執(zhí)業(yè)藥師考試考點解析—性激素類藥和避孕藥

　　性激素是性腺分泌的激素，包括雌激素、孕激素和雄激素三大類，臨床用其人工合成品。目前常用的避孕藥大多屬于雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。

　　性激素屬甾體激素，其分泌受下丘腦、腺垂體的調(diào)節(jié)。下丘腦分泌的促性腺激素釋放激素（GnBH)，促使腺垂體釋放促卵泡刺激素（FSH)和黃體生 成素（LH)。FSH可刺激卵巢的卵泡生長發(fā)育，而在FSH和LH的共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。體內(nèi)性激素水平的高低，又通過正反饋或 負反饋作用調(diào)節(jié)下丘腦和腺垂體的功能。

　　☆ ☆☆☆考點2：雌激素類藥

　　【來源及化學(xué)】  卵泡分泌的雌激素主要是雌二醇。從孕婦尿中提出的雌酮和雌三醇等，多為雌二醇的代謝產(chǎn)物。雌二醇口服效果差。以雌二醇為母體， 合成了許多高效的衍生物，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。此外，還合成了一些具有雌激素樣作用的結(jié)構(gòu)簡單的化合物，如己烯雌酚（乙蔗酚)。己烯雌酚屬非 甾體，但其立體結(jié)構(gòu)可被看作斷裂的甾體結(jié)構(gòu)。

　　【藥動學(xué)】  天然雌激素口服可經(jīng)消化道吸收，但易在肝臟破壞，故多以肌內(nèi)注射給藥。在血液中，雌激素大部分與性激素結(jié)合球蛋白特異性結(jié)合，也可 與白蛋白非特異性結(jié)合。人工合成品在肝內(nèi)不易被破壞，口服效果好，作用持久。炔雌醚在體內(nèi)可貯存于脂肪組織中，口服一次作用可維持7～10天。

　　【生理及藥理作用】

　　1.促進未成年女性第二性征和性器官發(fā)育，如子宮發(fā)育、乳腺腺管增生及脂肪分布變化等。

　　2.對成年女性，除保持女性性征外，尚參與月經(jīng)周期形成。使子宮內(nèi)膜增殖變厚（增殖期變化)，并在黃體酮的協(xié)同作用下，使子宮內(nèi)膜繼續(xù)增厚進入分泌期，提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性。同時使陰道上皮增生，淺表層細胞發(fā)生角化。

　　3.大劑量應(yīng)用時，可作用于下丘腦一垂體系統(tǒng)，抑制GnRH釋放，發(fā)揮抗排卵作用；在乳腺水平干擾催乳素的作用，抑制乳汁分泌。此外尚有對抗雄激素的作用。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com

　　4.在代謝方面，能促進腎小管對水、鈉的重吸收，有輕度水、鈉潴留作用。可降低LDL-C，升高HDL-C，使膽固醇降低，也使糖耐量降低。此外還能增加骨骼的鈣鹽沉積，加速骨骺閉合。

　　5.使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加，促進凝血過程。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.絕經(jīng)期綜合征。更年期婦女，雌激素分泌下降，而垂體促性腺激素分泌升高，引起內(nèi)分泌平衡失調(diào)，導(dǎo)致絕經(jīng)期綜合征。雌激素通過抑制垂體促性腺激素的分泌，從而減輕癥狀。

　　2.功能性子宮出血。雌激素可促進子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)出血創(chuàng)面，中止不規(guī)則出血。與孕激素配伍應(yīng)用，可調(diào)整月經(jīng)周期。

　　3.替代治療。卵巢功能不全和閉經(jīng)、原發(fā)性或繼發(fā)性卵巢功能低下患者，以雌激素替代治療，可促進外生殖器和第二性征的發(fā)育，與孕激素合用，可形成人工月經(jīng)周期。

　　4.乳房脹痛。部分婦女停止授乳后發(fā)生的乳房脹痛，可用大劑量雌激素制劑抑制乳汁分泌，解除脹痛。

　　5.晚期乳腺癌。絕經(jīng)期5年以上的乳腺癌可用雌激素治療，緩解率可達40%左右。絕經(jīng)期以前的患者禁用，因這時反而可能促進腫瘤生長。

　　6.前列腺癌。大劑量雌激素可抑制垂體促性腺激素分泌，使雄激素分泌減少，同時本身又有抗雄激素作用，可用于治療前列腺癌。

　　7.痤瘡（粉刺)。多見于青年男女，因過多的雄激素刺激皮脂腺分泌，引起皮脂腺堵塞所致，故可用雌激素治療。

　　8.骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)期和老年性骨質(zhì)疏松可用雌激素與雄激素合并治療。

　　9.其他。老年性陰道炎及女陰干燥癥，局部應(yīng)用雌激素也有效。與孕激素合用可避孕。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.常見厭食、惡心等。從小劑量開始，逐漸增加劑量可減輕反應(yīng)；反應(yīng)發(fā)生后減小劑量也可減輕反應(yīng)。注射給藥此反應(yīng)較輕。

　　2.長期大劑量應(yīng)用可使子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，故子宮內(nèi)膜炎患者慎用。

　　3.腫瘤患者（絕經(jīng)期后乳腺癌和前列腺癌除外)禁用。

　　4.雌激素主要在肝內(nèi)滅活，故肝功能不良者慎用。

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