醫(yī)學(xué)微生物學(xué):第三節(jié)　溶部真菌

溶部真菌是侵犯皮下組織和內(nèi)臟，引起全身性感染s的真菌，包括下列四大類（表20-4)。其中3類為致病性真菌，能感染正常人，有地域性；孢子絲菌在我國(guó)先后有數(shù)例報(bào)告，球孢子菌和莢膜組織胞漿菌國(guó)內(nèi)個(gè)別病例報(bào)告都為歸國(guó)華僑。1、2、4類為條件致病性真菌，常感染免疫功能低下，菌群失調(diào)等特殊狀態(tài)患者，近年來(lái)因廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑大量應(yīng)用，本類真菌感染有所增多。且臨床上惡性腫瘤、糖尿病、血液病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，大面積燒傷及器官移植等也常繼發(fā)條件致病性真菌感染。因此已成為醫(yī)學(xué)實(shí)踐中一個(gè)重要問(wèn)題。

表20-4 侵害人體深部真菌的種類及侵害www.med126.com部位

一、白色念珠菌

白色念珠菌（Monilia albican 或 canidia Albicans)通常存在于正常人口腔，上呼吸道，腸道及陰道，一般在正常機(jī)體中數(shù)量少，不引起疾病，當(dāng)機(jī)體免疫功能或一般防御力下降或正常菌群相互制約作用失調(diào)，則本菌大量繁殖并改變生長(zhǎng)形式（芽生菌絲相)侵入細(xì)胞引起疾病。

本菌細(xì)胞呈卵圓形，很象酵母菌，比葡萄球菌大5～6倍，革蘭氏染色陽(yáng)性，但著色不均勻。在病灶材料中常見(jiàn)菌細(xì)胞出芽生成假菌絲，假菌絲長(zhǎng)短不一，并不分枝，假菌絲收縮斷裂又成為芽生的菌細(xì)胞（圖20-3)。

圖20-3 白色念珠菌患者痰液直接涂片革蘭氏染色

本菌在血瓊脂或沙保氏瓊脂上，37℃或室溫孵育2～3日后，生成灰白乳酪樣菌落，涂片鏡檢，可看到表層為卵圓形芽生細(xì)胞，底層有較多假菌絲。若接種于4%玉蜀黍瓊脂上，室溫孵育3～5日可見(jiàn)假菌絲，芽生孢子，厚膜孢子（圖20-4)。

圖20-4 白色念珠菌

白色念珠菌可侵犯人體許多部位，可引起：1.皮膚念珠菌病，好發(fā)于皮膚皺褶處（腑窩、腹股溝，乳房下，肛門周圍及甲溝，指間)，皮膚潮紅、潮濕、發(fā)亮，有時(shí)蓋上一層白色或呈破裂狀物，病變周圍有小水泡。2.粘膜念珠菌病，以鵝口瘡、口角炎、陰道炎最多見(jiàn)，在粘膜表面蓋有凝乳大小不等的白色薄膜，剝除后，留下潮紅基底，并產(chǎn)生裂隙及淺表潰瘍。3.內(nèi)臟及中樞神經(jīng)念珠菌病，可由粘膜皮膚等處病菌播散引起，有肺炎、腸胃炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腦炎等，偶而也可發(fā)生敗血癥。

采取檢材直接檢查可見(jiàn)卵園形細(xì)胞，有芽生孢子和假菌絲，接種沙保氏基可長(zhǎng)出類酵母型菌落。與其他念珠菌鑒別有1.王蜀黍或米粉培養(yǎng)基上可產(chǎn)生厚膜孢子（圖20-4)，2.在動(dòng)物血清或人血清中37℃1-3小時(shí)形成芽管。3.發(fā)酵葡萄糖麥芽糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不發(fā)酵乳糖，4.靜脈接種家兔或小白鼠致死，在腎皮質(zhì)上許多小膿瘍。

念珠菌病預(yù)防主要是個(gè)人清潔，合理使用抗生素、激素，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。治療淺表感染可擦龍膽紫，雷瑣辛或制霉素，二性霉素B或咪唑藥物局部應(yīng)用，全身性感染可滴注二性霉素B，口服5-氟胞嘧啶，克霉唑，及大蒜素靜脈滴注等。

二、新型隱球菌

新型隱球菌（Cuyitococcus Neofonmans )又名溶組織酵母菌(Torula Histolytica )，是土壤，鴿類，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在人口腔中，可侵犯人和動(dòng)物，一般為外源性感染，但也可能為內(nèi)源性感染，對(duì)人類而言，它通常是條件致病菌。

本菌在組織液或培養(yǎng)物中呈較大球形，直徑可達(dá)5-20um，菌體周圍有肥厚的莢膜，折旋光性強(qiáng)，一般染料不易著色難以發(fā)現(xiàn)，稱隱球菌，用墨汁陰性顯影法鏡檢，可見(jiàn)到透明莢膜包裹著菌細(xì)胞，菌細(xì)胞常有出芽，但不生成假菌絲。

