☆ ☆☆考點(diǎn)19：阿霉素（ADM，多柔米星)和柔紅霉素（柔毛霉素，紅比霉素，正定霉素)
【藥動(dòng)學(xué)】 靜脈給藥后，兩者可廣泛分布于全身各組織，其中心、肝、脾、腎、肺中的濃度較高。阿霉素和柔紅霉素主要在肝臟代謝，其主要代謝物分 別為阿霉素醇和柔紅霉素醇，兩者仍具有抗腫瘤活性，以原形和醇型代謝物的形式從膽汁和尿中排出。兩者的半衰期均較長，柔紅霉素的t1/2為19h，阿霉素 的t1/2為17h.肝功能不全時(shí)，可導(dǎo)致血藥濃度升高，t1/2延長。
【藥理作用】 兩者的作用機(jī)制相似，都是通過嵌合到DNA堿基對之間而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的復(fù)制，又抑制RNA 的合成，所以對細(xì)胞周期中的各期細(xì)胞均有作用，但S期細(xì)胞對其更敏感，屬周期非特異性藥物。此外還有免疫抑制和抗菌作用。長期使用易產(chǎn)生耐藥性，兩者間有 交叉耐藥性，還可對長春堿和長春新堿等產(chǎn)生耐藥性，出現(xiàn)多藥耐藥性，應(yīng)引起臨床重視。
【臨床應(yīng)用】 阿霉素的抗腫瘤譜廣，療效高，常用于治療耐藥的急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血病及各種實(shí)體瘤如胃癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、 卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常與其他的抗腫瘤藥合用以提高化療的療效；柔紅霉素的抗腫瘤譜較窄，用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病或粒細(xì)胞性白血 病，誘導(dǎo)白血病緩解。
【不良反應(yīng)】 柔紅霉素的毒性較大，對骨髓抑制嚴(yán)重，胃腸道反應(yīng)也較為明顯，可導(dǎo)致脫發(fā)和藥熱；阿霉素常見的不良反應(yīng)有劑量限制性骨髓抑制、胃 腸道反應(yīng)和脫發(fā)等。此外兩者還可引起特殊的毒性反應(yīng)，即心臟毒性，這是阿霉素和柔紅霉素最為嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。心臟毒性可分為兩類，其一為急性毒性，用藥后 數(shù)小時(shí)或數(shù)天之內(nèi)即可發(fā)生，主要表現(xiàn)為心電圖異常、竇性心動(dòng)過速、心律不齊，嚴(yán)重時(shí)可因室性心動(dòng)過速而死亡，這一類型的心臟毒性與劑量無關(guān)，但可恢復(fù)；其 三為進(jìn)行性心臟毒性，漸進(jìn)性地使心肌病變，最終導(dǎo)致心力衰竭，一旦出現(xiàn)心力衰竭，常用的強(qiáng)心藥往往難以奏效，死亡率高達(dá)50%以上，這一類型的心臟毒性與 劑量有關(guān)，因此應(yīng)注意控制劑量。
☆ ☆☆☆考點(diǎn)20：長春堿
【藥動(dòng)學(xué)】 長春堿口服幾乎不吸收，靜注給藥后，可迅速分布到全身各組織，部分可與血小板、紅細(xì)胞和白細(xì)胞結(jié)合，血漿蛋白結(jié)合率約為75%，主要在肝臟代謝，然后以原形和代謝物的形式通過膽汁和尿排泄。其t1/2約為24.9 h.
【藥理作用】 本品可與微管蛋白特異性地結(jié)合，使其變性，從而影響微管的裝配并阻礙紡錘體的形成，使細(xì)胞分裂停止于中期。主要作用于M期，抑制細(xì)胞的有絲分裂，屬細(xì)胞周期特異性藥物。
【臨床應(yīng)用】 長春堿主要用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病、絨毛膜上皮癌和何杰金病，與順鉑及博來霉素合用治療睪丸癌效果明顯。
【不良反應(yīng)】 長春堿主要引起骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為白細(xì)胞及血小板減少、惡心嘔吐、食欲不振、腹瀉等。還可引起頭暈、失眠和脫發(fā)。有局部刺激性，可導(dǎo)致血栓性靜脈炎。
