藥物配伍之配伍與療效的變化(藥物相互作用)

由于藥物及制劑品種迅速增加，并且聯(lián)合用藥的機會越來越多。聯(lián)合用藥不但在體外可產(chǎn)生變化，有些藥物在體內(nèi)也發(fā)生相互作用而影響作用和療效。相互作用主要是指藥物聯(lián)合使用后在機體內(nèi)相互影響使療效發(fā)生了變化。相互作用不但在藥物之間而且與內(nèi)源性物質(zhì)及食物之間亦會發(fā)生。相互作用不一定同時應(yīng)用中，而可能發(fā)生于一種藥應(yīng)用后的一個時間內(nèi)。引起藥物相互作用的因素很多，主要有以幾方面：①胃腸道內(nèi)或機體內(nèi)藥物間物理化學(xué)反應(yīng)；②藥物動力學(xué)方面：影響藥物吸收過程；影響藥物分布過程；影響藥物代謝過程；影響藥排泄過程。③影響藥物在受體上的作用等。

　　藥物在相互作用中能使其一種或二種的作用性質(zhì)、強度、持續(xù)時間、副作用、毒性等有所改變。影響藥物的作用主要有二個方面；一方面協(xié)同作用：即兩種藥物合并使用能使藥物作用增加。協(xié)同作用又可分為相加作用和增強作用。相加作用為兩藥物作用等于兩藥作用這生。增強作用現(xiàn)為大于兩藥作用之和。如氯丙嗪能延長和加強中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥（如巴比妥類)和鎮(zhèn)痛劑的作用。當(dāng)合并用藥時這些藥只需常用劑量的1／4到1／2.增強作用不能認(rèn)為都是有利的，如巴比妥類藥物同時使用，使作用減弱或消失。如縮瞳劑毛果蕓香堿與抗膽堿藥阿托品的并用。如嗎啡與阿托品使用于治療胃潰瘍絞痛，膽絞痛等內(nèi)臟絞痛，這此當(dāng)然不是配伍禁忌。

　　藥物的協(xié)同作用與拮抗作用不單純性發(fā)生在治療作用上，而且在毒副作用上也同樣存在。

　�。ㄒ�)胃腸道、機體內(nèi)藥物間的物理化學(xué)反應(yīng)藥物在胃腸道、機體內(nèi)有時產(chǎn)生物理化學(xué)反應(yīng)。一金屬解毒劑能與某此金屬離子形成絡(luò)合物。如依地酸鈣鈉、鹽酸半胱酸、二巰基丙醇、二巰丙磺酸、P鹽酸酶胺等為鉛、砷、汞、銻等金屬離子解毒劑它與這些金屬離子絡(luò)合物、環(huán)狀化合物等。此外美藍(lán)是利用氧化還原反應(yīng)起解毒作用。這些藥物同樣可與其它一些治療用金屬離子或藥物產(chǎn)生物理化學(xué)反應(yīng)起而藥物治療。在胃腸道中藥物藥物之間產(chǎn)生物理化學(xué)反影響吸收。如絡(luò)合物、；復(fù)合物或幅地吸附等原因。白陶土具有一定吸附作用，與林可霉同時應(yīng)用可降低林可霉素的吸收。降血脂藥物消膽胺為陰離子交換樹脂，它不但能與一些陰離了型藥物交換而且也以能對一些中性藥物具有吸附作用。報導(dǎo)它與甲狀腺素、保太松、洋地黃毒甙、華法等藥物配伍時，由于吸附作用影響這些藥物吸收，認(rèn)為如將這些藥的同時應(yīng)用秘須二午間隔5個小時以上服用。四環(huán)素族抗生素在胃腸道中與二價或三價金屬離子形成絡(luò)合物，這些絡(luò)合物在中性或弱堿笥會質(zhì)中溶解度更低，因而影響四環(huán)素族藥物的吸收，報導(dǎo)500mg四環(huán)素；500mg土霉素；300mg甲烯土霉素或200mg硫酸亞鐵同時服用時抗生素的最血藥濃度下降超過80%.一些抗酸鈣、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化鋁、堿性硝酸、三硅酸鎂等不宜與四環(huán)素族藥物同時服用，有些反應(yīng)可能促使藥物吸收。如氧化鎂離子間形成絡(luò)合物改變了華法令的溶解性所致。醫(yī).學(xué).全.在.線.網(wǎng).站.提供

