通用名 | 賴諾普利膠囊 |
曾用名 | |
英文名 | LISINOPRIL CAPSULES |
拼音名 | LAINUOPULI JIAONANG |
藥品類別 | 抗高血壓藥 |
性狀 | 本品為膠囊劑,內(nèi)容物為白色或類白色粉末。 |
藥理毒理 | 1. 藥理
本品為競(jìng)爭(zhēng)性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。使血管緊張素I不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素
II,減少醛固酮分泌,升高血漿腎素活性,同時(shí)還抑制緩激肽的降解,降低血管阻力。
臨床試驗(yàn)表明非洲裔高血壓患者(通常為低腎素性)單獨(dú)用本品時(shí)降壓療效較其他患者
低。本品降壓的同時(shí)不引起反射性的心動(dòng)過(guò)速。
本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈,降低周圍血管阻力或后負(fù)荷,減低肺毛細(xì)血管楔嵌壓或前負(fù)
荷,也降低肺血管阻力,從而改善心功能不全患者的心排血量,延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間。
大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)急性心肌梗死患者早期應(yīng)用本品可降低死亡率。
2. 毒理
(1) 本品可通過(guò)小鼠的血腦屏障。
(2) 本品每日給予300mg/kg對(duì)雌、雄性鼠的生殖能力無(wú)不良作用。
(3) 妊娠大鼠、小鼠、兔按人體最大推薦劑量(按體表面積計(jì)算)的55倍、33倍和0.15
倍服用本品,未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。妊娠鼠服同位素標(biāo)記的賴諾普利,胎盤(pán)中有放射活性,
但胎兒體內(nèi)未見(jiàn)到。
(4) 哺乳鼠服14C標(biāo)記的賴諾普利,乳汁中存在放射活性。
(5) 未發(fā)現(xiàn)本品有致癌作用。
(6) 鼠口服本品90mg/kg日,為期105周;或135mg/kg/日,為期92周未發(fā)現(xiàn)本品有致
癌作用。 |
藥代動(dòng)力學(xué) | 本品口服后約吸收25%(6%~60%),心功能不全病人降至16%,不受食物影響。
口服后1小時(shí)內(nèi)起效,6小時(shí)達(dá)峰作用,作用維持約24小時(shí)。本品基本不與血漿蛋白結(jié)合。
健康年輕人及老年人和老年心功能不全患者服用5mg/日,連續(xù)7日,老年健康志愿者的
血藥峰濃度較年輕人高,心功能不全者更高,無(wú)藥物蓄積。
本品T1/2為12小時(shí),不經(jīng)代謝100%以原型從尿中排除。腎功能衰竭時(shí),僅在腎小
球?yàn)V過(guò)率低于30mL/min時(shí),本品的峰、谷濃度升高,達(dá)峰時(shí)間和達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間延長(zhǎng)。急
性心肌梗死患者本品達(dá)峰時(shí)間略延長(zhǎng)。本品可經(jīng)血液透析清除。
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適應(yīng)癥 | 高血壓(可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用)
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用法用量 | 1. 降血壓
初始劑量通常為10mg/次,維持劑量10mg/次,最高劑量80mg//次。正服利尿劑的
患者,開(kāi)始本品治療前3日應(yīng)停服利尿劑,不能停用利尿劑者,初始劑量降為5mg,隨
后根據(jù)血壓調(diào)整。利尿劑若需要,可以再次使用。肌酐清除率10-30mL/分的腎衰患者,
初始劑量2.5mg-5mg/日;肌酐清除率低于10mL/分者,初始劑量2.5mg/日,最高劑量
40mg/日。
2. 慢性心功能不全同時(shí)合并高血壓患者
初始劑量2.5mg/日,常用有效量5mg-20mg,每日l(shuí)次。對(duì)于有癥狀性低血壓傾向
的患者、伴或不伴低鈉血癥者、血容量減少或接受強(qiáng)利尿劑的患者,使用本品前應(yīng)盡可
能予以糾正,同時(shí)仔細(xì)監(jiān)察每次用藥對(duì)血壓的影響。
3. 急性心肌梗死
首劑口服5mg,24小時(shí)及48小時(shí)后再分別給予5mg和10mg,隨后每天10mg,應(yīng)
持續(xù)6周。低收縮壓的病人(收縮壓?120mmHg)或梗塞后3天內(nèi)的病人應(yīng)給予較低量
2.5mg。如果發(fā)生低血壓(收縮壓低于100 mmHg),維持量可臨時(shí)降至2.5mg;如果低血
壓持續(xù)存在(收縮壓低于90mmHg持續(xù)?1小時(shí))應(yīng)停用本藥。本藥可作為心肌梗死的二
級(jí)預(yù)防用藥。 |
不良反應(yīng) | 大多數(shù)患者對(duì)本品的耐受性良好,較常見(jiàn)輕微且短暫的頭痛、眩暈、疲乏、嗜睡、
惡心、咳嗽。最常見(jiàn)的停藥原因?yàn)轭^痛和咳嗽。
