雌鼠,因其繁殖性能低,一般采用雜合子交配方式或隱性純合子雄性與雜合子雌鼠交配。這種交配方法,其后代將出現(xiàn)表現(xiàn)型正常的仔鼠和裸鼠,比例為1:1。
繁殖時(shí)一般將nu基因?qū)隒57BL/10小鼠中。在把基因?qū)胪矗–ogenic)品系時(shí),一般用雌性C57BL/10與雄性C57BL/10-nu(遠(yuǎn)交株)雜交。其交配方法和結(jié)果如下:
北京藥品檢定所繁殖裸鼠用的鼠種是BALB/C-nu/nu,系1973年從丹麥引入日本中央實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所研究。繼續(xù)培育三年后,交由日本CLEA株式會(huì)社進(jìn)行生產(chǎn)。1980年由CLEA引入。雄鼠是無(wú)胸腺裸鼠(BALB/C-nu/nu),雌鼠是有胸腺的雜合小鼠(BALB/C-nu/+)。采用BALB/C-nu/+♀與BALB/C-nu/nu♂隨機(jī)交配法進(jìn)行繁殖,已取得較好成果,裸鼠的生產(chǎn)性能良好:受胎率達(dá)81.5%,平均產(chǎn)仔率8.1只/窩,平均產(chǎn)裸仔率3.99只/窩,窩平均仔鼠成活3.62只,9周齡仔鼠成活率100%,其主要項(xiàng)目數(shù)據(jù)與日本中央實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所(CLEA)和英國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(LAC)發(fā)表的材料基本一致。