（一)組織移植（人類腫瘤移植)研究
由于裸鼠的免疫缺陷，在一定情況下，不排斥來(lái)自異種動(dòng)物的組織移植。因此可作移植人類惡性腫瘤的接受體。根據(jù)T.Fogh等1979～1980年的報(bào)導(dǎo)，已有150株人的瘤細(xì)胞和人體原發(fā)癌移植于裸鼠獲得成功，目前已成功地結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病、腎癌、宮頸癌、軟組織肉瘤和骨肉瘤等移植于裸鼠、獲得了一定百分比（35.7%)的良好生長(zhǎng)，并可傳代（見(jiàn)表4-1)。若用已建株的人體腫瘤組織培養(yǎng)細(xì)胞作移植材料，接種后的成活率更高（41%)。我國(guó)北京醫(yī)科大學(xué)等5人醫(yī)院，使用北京藥品檢定所繁殖的裸鼠對(duì)人體結(jié)腸癌、直腸癌、食道癌、乳腺癌、宮頸癌、咽癌、骨巨噬細(xì)胞癌的移植均獲得了成功。
表4－1 在裸鼠移植成功的人類惡性腫瘤
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來(lái) 自 人 體 標(biāo) 本 |
例 數(shù) |
來(lái) 自 組 織 培 養(yǎng) |
例 數(shù) |
| 肺 癌 |
5 |
肺 癌 |
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| 胃 癌 |
5 |
燕麥細(xì)胞型 |
2 |
| 宮 頸 癌 |
5 |
腺 癌 型 |
4 |
| Grawitz氏腫瘤 |
5 |
鱗狀細(xì)胞型 |
1 |
| 黑色素瘤 |
2 |
黑色素瘤 |
2 |
| 卵 巢 癌 |
2 |
骨巨細(xì)胞瘤 |
2 |
| 上 皮 癌 |
2 |
宮 頸 癌 |
1 |
| Kruden Berg氏腫瘤 |
1 |
子宮內(nèi)膜癌 |
1 |
| 子宮內(nèi)膜瘤 |
1 |
子宮內(nèi)膜癌（惡性轉(zhuǎn)移) |
1 |
| 成骨肉瘤 |
1 |
膽 管 瘤 |
1 |
| 腦 膜 瘤 |
1 |
乳 癌 |
1 |
| 神經(jīng)細(xì)胞瘤 |
1 |
胃絨毛膜上皮癌 |
1 |
| 脂 肉 瘤 |
1 |
神經(jīng)細(xì)胞瘤 |
1 |
| 睪 丸 瘤 |
1 |
成骨細(xì)胞瘤 |
1 |
| 絨毛膜上皮癌 |
1 |
淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤 |
1 |
| 橫紋肌肉瘤 |
1 |
急性淋巴性白血病 |
1 |
|
1 |
非洲淋巴細(xì)胞癌 |
1 |
人體腫瘤移植于免疫缺陷動(dòng)物，能保持其生物學(xué)特性，用于研究人體腫瘤對(duì)藥物的敏感性有很大幫助。早期工作是將人體腫瘤移植于動(dòng)物缺乏免疫機(jī)能的特殊部位，如雞胚、動(dòng)物的眼前房，倉(cāng)鼠頰囊內(nèi)等，雖有一定比例的成活率，但因腫瘤生長(zhǎng)緩慢又受移入部位包膜的限制，腫塊往往較小，難于傳代，更不能適應(yīng)需要較多瘤源的實(shí)驗(yàn)治療工作。
腫瘤已成為當(dāng)前威脅人類最嚴(yán)重的常見(jiàn)病之一，每年死于此病的人數(shù)以百萬(wàn)計(jì)，因此，建立模型，進(jìn)行防治研究，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中的重要課題。我國(guó)在這方面已開(kāi)始做了不少探索，已建立了18種裸鼠移植瘤（見(jiàn)表4-2)。從研究范圍來(lái)看，有以下六個(gè)方面。
表4－2 人類腫瘤裸鼠移植的建立
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類 型 |
單 位 |
腫 瘤 來(lái) 源 |
動(dòng) 物 品 系 |
| 人類粘液腺癌 | 北京醫(yī)科大學(xué) |
手術(shù)標(biāo)本 |
BALB/cA-檢定所-nu |
| 人類漿細(xì)胞骨髓癌 | 山東醫(yī)科大學(xué) |
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| 成骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移癌 | 北京人民醫(yī)院 |
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″ |
| 人鼻咽癌 | 醫(yī)科院病毒研究所 |
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″ |
| 人大腸直腸癌 | 山東醫(yī)院 |
