病毒與宿主細(xì)胞的相互作用中，病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制是關(guān)鍵，據(jù)此可確定病毒感染細(xì)胞的類型和細(xì)胞的最終結(jié)局。
（一)殺細(xì)胞性感染（Cytociticinfection)
病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖中，阻斷了細(xì)胞自身的合成代謝，胞漿膜功能衰退，待病毒復(fù)制成熟后，在很短的時間內(nèi)，一次釋放出大量病毒，以致細(xì)胞裂解；同時，又引起細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜的通透性增高，釋放出過多的水解酶于胞漿中，而使細(xì)胞溶解。釋放出的病毒再侵犯其他易感的宿主細(xì)胞。脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒及鼻病毒等無囊膜的小RNA病毒感染屬于這一類。
（二)穩(wěn)定性感染(Steadystate infection)
有囊膜的病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，不阻礙細(xì)胞本身的代謝，也不改變?nèi)苊阁w膜的通透性，因而不會使細(xì)胞溶解死亡。它們是以“出芽”方式從感染的宿主中釋放出來，在一段時間內(nèi)，逐個釋放出，只有機(jī)械性損傷和合成產(chǎn)物的毒害，可使細(xì)胞發(fā)生混濁腫脹、皺縮、出現(xiàn)輕微的細(xì)胞病變，在一段時間內(nèi)宿主細(xì)胞并不立即死亡。有時受染細(xì)胞還可增殖，病毒可傳給子代細(xì)胞，或通過直接接觸，感染鄰近的細(xì)胞。單純皰疹病毒、腦炎病毒、麻疹病毒及流感病毒等的感染都屬于這一類型。
（三)整合感染(Integratedinfection)
某些DNA病毒的全部或部分DNA以及逆轉(zhuǎn)錄病毒合成的cDNA插入宿主細(xì)胞基因中，形成前病毒(Provirus)，導(dǎo)致細(xì)胞遺傳性狀的改變，稱為整合感染。整合的宿主細(xì)胞不復(fù)制期間為潛伏感染，偶爾復(fù)制出完整病毒時為復(fù)發(fā)感染。在適宜條件下細(xì)胞也可轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，細(xì)胞膜上出現(xiàn)腫瘤抗原。HTLV-1、EBV、HPV、HBV均可造成這一類型的感染。
表22-1 引起人類惡性腫瘤的病毒
| 病毒 | 所致腫瘤 | 致癌復(fù)合因素 |
| 逆轉(zhuǎn)錄病毒 人類嗜T淋巴細(xì)胞病1型（HTLV-1) DNA病毒 EB 病毒 單純皰疹病毒Ⅲ型（HSV-2) 人乳頭瘤病毒 （HPV) 乙型肺炎病毒（HBV) | 成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤 Burkitts淋巴瘤 鼻咽癌 子宮頸癌（？) 皮膚癌 子宮頸癌 肝癌 | 瘧疾 飲食中亞硝胺，遺傳因素 日光 吸咽、其他病毒感染如HSV 黃曲霉毒素 酒精 |
表22-2 病毒感染細(xì)胞的類型
| 作用類型 | 病毒復(fù)制和釋放 | 宿主細(xì)胞的死亡 | 感染細(xì)胞膜抗原的改變 | 機(jī)體抗病毒的免疫機(jī)制 |
| 殺細(xì)胞 穩(wěn) 定 整 合 | 一次，大量釋放 出芽，逐個釋出 無，或幾乎無 | + +/- - | - + ± | 體液免疫為主 體液與細(xì)胞免疫 細(xì)胞免疫為主 |
病毒感染機(jī)體一方面取決于病毒的毒力或致病力，一定的數(shù)量和合適的侵入門戶；另一方面取決于機(jī)體的免疫力。毒力一般指同一病毒不同毒株所致疾病的嚴(yán)重程度。致病力是指不同病毒所致疾病的嚴(yán)重程度。因此，病毒的特性及機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)決定了病毒感染機(jī)體的類型和結(jié)局。
不出現(xiàn)臨床癥狀的感染稱為亞臨床感染或隱性感染。許多病毒性疾病流行時為此型感染，是機(jī)體獲得特異性免疫的主要來源。例如脊髓灰質(zhì)炎流行時，隱性感染約占99%，但隱性感染的人仍能向周圍環(huán)境散布病毒，而傳染他人。
