三、葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏癥
葡萄糖－6－磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)缺乏癥是一種主要表現(xiàn)為溶血性貧血的遺傳病，一般平時無癥狀，但在吃蠶豆或伯氨喹啉類藥物后出現(xiàn)血紅蛋白尿、黃疸、貧血等急性溶血反應(yīng)。
眾所周知，紅細(xì)胞中糖代謝主要是通過無氧糖酵解進(jìn)行，但也有10％通過戊糖代謝旁路（圖8－2)。G6PD活性正常是,可以生成足量NAKPH，從而保證了紅細(xì)胞中GSH含量。GSH通過下列反應(yīng)可消除機(jī)體在氧化還原過程中（特別是氣體性藥物作用下)生成的H2O2的毒性作用。醫(yī)學(xué).全在.線www.med126.com
不難看出，若G6PD缺乏，NADPH生成不足，則紅細(xì)胞GSH含量減少，H2O2可迅速將GSH破壞，過多的H2O2氧化Hbβ鏈表面半胱氨酸的SH基。表面SH氧化后，Hb的4條肽鏈接觸面不穩(wěn)定而散開，Hb內(nèi)部的SH也被氧化，導(dǎo)致Hb變性。變性的珠蛋白附著于紅細(xì)胞膜上，在顯微鏡下可觀察到，即變性珠蛋白小體(Heinz小體)。此外，H2O2還可氧化紅細(xì)胞膜上的SH基，故這種紅細(xì)胞易在血中破壞。最近研究表明，NADPH的減少本身，也降低了紅細(xì)胞對H2O2的抵抗作用。由于以上原因，紅細(xì)胞變形性降低，不易通過脾（或肝)竇而遭阻留破壞，引起血管內(nèi)和血管外溶血。
圖8-2 紅細(xì)胞的戊糖代謝旁路
基因突變所產(chǎn)生G6PD生化變異型已報告400種以上。中國人中已發(fā)現(xiàn)30多種。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為二類：①酶活性嚴(yán)重缺乏（酶活性測不出)伴有非代償性慢性溶血（屬非球形溶血性貧血)；②酶活性嚴(yán)重缺乏（活性＜10％)或中度缺乏（10％－60％)，僅在有誘因作用后才溶血，我國多為后一類。也有酶活性輕度降低、正常（60％－150％)或升高（＞150％)的變異型，一般無溶血現(xiàn)象。
圖8-3 G6PD缺乏癥女性雜合子的外周血片示嵌合體，細(xì)箭頭示正常紅細(xì)胞；粗箭頭示G6PD缺乏紅細(xì)胞
G6PD基因定位于Xq28，由13個外顯子組成，全長18kb，編碼515個氨基酸。G6PD缺乏癥呈X連鎖不完全顯性遺傳，男性半合子呈顯著缺乏，女性雜合子酶活性變異范圍大，可接近正常亦可顯著缺乏。根據(jù)Lyon假說，女性雜合子實際上應(yīng)是含有G6PD缺乏紅細(xì)胞和正常紅細(xì)胞的嵌合體，這已從形態(tài)學(xué)上證實（圖8－3)，兩種細(xì)胞系的細(xì)胞嵌合數(shù)量不同直接影響女性（G6PD)缺乏雜合子的酶活性水平，故在臨床上具有不同的表現(xiàn)度。