少見(jiàn)的不良反應(yīng)有:體位性低血壓、暈厥、紅斑和乏力、過(guò)敏/血管神經(jīng)性水腫(偶
爾發(fā)生于面部、四肢、唇舌、聲門(mén)和/或喉部)。
偶見(jiàn)下列副作用:
心血管系統(tǒng):缺血性心臟病或腦血管。ɑ颊哂谘獕哼^(guò)度下降時(shí),導(dǎo)致心肌梗死或
腦血管意外,心悸、心動(dòng)過(guò)速);
消化系統(tǒng):腹痛、口干、肝細(xì)胞性或膽汁郁積性肝炎、肝硬化;
神經(jīng)系統(tǒng):情感變化,神智不清。
皮膚:風(fēng)疹、皮疹、出汗、對(duì)光敏感或其它皮膚癥狀;
泌尿生殖系統(tǒng):尿毒癥、尿量減少/無(wú)尿、腎功能不全、急性腎衰竭、性無(wú)能;
其它:發(fā)熱、血管炎、肌痛、關(guān)節(jié)神經(jīng)痛/關(guān)節(jié)炎;
實(shí)驗(yàn)室檢查:血尿素和血清肌酐升高、血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積輕度減少、 抗核抗
體陽(yáng)性、血沉加快、嗜伊紅血細(xì)胞及白細(xì)胞增多、高鉀血癥。 |
禁忌癥 | 1. 對(duì)此產(chǎn)品任何成分過(guò)敏者。
2. 使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑曾引起血管神經(jīng)性水腫者。
3. 孤立腎,移植腎,雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄腎功能減退者。
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注意事項(xiàng) | 1. 雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄而腎功能減退者忌用。
2. 面部及唇部發(fā)生血管神經(jīng)性水腫,立即停藥,并用抗過(guò)敏劑減輕癥狀。喉部血
管神經(jīng)性水腫可因氣道阻塞致命,應(yīng)立即皮下注射1:1000腎上腺素溶液0.3ml-0.5ml并有
確保氣道通暢的措施。
3. 下列情況慎用本品:
(1) 自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡,此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多。
(2) 骨髓抑制。
(3) 腦或冠狀動(dòng)脈供血不足.可因血壓降低而缺血加重。
(4) 血鉀過(guò)高。
(5) 腎功能障礙時(shí)可致血鉀升高,白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少,并使本品貯留。
(6) 嚴(yán)格限制食鹽、血容量不足或進(jìn)行透析治療者,首劑應(yīng)用本品可能發(fā)生嚴(yán)重的
低血壓。
4. 用本品期間檢查:腎功能障礙或白細(xì)胞缺乏的病人最初3個(gè)月內(nèi)每2周檢查白細(xì)
胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)1次,以后定期檢查。
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孕婦及哺乳期婦女用藥 | 孕婦服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能導(dǎo)致胎兒和新生兒死亡,一旦發(fā)現(xiàn)懷孕應(yīng)立即
停用本品。妊娠6-9個(gè)月期間應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可導(dǎo)致低血壓、新生兒骨骼
發(fā)育不全、無(wú)尿、可逆性何非可逆性腎功能衰竭,甚至死亡。
尚不知道人的乳汁中是否有本品分泌。 |
兒童用藥 | 小兒用量未定,研究不充分。在新生兒和嬰兒,會(huì)有少尿和神經(jīng)異常之虞,可能與
本品降低血壓導(dǎo)致腎與腦缺血有關(guān)。 |
老年患者用藥 | 年齡對(duì)本藥的藥效和安全性無(wú)影響。但年老而伴有腎功能衰退者,應(yīng)減少本藥劑量,
之后根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量。 |
藥物相互作用 | 1. 用強(qiáng)心甙與利尿劑的心功能不全病人已有水、鈉缺失者,開(kāi)始用本品時(shí)應(yīng)采用
小劑量;
2. 與保鉀利尿藥如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利合用可能引起血鉀過(guò)高,尤其是
腎功能不全的病人。
3. 非甾體類抗炎止痛藥尤其吲哚美辛可抑制腎前列腺素合成,并引起水、鈉潴留,
減弱本品的降壓作用。
4. 與其他降壓藥合用時(shí)有協(xié)同降壓作用,其中與引起腎素釋出或影響交感活性的
藥物呈較大的相加作用。
5. 與鋰鹽合用可降低鋰鹽的排泄,須監(jiān)測(cè)鋰鹽的濃度。 |
藥物過(guò)量 | 沒(méi)有人類過(guò)量服用的資料。藥物過(guò)量可用低血壓為衡量指標(biāo)。治療可靜脈注射生理
鹽水,用血液透析可清除本藥。 |
貯藏 | 遮光、密封保存。 |
包裝 | |
有效期 | |