自從1983年由Warren和Marshall首次從胃粘膜活檢標(biāo)本中分離出幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp),國內(nèi)外大量的研究資料證明,Hp為消化性潰瘍(peptic ulcer,PU)的致病菌,Hp感染與PU密切相關(guān),根除Hp,PU治療愈率,特別是十二指腸球部潰瘍(doudenal ulcer,DU)愈合率明顯提高,PU的復(fù)發(fā)率明顯下降,現(xiàn)將近年來國人根除Hp治療PU綜述如下。
Hp感染大多數(shù)在兒童期或青春期獲得。社會經(jīng)濟(jì)地位低下者,Hp感染率高,是慢性胃炎的首要病因。國內(nèi)外的資料表明,70%~90%的胃潰瘍(Gastriculcer,GU)患者和95%~100%的DU患者胃內(nèi)有Hp定植。Hp感染者發(fā)生DU的危陒險性是未感染者的20倍。根除該細(xì)菌,不僅有助于潰瘍愈合,且能減少復(fù)發(fā),甚至改變本病的自然病程。曾育龍等對106例DU伴Hp陽性病例,用奧美拉唑20mg,晨起頓服,阿莫西林0.5m,4次/d,用藥2周,疼痛緩解率為100%,潰瘍總愈合率86.8%,完全愈合率68.7%,Hp2周清除率為81.3%,在73例潰瘍完全愈合者,Hp清除率達(dá)95.9%,14例未愈者無1例清除。無毒副作用。奧美拉唑(Omeprazole,Ome)是目前應(yīng)用于臨床的抑制胃酸分泌作用最強(qiáng)藥物之一。晨服20mg可使24h胃酸減少90%左右,恢復(fù)治療前的酸度約需3d~4d,故每日服用1次已足夠,對Hp的影響,用藥前后Hp陰轉(zhuǎn)率50%~80%。不良反應(yīng)率2.2%,如軟便、胃腸脹氣、腹瀉、發(fā)熱、頭痛、頭暈、疲倦等,少數(shù)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素增高,但都輕微,不影響治療。兒童用藥安全性尚未確定,故孕婦、哺乳期婦女一般不用。度必光等用鉍劑加呋喃唑酮治療Hp相關(guān)胃炎,對Hp清除率達(dá)100%。鉍劑可清除Hp,減少PU的復(fù)發(fā)。張景懷等用膠態(tài)次枸櫞酸鉍(CBS0治療Hp相關(guān)性PU50例,有效率90%,Hp陰轉(zhuǎn)率73%。甘毓麟等用三鉀二枸櫞酸鉍(TDB)100mg,30ml溫開水溶解后于飯前半小時和睡前沖服,4次/d,治療Hp相關(guān)性DU30例,雷尼替丁150mg,2次/d,療程均為4周,兩組潰瘍愈率分別為81.3%和26.7%,P<0.01,6~12個月復(fù)發(fā)率分別為28.6%和70%,P<0.01,有顯著差異。(CBS)或次水楊酸鉍(BSS)加硝基咪唑再加四環(huán)素或羥氨芐青霉素可使Hp根除達(dá)80%~90%;呋喃唑酮加土霉素加甲硝唑,Hp的根除率87.5%,但副作用大。TDB在酸gydjdsj.org.cn/hushi/性環(huán)境下分解沉淀,在潰瘍底部與蛋白質(zhì)整合成保護(hù)層,減少氫離子回滲,防目胃酸和胃蛋白酶對潰瘍的侵蝕,促時胃十二指腸粘膜合成前列腺素,消降Hp。宋群生等用呋喃酮100mg,3次/d,對Hp相關(guān)性慢性胃炎24例觀察,療程一個月,Hp 清除率54.2%,Hp清除者胃粘膜炎癥明顯改善,而安慰劑組22例的Hp和炎癥均無明顯變化。