　�。ǘ�)藥物動力學(xué)方面的配伍變化 藥物的配伍應(yīng)用后其藥物動力學(xué)特征受到另一種藥物的與藥效動力學(xué)方面的配伍變化的區(qū)別，在于對血中游離藥物濃度與藥效反應(yīng)的關(guān)系曲線無影響。

　　1．影響吸收的相互作用，在臨床上由于吸收發(fā)生變化而影響的療效的主要表現(xiàn)在兩個方面，即影響藥物的吸收量；另一為影響藥物的吸收速度。二者都直接影響藥物有在血。降低藥物的吸收量等于減少給藥劑量，這對臨床的影響是顯著的。影響吸收速度，對療效也有影響，雖然藥最終完全吸收，但由于吸收過慢以致可能出現(xiàn)。

　�。�2)當(dāng)要求迅速解除急性癥狀時，由于出現(xiàn)藥效的時間大大延遲而影響效果。

　�。�3)可能由于緩慢釋放而腫收慢使作用過度延長對巴比妥類催眠劑則應(yīng)在一定時間后作用消失，如果作用時間過長則治療上是不合宜地。對于單劑量給藥后可達(dá)到治療的藥物來說。如鎮(zhèn)痛藥阿司匹林、平喘藥氨茶堿、催眠藥戊巴比妥等，改變吸收速度通常不那么重要，因為在劑量下穩(wěn)定態(tài)平均血藥濃度受吸收量的，影響，通常與吸收速度無關(guān)，因此在上意義不大。如阿司匹林的吸收速度受到影響時，對于治療頭痛有意義，但在治療關(guān)節(jié)炎時則不大。有許多途徑能藥物吸收速度與吸收量如崩解時間溶出速度、胃腸液pH、胃排空速度，通過小腸時間等。

　　1)改變胃腸道pH值：一種藥物改變胃腸道的 pH 時，則會影響某些藥物在胃道中的溶解、離子化等因而也就吸收。如認(rèn)為因體劑型的阿司匹林在堿性溶液中比不緩沖的pH為2.5的溶液中吸收乙，這是由于阿司林在堿性溶液中溶解度增加、溶解度加快及胃肌容物pH升高而胃排空加快的原因。而碳酸氫鈉能顯著地降低四環(huán)素的吸收，因為四環(huán)素在pH5左右溶解度是最小，當(dāng)與碳酸氫鈉配伍時胃液pH升高，使四環(huán)素溶解度下降及溶解速度變慢，也就影響四環(huán)素的吸收。

　　2)胃排空速度：胃排空速率影響藥物吸收速度和程度，藥物作用起始時間，就峰期和作用強度。能促進或抑制胃空速率的藥物能影響另一藥物吸收。如滅靈吐靈與普魯本辛對撲熱息痛吸收的影響，普魯本辛（注射)與普熱息痛（口服)并用與單獨服用撲熱息痛比較，前者比后者的撲熱息痛血中濃度的峰值下降且出現(xiàn)高峰時間后延。而與滅吐靈（注射)并用則結(jié)果相反。這是由于普魯本辛減慢而滅吐靈伍用則鍬戈辛很快通過十二指腸，以致使吸收反而減少，如與普魯本辛配伍則有得吸收。維生素B2的吸收亦有類似的情況。

　　3)改變腸蠕動：腸蠕動可因服用剌激性瀉藥而加快，因服用抗膽堿藥物而減慢，灰黃霉素與苯巴比肝伍用時，使灰黃霉素吸收減少。因為灰黃霉素是一種不溶性藥物，在道中文鍵盤0－30小時才能被吸收完，而苯巴比妥能剌激膽汗分泌，因而加速腸蠕動，結(jié)果灰黃霉素通過腸道上部時間快，因而使灰黃霉素吸收減少。

　　4)其它如新霉素、對氨水楊酸及秋水仙堿對小腸粘膜有毒性作用而影響某些藥物的吸收。有些影響吸收的例子的機理尚不清楚。如氨基糖甙類抗生（新霉素、卡那霉素、鏈霉素)口服不同程度地影響維生素B12、鐵劑吸收。

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