在相當多的基因病中，其群體發(fā)病率為（0.1%-1%)，遺傳率為70％－80％�；颊叩囊患売H屬的發(fā)病率（f)近似于群體發(fā)病的平方根，即f=
≈4%。如果群體發(fā)病率過高或過低，則上述Edward公式不適用。要了解一群體發(fā)病率、遺傳率和患者一級親屬發(fā)病率的關系，則需要看圖5-8。如原發(fā)性高血壓的群體發(fā)病率約為6%，遺傳率為62%，患者一級親屬的發(fā)病風險從圖5-8即可查出約為16%。
圖5－8 一般群體發(fā)病率、遺傳率與患者一級親屬發(fā)病關系圖解
在估計多基因病發(fā)病風險時應注意幾個問題：
1．基因的積累效應與再發(fā)風險一般而論，一個家庭中患病人數越多時，意味著再發(fā)風險越高。例如一對夫婦已有一個唇裂患兒，再次生育的再發(fā)風險為4%，若又生出一個這樣患者，則表明夫婦二人都帶有較多的易患基因，雖然他們本人未發(fā)病，但其易患性極為接近閾值，這就是基因效應所致，再次生育的再發(fā)風險將增加2-3倍，即近于10%。表5-6為Sith研制的一個表格，通過雙親是否為患者及其同胞中已發(fā)生該病患者人數來估計再發(fā)風險。
表5-6 多基因病再發(fā)風險估計
|
雙親患病數 |
0 |
1 |
2 | |
|
一般群體發(fā)病率（%) |
遺傳率（%) |
患者同胞數 |
患者同胞數 |
患者同胞數 |
| 0 1 2 | 0 1 2 | 0 1 2 | ||
|
1.0 |
100 80 50 |
1 7 14
1 6 14 1 4 8 |
11 24 34
8 18 28 4 9 15 |
63 65 67
41 47 52 15 21 26 |
|
0.1 |
100 80 50 |
0.1 4 11
0.1 3 10 0.1 1 3 |
5 16 26
4 14 23 1 3 9 |
62 63 64
60 61 62 7 11 15 |
2．病情嚴重程度與再發(fā)風險多基因病中基因的累加效應還表現在病情的程度上。因為病情嚴重的患者必定帶有更多的易患基因，其父母也會帶有較多的易患基因使易患性更接近閾值。所以，再次生育時的再發(fā)風險也相應地增高。例如，只有一側唇裂的患者，其同胞的再發(fā)風險為2.46%，若一側唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風險為4.21%，而兩側唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再發(fā)風險則高達5.74%。
3．性別與再發(fā)風險 這在多基因病特點中已講過，不再重復。
因此，在估計多基因病再發(fā)風險時，必須全面考慮上述各種情況，進行綜合判斷，才能得出符合實際的數據，有效地指導實踐。表5－7是一些常見多基因病的遺傳率及再發(fā)風險的舉例說明。
表5－7 某些常見多基因病的遺傳率
|
病名 |
群體發(fā)病率（％) |
患者一級親屬發(fā)病率（％) |
男：女 |
遺傳率（％) |
| 唇裂±腭裂 |
0.17 |
4 |
1．6 |
76 |
| 腭裂 |
0.04 |
2 |
0．7 |
76 |
| 先天性髖關節(jié)脫位 |
0.1-0.2 |
4 |
0．2 |
70 |
| 先天性幽門狹窄 |
0.3 |
男性先證者2 |
5．0 |
75 |
|
女性先證者10 |
||||
| 先天性畸形足 |
0.1 |
3 |
2．0 |
68 |
| 先天性巨結腸 |
0.02 |
男性先證者2 |
4．0 |
80 |
|
女性先證者8 |
||||
| 脊柱裂 |
0.3 |
4 |
0．8 |
60 |
| 無腦兒 |
0.5 |
4 |
0．5 |
60 |
| 先天性心臟病（各型) |
0.5 |
2．8 |
－ |
35 |
| 精神分裂癥 |
0.1-0.5 |
4－8 |
1 |
80 |
| 糖尿病（青少年型) |
0.2 |
2－5 |
1 |
75 |
| 原發(fā)性高血壓 |
4-8 |
15－30 |
1 |
62 |
| 冠心病 |
2.5 |
7 |
1．5 |
65 |
| 支氣管哮喘 |
4 |
20 |
0．8 |
80 |
| 胃潰瘍 |
4 |
8 |
1 |
37 |
| 強直性脊柱炎 |
0.2 |
男性先證者7 女性先證者2 |
0．2 |
70 |