楊麗等用羥氨芐青霉素、滅滴靈、胃必治、甲氰咪哌及安慰治療106例Hp相關(guān)性慢性胃炎,療程2周,Hp清除率依次為60.9%、40.2%、23.8%、4.6%,甲氰咪呱與安慰劑相似。李子旭等用慶大霉素4萬U,4次/d,呋喃唑酮0.1mg,4次/d,甲硝唑片0.4g,3次/d,均為餐前半小時和gydjdsj.org.cn/shiti/睡前服,連用2周,治療Hp相關(guān)性DU25例,潰瘍愈合率92%,Hp陰轉(zhuǎn)率100%,炎癥消失率94%。副作用:3例頭昏,5例惡心,1例皮疹及腹瀉。提供了對Hp相關(guān)性DU近期療效具有短程、價廉、安全等優(yōu)點(diǎn)。汪朱文用TDB加氨芐青霉素對Hp有較強(qiáng)的殺滅作用,療效好,潰瘍愈合后,Hp陰性維持時間較長,復(fù)發(fā)率低。宋群生等用呋喃唑酮,鉍劑,氨芐青霉素,羥氨芐青霉素,慶大霉素,土霉素,黃連素,滅滴靈等對Hp均有較好的清除用。李方躍等應(yīng)用中藥金鈴子散(川楝子0.5g,加醋酸洗必泰0.2g)治療60例典型慢性胃炎及潰瘍病。三藥混合裝入膠囊為1次量,3次/d,飯前口服,4周為1療程。服藥期間不用任何解痙鎮(zhèn)痛藥或消炎藥,療程結(jié)束后做內(nèi)鏡、病理及Hp復(fù)查。對照組服復(fù)方胃友2片,3次/d,5周為一療程。結(jié)果治療組有效率近100%,Hp陰轉(zhuǎn)率96.7%,比對照組有顯著差異。徐永正對20例活動性PU采用錫類散內(nèi)鏡下直接噴涂加小劑量雷尼替丁口服治療,并與22例單服雷尼替丁組進(jìn)行比較觀察,療效較滿意。兩組用藥時間均為4周,治療組內(nèi)鏡下給藥2次。治療期間停用其它抗?jié)兗爸顾岬人幬,治療組與對照組的潰瘍愈合率,Hp轉(zhuǎn)陰率分別為91.6%(11/13),和57.1%(2/15),兩組間有顯著差異。胡新蘭等應(yīng)用駱消新片40mg,3次/d,西咪替丁0.2g,3次/d,睡前加服0.4g,療程28d~30d,治療經(jīng)內(nèi)鏡、病理、細(xì)菌檢查確診的PU,總有效率分別為85.7%、90.9%,可能與Hp的抑殺有關(guān)。
具有代表性的是第九屆世界腸病大會推薦的以鉍劑為中心配合二種抗生素的三聯(lián)療法及1994的美國消化病周和第十屆世界胃腸病大會時提出的以質(zhì)子泵抑制劑(omeprazole,lanzoprazolep及antoprazole)為中心結(jié)合羥氨芐青霉素或新一代大環(huán)內(nèi)脂類抗生素(clarythromycin,roxithromycin及azithromycin)的聯(lián)合用藥方案。前者根除率高,副作用大,Hp耐藥株日益增多;后者副作用小,價格昂貴,但根除率略低。最近葛蘭素公司最新推出的RBC劑型(雷尼替丁加鉍的新型化合物)正在臨床驗(yàn)證中。
總之,根據(jù)Hp十分困難,而且抗菌治療過程中產(chǎn)生耐藥性,停藥后易復(fù)發(fā)。聯(lián)合用藥較單藥治療復(fù)發(fā)率、耐藥性顯著降低,但藥物選擇、療程長短尚需進(jìn)一步探討。隨著根除率的提高,長期大量應(yīng)用抗生素可產(chǎn)生藥物毒副作用,因此必須掌握抗Hp治療的適應(yīng)證。為更好的根除Hp,尋求療效高、副作用少,復(fù)發(fā)率低治療方法及藥物是臨床上的一個重要研究課題。