藥物消除動力學(xué)之連續(xù)恒速給藥

臨床治療常需連續(xù)給藥以維持有效血藥濃度。在一級動力學(xué)藥物中，開始恒速給藥時藥物吸收快于藥物消除，體內(nèi)藥物蓄積。按計算約需5個t1/2達到血藥穩(wěn)態(tài)濃度（Css)，此時給藥速度（RA)與消除速度（RE)相等。（τ為給藥間隔時間)可見Css隨給藥速度（RA=Dm/τ)快慢而升降，到達Css時間不因給藥速度加快而提前，它取決于藥物的ke或t1/2.據(jù)此，可以用藥物的keVd或Cl計算給藥速度以達到所需的有效藥物濃度。靜脈恒速滴注時血藥濃度可以平穩(wěn)地到達Css.分次給藥雖然平均血藥濃度上升與靜脈滴注相同，但實際上血藥濃度上下波動。分藥間隔時間越長波動越大，其峰值濃度，谷值濃度Css-min=Css-max.如果實際Css過高或過低，可以按已達到的Css與需要達到的Css比值調(diào)整給藥速度，即Css（已達到的)/Css（需要的)=RA（現(xiàn)用的)/RA（將調(diào)整的)，但從調(diào)整劑量時開始需再經(jīng)過5個t1/2方能達到需要的Css.

　　在病情危重需要立即達到有效血藥濃度時，可于開始給藥時采用負荷劑量（D1)，因為Ass就是負荷劑量�？蓪⒌谝粋�t1/2內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開始時推注入靜脈即可立即達到并維持Css.在分次恒速給藥達到Css時，體內(nèi)Ass是維持劑量（Dm)與體內(nèi)上一劑量殘留藥物的和，即當(dāng)給藥間隔時間τ=t1/2時，即每隔一個t1/2給藥一次時采用首劑加倍劑量的D1可使血藥濃度迅速達到Css.醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站gydjdsj.org.cn

　　理想的給藥方案應(yīng)該是使CSS-max略小于最小中毒血漿濃度（MTC)而CSS-min略大于最小有效血漿濃度（MEC)，即血藥濃度波動于MTC與MEC之間治療窗，這一Dm可按下列公式計算：Dm=（MTC－MEC)Vd　　負荷劑量計算法與上同，即D1=ASS=1.44t1/2RA=1.44t1/2　Dm/τ，τ為給藥間隔時間。τ可按一級消除動力學(xué)公式推算得。因此可以根據(jù)藥物的MTC及MEC利用這些公式計算出D1，Dm及τ。注意此時τ≠t1/2，D1≠2Dm.

　　在零級動力學(xué)藥物中，體內(nèi)藥量超過機體最大消除能力。如果連續(xù)恒速給藥，RA>RE，體內(nèi)藥量蓄積，血藥濃度將無限增高。停藥后消除時間也較長，超過5個t1/2.因為t1/2=0.5C0/K，達到C0越高t1/2越長。

　　臨床用藥可根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)如Vd、Cl、ke、t1/2及AUC等按以上各公式計算劑量及設(shè)計給藥方案以達到并維持有效血藥濃度。除了少數(shù)t1/2特長或特短的藥物，或零級動力學(xué)藥物外，一般可采用每一個半衰期給于半個有效量并將首次劑量加倍是有效、安全、快速的給藥方法。

　　有些藥在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物則需注意此活性產(chǎn)物的藥動學(xué)，如果活性產(chǎn)物的消除是藥物消除的限速步驟的話，則應(yīng)按該產(chǎn)物的藥動學(xué)參數(shù)計算劑量及設(shè)計給藥方案。