臨床所見的絕大多數(shù)病毒感染，如麻疹、乙型腦炎、流感、脊髓灰質(zhì)炎、水痘等都為急性感染。病毒侵入機(jī)體內(nèi)，在一種組織或多種組織中增殖，并經(jīng)局部擴(kuò)散，或經(jīng)血流擴(kuò)散到全身（表22-3及表22-4)。經(jīng)2～3天以至2～3周的潛伏期后，病毒繁殖到一定水平，由于局部或組織廣泛損傷，引起臨床感染。從潛伏期起，宿主動員了非特異性和特異性免疫力，除致死性疾病外，宿主一般能在癥狀出現(xiàn)后1～3周內(nèi)，消除體內(nèi)的病毒。通常在癥狀出現(xiàn)前后的一段時間內(nèi)及病后數(shù)天到2周，從組織或分泌物中能分離出病毒。
表22-3 體內(nèi)病毒的擴(kuò)散方式（舉例)
| 病毒血癥 | 血漿中游離病毒吸附于白細(xì)胞中的病毒 | 乙腦、登革熱、灰質(zhì)炎、柯薩奇及乙肝病毒麻疹、單純皰疹、巨細(xì)胞、EB及痘類病毒 |
| 通過神經(jīng)擴(kuò)散 | 單純皰疹、帶狀皰疹及狂犬病病毒 | |
| 粘膜直接擴(kuò)散 | 流感、副流感、鼻病毒及腺病毒 |
表22-4 人類病毒的感染途徑
| 感染途徑 | 傳播方法及媒介 | 所見病毒種類 |
| 呼吸道感染 | 空氣飛沫、痰、唾液、皮屑 | 流感、副流感、腺病毒、鼻病毒、麻疹、水痘及腮炎等病毒 |
| 消化道感染 | 飲食物（糞便污染) | 脊髓灰質(zhì)炎病毒、甲肝病毒及其他腸道病毒、輪狀病毒 |
| 經(jīng)皮膚（蟲媒)感染 | 昆蟲叮咬、動物咬傷、注射輸血、刺破皮膚 | 腦炎等蟲媒病毒、狂犬病病毒、皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型及丙型肝炎病毒 |
| 眼及泌尿生殖道感染 | 面盆、澡盆、毛巾、分娩、尿 | 單純皰疹病毒（1與2型)、腺病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒。 |
| 胎內(nèi)（垂直)與產(chǎn)道感染 | 經(jīng)胎盤或出生時經(jīng)產(chǎn)道感染 | 風(fēng)疹、巨細(xì)胞、單純皰疹（2型)等病毒 |
[注]1.在出生后,個體之間的病毒傳播,稱為:水平傳播(Horizontal transmission) 。例如通過呼吸道、消化道、經(jīng)皮膚(蟲媒)等途經(jīng)傳播。
2.通過胎盤，或于分娩時由母體傳至胎兒的傳播方式，稱為垂直傳播（Vertical transmission)。
根據(jù)病毒在體內(nèi)的傳播方式，可分為下列兩類：
1．局部感染(Localinfection )病毒僅在入侵部位的組織細(xì)胞中繁殖，擴(kuò)散到鄰近細(xì)胞或直接通過細(xì)胞間橋從一個細(xì)胞進(jìn)入另一個細(xì)胞，病毒沒有遠(yuǎn)距離擴(kuò)散的能力，限于局部表面感染，引起局部或全身癥狀。如流感、副流感、呼吸道合病毒、腺病毒及輪狀病毒的感染。
2．全身感染(Systemicinfection)病毒從被感染的細(xì)胞釋放出細(xì)胞外，再感染鄰近細(xì)胞，并且往往通過血流傳播至全身。脊髓灰質(zhì)炎病毒從腸道侵入，先在腸道粘膜以至腸系膜淋巴結(jié)中增殖，進(jìn)入血流形成第一次病毒血癥，病毒隨血液流入全身淋巴結(jié)及脾等合適部位增殖，形成第二次病毒血癥，然后侵犯靶器官—中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
表22-5 局部感染和全身感染的比較
| 局部gydjdsj.org.cn/wsj/感染 | 全身感染 | |
| 病灶 潛伏期 病毒血癥 病后免疫力持久性 免疫力來源 病毒感染舉例 | 呼吸道粘膜 較短 - 較短 局部lgA和細(xì)胞免疫 普通感冒（鼻病毒) | 全身 較長 + 較長或終身 血流抗體和細(xì)胞免疫 麻疹、脊髓灰質(zhì)炎 |
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| 圖22－1 呼吸道病毒的表層感染（模式圖) | 圖22－2 脊髓灰質(zhì)炎病毒的全身感染（模式圖) |
持續(xù)性感染包括潛伏感染、慢性感染及慢發(fā)性感染。造成持續(xù)感染的原因有病毒本身的特性因素，如整合感染傾向、缺損干擾顆粒（DIP)形成、抗原性變異或無免疫原性；同時也與機(jī)體免疫應(yīng)答異常有關(guān)，如免疫耐受、細(xì)胞免疫應(yīng)答低下，抗體功能異常、干擾素產(chǎn)生低下等。
1．潛伏感染(Latentinfection)
