2．影響分布的相互作用在藥物相互作用中對(duì)分布的影響最常見(jiàn)的是置換作用。置換是一種藥物減少另一種藥物與蛋白的結(jié)合。通常二種藥物在蛋白南某一結(jié)合位置上進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)。親和力大的把親和力弱的藥物置換出來(lái)，結(jié)果使被置換下來(lái)的藥物其游離型藥物濃度增加。藥效是與游離型藥物有關(guān)。因此藥物與蛋白質(zhì)結(jié)合率的改變直接影響藥物的療效與副作用。對(duì)于結(jié)合率高的藥物，如結(jié)合率為難8％被換后變?yōu)殡y6％。則游離型從容％增至今％，增加一倍。但如結(jié)合率低（30％)的藥物同樣從30％降至28％，則游型藥物濃度從70％增加至少2％，百分率增加值小，實(shí)際上意義不大。有些藥物在分布上濃度在某些組織中并與組織蛋白結(jié)合，如阿的平，撲瘧喹林，這兩種藥物同時(shí)使用由于被置換可出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)。有報(bào)導(dǎo)認(rèn)為丙磺舒不但能抑制青霉素的腎排泄，而且能降低青霉素的分布容積。
3．影響代謝的相互作用藥物在體內(nèi)主要由肝微粒體藥物代謝（藥酶)所代謝。藥酶也存在血、腎及其它部位，藥酶作用具有一定專屬性。從臨床上發(fā)現(xiàn)有些藥物對(duì)某些藥酶的活性有影響，一種是激發(fā)性藥酶的作用，稱為酶促作用。另一種為抑制藥酶的作用即酶抑作用。52例用抗凝劑治療心臟病患者，其中40例伍用苯巴比妥，而所用抗凝劑的量有時(shí)需半加三倍才能出現(xiàn)抗凝效果。而且停用巴比妥后，有2例出血死亡。巴比妥類減少抗凝活性在2－5天最明顯，可維持一周或更長(zhǎng)。停用巴比妥類后，酶促作用需23月才能消失。有些藥物如洋地黃、巴比妥類、安定劑及殺蟲(chóng)劑中毒時(shí)，用安體舒通增加這些藥物代謝，加速這些藥物消除以達(dá)解毒目的。
�。�2)酶抑作用：與上述情況相反，有些藥物能抑制某些藥物代謝酶的活性，使代謝作用減緩，因而使這些藥物的藥理作用增強(qiáng)或毒性增加，如雙香豆素抑制甲磺丁脲在肝臟內(nèi)羥基化反應(yīng)酶的作用，使羥化反應(yīng)不能順利進(jìn)行，而使甲磺丁脲在體內(nèi)停留時(shí)延長(zhǎng)。還有少數(shù)藥物在體內(nèi)代謝上具有雙相活性。如導(dǎo)眠能。羥基保太松對(duì)已巴比妥的代謝酶的作用，開(kāi)始是酶抑作用，連續(xù)給藥后則呈現(xiàn)酶促作用。
4．影響排泄的相互作用藥物一般以原形藥物或代謝物通過(guò)腎臟、肝膽系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及皮肝皮膚汗腺分泌等途徑排出體外，其中以腎臟排泄為主。當(dāng)藥物或其活性代謝產(chǎn)物的排泄受到影響時(shí)，則會(huì)影響藥物或其活笥代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的滯留時(shí)間，即影響藥效持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，如多劑量給藥時(shí)會(huì)影響穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。藥物通過(guò)腎臟排泄的速率與量很多因素影響，其中主要有腎小球過(guò)濾，腎小管近端的分泌及腎小遠(yuǎn)端的再吸收。在政黨狀態(tài)下分子量在70000以上的血漿蛋白及與蛋白結(jié)合的藥物不能被過(guò)濾進(jìn)入原尿中，咽而回到血液循環(huán)。因此影響結(jié)合率亦同時(shí)這種藥物腎小球過(guò)濾。如一些弱酸藥物：青霉素G、丙磺舒、保太松、雙香豆素、氯磺丙脲、甲磺丁脲、對(duì)氨基水楊酸、水楊酸及內(nèi)源性酸（馬尿酸)。