在沙保氏瓊脂及血瓊脂培養(yǎng)基上，于25及37℃不能生長(zhǎng)，而非病原性隱球菌在37℃不能繁殖。培養(yǎng)數(shù)日后生成酵母型菌落，初呈白色，1周后轉(zhuǎn)淡黃或棕黃、濕潤(rùn)粘稠，狀似膠汁。本菌能分解尿素，以此與酵母菌和念珠菌鑒別。

本菌大多由呼吸道轉(zhuǎn)入，在肺部引起輕度炎癥，或隱性傳染。亦可由破損皮膚及腸道傳入。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)可向全身播散，主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)生腦膜炎、腦炎、腦肉芽腫等，此外可侵入骨骼、肌肉、淋巴結(jié)、皮膚粘膜引起慢性炎癥和膿腫。

實(shí)驗(yàn)檢查從腦脊液中可見(jiàn)圓形厚壁并圍以厚莢膜的酵母樣細(xì)胞。在沙保氏培養(yǎng)基上形成棕黃色粘液樣菌落。腦內(nèi)或腹腔注射小白鼠可導(dǎo)致死亡。用血清學(xué)方法檢出隱球菌莢膜多糖抗原，對(duì)該病診斷可提供重要幫助，在已確診的隱球菌腦膜炎患者，94%CSF和70%血清標(biāo)本中可檢出該菌抗原。

預(yù)防本菌感染，除應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體免疫力外，避免創(chuàng)口感染土壤及鳥(niǎo)糞等。治療藥物可用碘化鉀或碘化鈉，大蒜精、二性霉素B，亦可二性霉素B與5-氟胞嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，慢性肺損害或骨病損則可輔以外科切除。

三、曲霉菌

曲霉菌（Aspergillus)在自然界分布廣泛很廣，為條件致病性真菌，常由許多因素降低機(jī)體免疫力時(shí)，繼發(fā)傳染引起疾病，最常見(jiàn)的有煙曲霉菌(A.fumigatus)、黑曲霉菌 (A.niger) ，黃曲霉菌 (A.flavus)等。本菌生長(zhǎng)迅速，形成絲狀菌落，開(kāi)始為白色，隨孢子的產(chǎn)生呈綠色或暗紅色，鏡檢見(jiàn)分生孢子柄頂端有包囊(Vesicle) ，在包囊表面有帶著成串孢子的擎絲。

曲霉菌病原發(fā)的常局限于耳、眼睛與肺部，繼發(fā)的見(jiàn)于腫瘤、結(jié)核等病人。成年男性多見(jiàn)，特別在灰塵環(huán)境中工作者及家禽飼養(yǎng)員等。最多見(jiàn)的肺曲霉菌病主要表現(xiàn)為慢性氣喘，局限性浸潤(rùn)性損害，或形成肉芽腫樣的真菌球(Fungus Ball))。此外皮膚，外耳道，鼻竇、眼眶及骨和腦膜等，也可發(fā)生炎癥性肉芽腫，伴有組織壞死與膿腫，在病變組織中可找到有隔菌絲，長(zhǎng)短不一呈桿狀，有分枝。并有園形小孢子散在或堆積成團(tuán)。

診斷可取病人痰、體液或組織用KOH處理制成片子鏡檢找菌絲和孢子，或培養(yǎng)鑒定。

治療局部曲霉菌病可用龍膽紫溶液，碘化鉀、制霉素等；過(guò)敏性肺曲霉菌病可用皮質(zhì)類固醇，全身性的用二性霉素-B和-5-氟胞嘧啶。曲霉菌肉芽腫瘤可作外科手術(shù)療法。

四、毛霉菌

由毛霉菌（mucor)引起的疾病，主要菌種為絲生毛霉菌 (M.corymbifer)可侵犯血管壁，引起血栓，組織壞死。多繼發(fā)于糖尿病或其他慢性消耗病，病程急性；癥狀嚴(yán)重者可以致死。依據(jù)臨床表現(xiàn)分1.腦型毛霉菌病系毛霉菌從鼻腔，付鼻竇沿小血管到達(dá)腦部，引成血栓及壞死。2.肺毛霉菌病主要表現(xiàn)為支氣管肺炎，亦有肺梗塞及血栓形成。3.胃腸道毛霉菌病，多見(jiàn)于回腸末端、盲腸及結(jié)腸、食道及胃亦可累及。

取病變組織直接鏡檢，可見(jiàn)無(wú)隔菌絲，與曲霉菌比較，菌絲較粗大，分枝少，孢子亦不多，標(biāo)本接種于沙保氏培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌落，開(kāi)始為白色，以后漸變灰黑色，菌絲體可長(zhǎng)出孢子柄，末端生有孢子囊孢子，有時(shí)偶可看到接合孢子。治療可用二性霉素B，有時(shí)并結(jié)合外科切除或引流。