是指病毒的DNA或逆轉(zhuǎn)錄合成的cDNA以整合形式或環(huán)狀分子形式存在于細(xì)胞中，造成潛伏狀態(tài)，無癥狀期查不到完整病毒，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時病毒基因活化并復(fù)制完整病毒，發(fā)生一次或多次復(fù)發(fā)感染，甚至誘發(fā)惡性腫瘤。造成潛伏感染的病毒及潛伏部位見表22-6。
表22-6 潛伏性病毒感染
| 病毒 | 潛伏位置 | 所致疾病 |
| 單純皰疹病毒1型 單純皰疹病毒2型 水痘一帶狀皰疹病毒 EB病毒 巨細(xì)胞病毒 人皰疹病毒6型 乙型肝炎病毒 人乳頭瘤病毒 人免疫缺陷病毒 | 背根神經(jīng)神經(jīng)原細(xì)胞 B淋巴細(xì)胞 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞（？) 淋巴細(xì)胞（可能) 肝細(xì)胞 上皮細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞 | 唇皰疹，眼和腦感染 生殖器皰疹 水痘，帶狀皰疹 傳染性單核細(xì)胞增多癥，Burkitt淋巴瘤，鼻咽癌 單核細(xì)胞增多癥，眼、腎、腦和先天性感染 幼兒急疹 急慢性肝炎，肝硬化，肝癌 疣，皮膚癌，子宮頸癌 愛滋病 |
2，慢性感染（Chronicinfection)
是指感染性病毒處于持續(xù)的增殖狀態(tài)，機(jī)體長期排毒，病程長，癥狀長期遷延，往往可檢測出不正常的或不完全的免疫應(yīng)答。乙型肺炎病毒感染后10%的患者血持續(xù)存在HBsAg，血清中可檢出免疫復(fù)合物，而細(xì)胞免疫功能低下者，發(fā)展成慢性活動性乙型肝炎。又如，四個月內(nèi)的胎兒感染風(fēng)疹病毒后，母體抗體不能清除細(xì)胞內(nèi)的風(fēng)疹病毒，受染細(xì)胞分裂速度減慢，胎兒發(fā)育不正常，出生后出現(xiàn)多種多樣的先天性缺陷或畸形，稱為“風(fēng)疹綜合征”，隨著年齡的增長，細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)，才能消除產(chǎn)生病毒的靶細(xì)胞。此外，與疣有關(guān)的乳頭瘤病毒可形成慢性感染，這是由于病毒隱藏在無血管的上皮細(xì)胞內(nèi)，逃避了免疫監(jiān)視，該病毒基因也可整合到宿主細(xì)胞DNA中。
3．慢發(fā)性感染 (Slowinfection)
慢發(fā)性感染不同于慢性感染，其特點(diǎn)是潛伏期很長，通常在數(shù)月或數(shù)年，而后出現(xiàn)慢性進(jìn)行性產(chǎn)生，直至病死。引起慢發(fā)性感染的病毒、所致疾病及主要病征見表22-7。
表22-7 慢發(fā)性感染病毒及所致病征
| 病毒 | 所致疾病 | 主要病征 | 致病對象 |
| 逆轉(zhuǎn)錄病毒科 | |||
| 慢病毒亞科 | |||
| 人免疫缺陷病毒（HIV) | 獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS) | T1細(xì)胞數(shù)量及功能缺損 | 人 |
| 梅迪/維視亂病毒（Maedi/Visna virus) | 進(jìn)行性肺炎/泛白細(xì)胞腦炎 | 羊 | |
| 副粘病毒科 | |||
| 麻疹病毒 | 亞急性硬化性全腦炎(SSPE) | CNS炎細(xì)胞浸潤、膠質(zhì)細(xì)胞增生、脫髓炎 | 人 |
| 乳多空病毒科 | CNS灶性脫髓鞘 | 人 | |
| JC病毒 | 進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML) | ||
| 未分類病毒（因子) | 羊搔癢�。⊿crapie) | 羊 | |
| 可能為朊病毒（Virino)或蛋白侵染因子（Prion) | 庫魯�。↘uru) | 大腦皮質(zhì)海綿狀變性，震顫為特征 | 人 |
| 亞急性早老性癡呆（Creatzfeldjakob) | 大腦皮質(zhì)海綿狀變性，進(jìn)行性癡呆為特征。 | 人 | |
| 水貂（Mink)腦病 | 水貂 |