如堿類藥物：阿的平，妥拉蘇林、普魯卡因等。一些在腎小管主支分泌的藥物這間可相互競(jìng)爭(zhēng)，即一種藥物抑制另一種藥物自腎小管的分泌，使該藥的消除減慢，因而血藥濃度相應(yīng)地增高。作用增強(qiáng)，如青霉素G與羧苯碘能與青霉素在腎小客近端競(jìng)爭(zhēng)分汔進(jìn)入尿中，結(jié)果通過(guò)腎小管近端分泌進(jìn)入尿中那部分青霉素的量大大減少，因而青霉素消除減慢使血中青霉素的濃度較高而且能較長(zhǎng)時(shí)間。在治療泌尿系統(tǒng)細(xì)菌感染時(shí)，尿pH值對(duì)療效影響很大。如紅霉素一般對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有效，但當(dāng)與碳酸氫鈉伍后也可治療泌尿系革蘭氏陰性菌感染。慶大霉素與乙酰唑胺或碳酸氫鈉同服使尿堿化后，對(duì)患桿菌性尿道炎的病人，只要改用途1／5劑量就有效果。同時(shí)可減輕慶大霉素的毒性反應(yīng)。近年來(lái)應(yīng)用大劑量維生素C.根據(jù)報(bào)導(dǎo)，大劑量維生素C易使尿液酸化，因而影響弱酸性和弱堿性藥物排泄，酸性尿有增加對(duì)氨基水楊酸鈉和某些磺胺形成結(jié)晶尿的可能必，并能降低三環(huán)類抗抑郁藥和苯丙胺在腎小管的再吸收。此外尿道可出現(xiàn)尿酸鹽沉淀和胱氨酸結(jié)晶，因此應(yīng)避免應(yīng)用大劑量維生素C于痛風(fēng)病人。但亦有報(bào)導(dǎo)大劑量維生素C對(duì)尿液pH影響極微。食物也可尿液pH值，從而影響藥物的排泄，平衡蛋白質(zhì)飲食可造成酸性尿（pH約為所欲為5.9)，而低蛋白質(zhì)飲食可造成堿性尿（pH約為7.5)它對(duì)苯丙胺的排泄影響極大。酸性尿在服藥后8小時(shí)內(nèi)排泄23％－56％。而堿性尿的只排泄0.5%－3％。能引起堿生尿的藥物有乙酰唑胺、乳酸鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酯鈉、氯噻嗪類利尿藥；能引起酸性尿的藥物氯化銨、氯化鈣、鹽酸精氨酸、維生素C等。
�。ㄈ�)影響藥物在受體上的作用 在作用部位上第二種藥物可能以下幾列幾種情況影響第一種藥物的主要藥理效應(yīng)：
2.改變受體；
3.改變作用部位的其它成分；
4.對(duì)不同生理系統(tǒng)但具有效應(yīng)或相反效應(yīng)的作用使總的生物效應(yīng)增強(qiáng)或減弱。
一種藥物在受體上與另與種藥物競(jìng)爭(zhēng)，這在藥理上已眾所周知，如阿托品、筒箭毒堿及安心得安只具有很北或不具有活性，但它能占有阻斷如乙酰膽堿或腎上腺素等活笥物質(zhì)的效應(yīng)。人們用受體競(jìng)爭(zhēng)解釋患者吸入異腎上腺素而增加死亡率的原因。認(rèn)為異丙腎上腺素的體內(nèi)代謝，其產(chǎn)物質(zhì)3甲基異丙腎上腺素，使體內(nèi)累積大量3甲基異丙腎上腺素。導(dǎo)致哮喘進(jìn)一步惡化。有些藥物可能在作用部位通過(guò)非對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)改變作用的強(qiáng)度。如甲狀腺素增加華法對(duì)體的親和力而增加作用。體內(nèi)失鉀（如用利脲劑)使心臟對(duì)洋地黃強(qiáng)心甙更加敏感。由于阻斷在受體部位的一些代謝酶如單胺氧化酶或乙酰膽堿脂酶，使作用部位的成分或成分量發(fā)生變化而引起作用改變，協(xié)同作用可由于二種藥物分別作用于同一系統(tǒng)或不同系統(tǒng)的同樣作用體上而引起的。如乙醇、吩噻嗪、麻醉性鎮(zhèn)藥與巴比肝類間配伍可能由于它們作用于不同部位但作用相同的體而加強(qiáng)了痛作用。藥物相互作用還受生理?xiàng)l件影響。藥物相互作用的機(jī)理是復(fù)雜的。有些目前還不清楚。