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″ |
| 人肺細(xì)支氣管肺泡癌 | 北京結(jié)核病研究所 |
細(xì)胞系 |
″ |
| 人肺腺癌（a) |
″ |
″ |
″ |
| ″ (b) |
″ |
″ |
″ |
| 人肺鱗癌 |
″ |
″ |
″ |
| 人肺巨細(xì)胞癌 | 解放軍301醫(yī)院 |
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″ |
| 人橫紋肌肉瘤 |
″ |
″ |
″ |
| 人鼻咽癌 | 醫(yī)科院病毒研究所 |
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″ |
| BCap-37乳癌（乳腺髓樣癌) | 北京人民醫(yī)院 |
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″ |
| BG-823人胃癌（胃管狀腺癌) |
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″ |
″ |
| 人 肝 癌 | 醫(yī)科院病毒研究所 |
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″ |
| 人腦多形性膠母細(xì)胞瘤 | 北京腦神經(jīng)研究所 |
″ |
″ |
| 化學(xué)致癌物誘發(fā)癌 | 醫(yī)科院病毒研究所 |
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″ |
| 人肺小細(xì)胞瘤 | 北京結(jié)核病研究所 |
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″ |
1．人癌細(xì)胞株致癌性的檢測(cè)及其裸鼠移植瘤的建立。
2．人癌裸鼠移植瘤的建立及其生物特性的研究。
3．人癌浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移調(diào)控機(jī)理的研究。
4．乙型肝炎病毒基因工程疫苗研究中高效表達(dá)HBsAg細(xì)胞系致癌性檢定。
5．人癌實(shí)驗(yàn)性治療的研究。
6．腫瘤病因?qū)W的研究一化學(xué)致癌物質(zhì)致癌性的研究。
在這些研究所項(xiàng)目中，除人鼻咽癌裸鼠移植癌的建立未獲成功外，其余各項(xiàng)均獲得成功。如北醫(yī)的人腸粘膜腺瘤裸鼠移植瘤，裸鼠間的移植傳代成活率為100%，具有人類原發(fā)瘤特性。并獲得了肺癌高轉(zhuǎn)移率的裸鼠移植瘤。又如乳腺髓樣瘤等細(xì)胞系致癌性檢定和裸鼠移植癌的建立，其成功率為83.8～100%，超過(guò)了國(guó)際上60%的報(bào)導(dǎo)。
移植于裸鼠的人類惡性腫瘤具有以下特征：
1．被移植腫瘤仍保持原有組織學(xué)構(gòu)造或各種機(jī)能。
2．將人癌組織的組織培養(yǎng)物移種于裸鼠時(shí)，能重現(xiàn)已在組織培養(yǎng)中消失的原有的癌結(jié)構(gòu)。
3．幾乎未發(fā)現(xiàn)被移植腫瘤的轉(zhuǎn)移。
上述特征有助于分析人類腫瘤的性質(zhì)。
1．裸鼠體內(nèi)免疫缺陷機(jī)制恒定，其它鼠類需另加去免疫措施，其條件恒定性受個(gè)體差異因素影響。
2．可以控制腫瘤的致癌性，使人體腫瘤移植后良好生長(zhǎng)。
3．接種成功的瘤結(jié)構(gòu)具有原腫瘤的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，有利于體外培養(yǎng)的瘤細(xì)胞株的鑒定；
4．研究腫瘤在體內(nèi)的生長(zhǎng)行為與過(guò)程，探討腫瘤與宿主免疫間的相互關(guān)系。
5．體內(nèi)和體外研究互補(bǔ)配合進(jìn)行觀察。
6．可利用其建立穩(wěn)定的動(dòng)物模型，進(jìn)行藥物篩選。腫瘤細(xì)胞形態(tài)、染色體含量和同功酶水平與人體腫瘤一樣，說(shuō)明未發(fā)生細(xì)胞選擇和細(xì)胞雜交現(xiàn)象，細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和生物化學(xué)特征也未改變。
7．在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行連續(xù)接種傳代后的腫瘤細(xì)胞，在體外培養(yǎng)中也易于獲得長(zhǎng)期生存，可提高培養(yǎng)的成功率等。
因此，裸鼠的應(yīng)用，將對(duì)腫瘤基礎(chǔ)研究工作做出新的貢獻(xiàn)。