本世紀(jì)以來生物學(xué)、分子生物學(xué)研究證實(shí)許多動物和禽類中存在RNA腫瘤病毒，它們或以水平傳播方式從一個動物傳給另一個動物；或以垂直傳播方式傳給子代的生殖細(xì)胞和體細(xì)胞。前者為外源性感染，后者為內(nèi)源性感染。70年代發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶后把RNA腫瘤病毒歸為逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae)腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)。在DNA病毒中較早了解的是乳多空病毒可引起惡性和良性腫瘤。當(dāng)多瘤病毒感染體外培養(yǎng)的細(xì)胞后，細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫細(xì)胞，這在病毒致癌機(jī)理的研究中起重要作用，此后發(fā)現(xiàn)許多DNA病毒也具有這種作用。
大多數(shù)逆轉(zhuǎn)錄病毒有一特殊的致癌基因，可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。除逆轉(zhuǎn)錄病毒外，RNA病毒無致癌作用。逆轉(zhuǎn)錄病毒首先與受體結(jié)合，進(jìn)入胞脫漿脫去衣殼，病毒單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄為雙鏈DNA，并整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒；而后可處于解止?fàn)顟B(tài)，前病毒持續(xù)存在；也可由宿主細(xì)胞的聚合酶轉(zhuǎn)錄出mRNA翻譯成病毒結(jié)構(gòu)成分，與病毒RNA組裝成子代病毒出芽釋放；也可能從病毒致癌基因轉(zhuǎn)錄mRNA，翻譯癌基因產(chǎn)物（如蛋白激酶)，修飾并活化細(xì)胞的某些蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，克隆增殖，形成惡性腫瘤。病毒癌基因產(chǎn)物不參與病毒結(jié)構(gòu)的組成，但在轉(zhuǎn)化的細(xì)胞表面出現(xiàn)腫瘤（T)抗原。
在研究病毒癌基因時發(fā)現(xiàn)正常的鳥、魚、哺乳動物細(xì)胞中有病毒癌基因的同源序列，分子結(jié)構(gòu)略不同，但均編碼相同功能的蛋白質(zhì)，稱為細(xì)胞原癌基因。至今已查明60余種C-onc C-src C-sis C-erb ，間接造成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，這種現(xiàn)象叫做插入誘變作用 (Insertional mutagenesis)。此外，細(xì)胞生長抑制基因的缺失和突變，失去正�？刂萍�(xì)胞增殖的能力，也是細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的因素。
癌癥是由多種因素誘發(fā)的細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，細(xì)胞代謝增殖速率加快，失去接觸抑制作用，分化為腫瘤細(xì)胞。除上述病毒與細(xì)胞本身的因素外，尚與宿主因素有關(guān)，加遺傳性、飲食習(xí)慣、激素水平、免疫抑制、免疫缺陷等；也與外界因素有關(guān)，多種誘變劑刺激可造成細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，包括離子射線、化學(xué)致癌物質(zhì)。與人類癌癥有關(guān)的病毒及其可能的復(fù)合致癌因素見表22-1。
許多病毒感染細(xì)胞的結(jié)局為細(xì)胞死亡。病毒在感染細(xì)胞內(nèi)阻斷了細(xì)胞自身RNA和蛋白質(zhì)的合成，而病毒蛋白質(zhì)和病毒顆粒大量積聚，或形成包涵體(Inclusion body)，而使感染細(xì)胞變形，常見細(xì)胞腫脹，細(xì)胞膜通透性改變，最后細(xì)胞本身溶酶體酶逸出，而導(dǎo)致細(xì)胞破壞。
包涵體是病毒感染細(xì)胞中獨(dú)特的形態(tài)學(xué)變化。各種病毒的包涵體形態(tài)各異，單個或多個，或大或小，圓形，卵圓形或不規(guī)則形，位于核內(nèi)或胞漿內(nèi)，嗜酸性或嗜堿性（表22-8、圖22-3)。熒光抗體染色和電鏡檢查證明包涵體是病毒復(fù)制合成場所。根據(jù)病毒包涵體的形態(tài)、染色性及存在部位，對某些病毒有一定的診斷價值。
表22-8 病毒包涵體的類型
| 存在部位 | 染色特性 | 所見病毒（舉例) |
| 胞核內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒 |
| 嗜鹼性 | 腺病毒 | |
| 胞核及胞漿內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 麻疹病毒、巨細(xì)胞病毒 |
| 胞漿內(nèi)包涵體 | 嗜酸性 | 狂犬病病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒 |
| 嗜堿性 | 無 |
A、牛痘苗病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體[又稱“顧氏小體（Guarnieribody)]。
B、單純皰疹病毒：胞核內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（屬于Cowdry氏A型包涵體)。
C、呼腸孤病毒(Reovirus)：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體，圍繞在細(xì)胞核外邊（用電子顯微鏡可看出是很多病毒體呈結(jié)晶形排聚的集團(tuán))。
D、腺病毒：胞核內(nèi)嗜堿性染色的包涵體（電鏡查看的情況同C)。
E、狂犬病病毒：胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體[又叫“內(nèi)基氏小體”(Negribody)，在腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)]。
F、麻疹病毒：胞核內(nèi)和胞漿內(nèi)嗜酸性染色的包涵體（注意：感染的細(xì)胞互相融合成為“融合型細(xì)胞”，巨細(xì)胞內(nèi)有多個核，核內(nèi)和胞漿內(nèi)都有包涵體)。
麻疹病毒和副流感病毒能使感染的細(xì)胞膜發(fā)生改變，而導(dǎo)致感染細(xì)胞與鄰近未感染細(xì)胞發(fā)生融合。細(xì)胞融合(Cell fusion )的結(jié)果是形成多核巨細(xì)胞(Polykaryocyte) 合胞體(Syncytium)。這是這類病毒感染細(xì)胞的病理特征。另外，病毒感染的細(xì)胞膜上常出現(xiàn)由病毒基因編碼的新抗原，流感病毒感染細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒病毒血凝集和神經(jīng)氨酸酶，就使感染細(xì)胞成為靶細(xì)胞即免疫攻擊的針對細(xì)胞。
病毒感染病灶中最多見的是淋巴細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞浸潤，它是特異性的細(xì)胞免疫反應(yīng)，如麻疹和皰疹的皮疹、流感的粘膜炎癥和肺炎。另一類炎型反就是抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物引起的多形核粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤，如急性黃疸型肝炎。
免疫病理損傷無非是第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)及自身免疫所致。病毒感染偶爾會引起自身免疫，例如變態(tài)反應(yīng)性腦炎，多發(fā)性神經(jīng)炎，變態(tài)反應(yīng)性血小板減少性紫癜等。發(fā)病機(jī)制可能為：①病毒改變宿主細(xì)胞的膜抗原，②病毒抗原和宿主細(xì)胞的交叉反應(yīng)，③淋巴細(xì)胞識別功能的改變，④抑制性T淋巴細(xì)胞過度減弱。
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圖22-3 在感染病毒的細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的包涵體
麻疹病毒感染能使病兒結(jié)核菌素陽性轉(zhuǎn)為陽性反應(yīng)，持續(xù)1～2個月，以后逐漸恢復(fù)。近10～20年來，觀察到許多病毒感染都能引起暫時性免疫抑制，如流感、流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、登革熱、委內(nèi)瑞拉馬腦炎、單純皰疹、巨細(xì)胞病毒感染等，急性期和恢復(fù)期病人外周血淋巴細(xì)胞對特異性抗原和促有絲分裂原（PHA、ConA)的反應(yīng)都減弱。同時對結(jié)核菌素、念珠菌素、流行性腮腺炎病gydjdsj.org.cn/zhuyuan/毒抗原的皮膚試驗(yàn)反應(yīng)轉(zhuǎn)陰或減弱。
